劉坦，孟曉峰，杜世杰，侯小霞

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471000)

自身免疫性疾?。╝utoimmune disease，AID）是一種復(fù)雜的慢性疾病，因其產(chǎn)生自身抗體從而導(dǎo)致自身組織器官損害而命名。近年來，隨著人們生活方式等的改變，自身免疫性疾病等一些慢性病在人群中呈逐年升高的趨勢(shì)[1]。隨著實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的日益進(jìn)步，越來越多的自身抗體被相繼報(bào)道。有報(bào)道顯示，在類風(fēng)濕患者有臨床表現(xiàn)之前長(zhǎng)達(dá)14年即可檢測(cè)到抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體陽性[2]，也有報(bào)道顯示在追蹤調(diào)查抗SSA抗體陽性和抗ANA抗體陽性的人群長(zhǎng)達(dá)9年以上之后，得出兩個(gè)抗體陽性的人群中最終被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的比例分別高達(dá)47%和80%[3]。因?yàn)锳ID的發(fā)病相對(duì)比較隱匿，在早期很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可以無癥狀或者癥狀不典型而引起臨床較高的漏診率，但是其患病早期即能檢測(cè)到自身抗體的存在[4]，因此臨床早期進(jìn)行自身抗體篩查就顯得格外重要。抗核抗體（ANA）作為自身抗體最主要的一個(gè)成員，是一個(gè)很好的篩查項(xiàng)目，在確診的AID患者大多都能檢測(cè)到高滴度的ANA[5]，因此其在AID中一直有著無可替代的作用?；诖耍覀儗?duì)我院2014年12月至2017年3月期間進(jìn)行ANA檢測(cè)的3385例住院患者進(jìn)行了回顧性結(jié)果分析，旨在通過分析找出ANA在人群中性別、年齡等的分布差異，并就ANA這一檢測(cè)對(duì)我院科室進(jìn)行了分析匯總，從而顯示ANA篩查檢測(cè)在人群尤其是住院患者中的重要性。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取2014年12月至2017年3月期間于鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院住院治療并進(jìn)行ANA檢測(cè)的3385例患者作為研究對(duì)象，其中男性1429人，女性1956人，年齡2月～94歲，年齡遍布各個(gè)年齡階段。涉及相關(guān)科室包括：感染科、腎病科、風(fēng)濕免疫科、心內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、血液內(nèi)科、兒科、骨科、血管外科、神經(jīng)內(nèi)科等26個(gè)臨床科室，基本涵蓋綜合性醫(yī)院所有科室，具有研究?jī)r(jià)值。

1．2 試驗(yàn)方法 因間接免疫熒光法 （Indirect immunofluorescence assay，IIF）被普遍認(rèn)為是自身免疫性疾病篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，故ANA的檢測(cè)采用IIF進(jìn)行。所有患者檢測(cè)時(shí)均采集靜脈血2ml，4000r離心分離血清，整個(gè)試驗(yàn)過程嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行，結(jié)果判斷時(shí)嚴(yán)格遵循雙盲讀片原則，確保結(jié)果準(zhǔn)確可靠。試驗(yàn)結(jié)果以滴度≥1：100判為陽性，超過1：100者進(jìn)一步1：320稀釋后檢測(cè)并判斷結(jié)果。

1．3 試劑與儀器 檢測(cè)所用試劑購自歐蒙試驗(yàn)診斷 公 司 （ 批 號(hào) ：20140722、20150616、20160328、20160919），離心機(jī)由長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司提供，判讀結(jié)果所用顯微鏡為ZISS熒光顯微鏡。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行分析，陽性率以百分比（%）表示，不同性別及不同科室之間的比較選用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 研究對(duì)象中ANA陽性率的比較 3385例研究對(duì)象中，男性1429例，女性1965例。ANA滴度≥1：100 者共計(jì) 1019 例，陽性率 30．10%，其中男性陽性率 7．98%(270/3385)， 女性 22．12%(749/3385)，男女陽性率相比經(jīng) χ2檢驗(yàn)得 χ2=147．67，P=0．00，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ANA滴度≥1：320者共計(jì)437例，陽性率達(dá)12．91%，其中男性80例，陽性率2．36%，女性 357 例，陽性率 10．55%，經(jīng) χ2檢驗(yàn)得χ2=117．58，P=0．00，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2．2 將研究對(duì)象按年齡分為三組，其ANA陽性率分別為：年齡＜30 歲，陽性率 22．96%（127/553）；30-60 歲陽性率為 29．16%（485/1663）；＞60 歲陽性率為34．81%（407/1169）。三個(gè)年齡組間再按性別不同分為男、女兩組，分別計(jì)算其不同滴度的陽性率，并在各組間按性別分別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，得出P值均＜0．05。三組間ANA陽性者滴度與性別、年齡之間的關(guān)系如下（表1，圖1）。

2．3 ANA在醫(yī)院各個(gè)科室之間的分布情況 3385例研究對(duì)象幾乎來自綜合性醫(yī)院的各個(gè)科室，其中風(fēng)濕免疫科陽性率最高，達(dá)47．47%（150/316），其他各科室也都有不同程度的陽性率，將風(fēng)濕免疫科與其他科室 （主要與陽性率較為接近的消化內(nèi)科和感染科）分別進(jìn)行卡方檢驗(yàn)得出，P值都＜0．05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此認(rèn)為風(fēng)濕免疫科與其他科室亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。具體情況如下（表2）。

表1 ANA滴度與性別、年齡之間的關(guān)系

圖1 ANA滴度與性別、年齡之間的關(guān)系圖

表2 ANA陽性率在各個(gè)科室之間的分布情況

3 討論

自身免疫性疾病作為一種慢性、進(jìn)展性疾病，在其臨床癥狀出現(xiàn)數(shù)年前就可有靶器官的病理學(xué)改變，自身免疫性疾病以標(biāo)志性的自身抗體為特征，其體內(nèi)的自身抗體亦可在臨床前期即可被檢出[6-8]。有報(bào)道顯示ANA、抗SSA-Ro52抗體可在SLE患者臨床確診數(shù)年前被檢出[9，10]，其對(duì)SLE也具有很好的預(yù)示作用。國內(nèi)陶小紅[11]也有報(bào)道顯示原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床前期僅表現(xiàn)為抗線粒體抗體（AMA）的陽性，謝璟[12]、胡凱[13]也分別指出自身抗體檢測(cè)在自身免疫性肝病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的所起的重要作用。越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道都足以說明自身抗體檢測(cè)甚至人群中篩查對(duì)疾病的預(yù)示作用。

本研究通過對(duì)3385例住院患者進(jìn)行ANA檢測(cè)結(jié)果分析，顯示受檢人群整體陽性率為30．10%，較郭亞平[14]等報(bào)道的43．3%和周仁芳[15]等報(bào)道的49．0%都要低，較車文英[16]報(bào)道的 39．9%相對(duì)接近，分析其原因主要為受檢對(duì)象的選取，我院3385例受檢對(duì)象幾乎來自醫(yī)院所有臨床科室，而非單純的有針對(duì)性的科室，因此檢測(cè)對(duì)象不具有自身免疫性疾病針對(duì)性，僅為因各種疾病來住院治療的患者人群，故整體檢出率比其他報(bào)道要低，但是本研究受檢對(duì)象因?yàn)楹w科室面廣，又具有自己的研究?jī)r(jià)值，對(duì)綜合性醫(yī)院住院病人ANA篩查有很大的指導(dǎo)意義。

本研究表明，住院患者女性的整體陽性率22．12%遠(yuǎn)高于男性7．98%，二者相比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），而滴度≥1：320 的女性陽性率 10．55%亦明顯高于男性的 2．36%，差異明顯（P＜0．05）。從表1、圖1中我們也不難看出：將受檢對(duì)象按年齡分為3組后，ANA陽性率無論男女在3組間均呈上升趨勢(shì)，這就說明ANA檢出率隨著年齡變化逐漸增高，ANA滴度≥1：320者在三組間亦呈增高趨勢(shì)，這與大多數(shù)報(bào)道相一致[17-19]。此外，從表1還可以看出，無論如何分組，性別之間的差異始終存在（P＜0．05），這也證實(shí)了無論受檢對(duì)象如何，自身抗體在女性的檢出率遠(yuǎn)高于男性[20]。

此外，本研究對(duì)受檢對(duì)象按住院科室進(jìn)行了分組統(tǒng)計(jì)，3385例研究對(duì)象涵蓋了我院26個(gè)臨床科室，對(duì)綜合性醫(yī)院入院病人ANA檢測(cè)情況有很大的指導(dǎo)意義。結(jié)果顯示：風(fēng)濕免疫科以47．47%的陽性率高居榜首，并且與其他科室之間存在顯著差異（P＜0．05）。因?yàn)轱L(fēng)濕免疫科收治病人主要為疑似或待確診自身免疫性疾病的病人。排除其他科室后，風(fēng)濕免疫科47．47%的陽性率與郭亞平、協(xié)和醫(yī)院[14，15]等報(bào)道的臨床就診患者陽性率較為接近。緊隨其后的是消化內(nèi)科35．83%、感染科33．40%、呼吸內(nèi)科30．97%和血液內(nèi)科30．78%；甚至在心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科和腎病科也具有較高的 陽 性 率 （ 分 別 為 ：28．75% 、26．23% 、21．52% 和20．70%），這就說明ANA在整個(gè)住院患者中都具有較高的陽性率，高于郭亞平[21]報(bào)道的健康體檢人群的14．01%。同時(shí)也說明在綜合性醫(yī)院各個(gè)科室住院病人進(jìn)行常規(guī)ANA篩查檢測(cè)具有很大的意義，尤其是60歲以上的老年人患者。這不僅可以減少自身免疫性疾病的漏診率，也可以給臨床醫(yī)生提供更廣闊的診治視野。

總之，本研究通過對(duì)三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院的26個(gè)臨床科室3385例住院患者的ANA檢測(cè)結(jié)果分析，顯示ANA陽性率在不同年齡段、不同性別、不同科室之間具有很大的差異，這就告訴我們?cè)谂R床診療過程中對(duì)住院病人進(jìn)行ANA篩查的必要性，同時(shí)，這也能最大程度地減少自身免疫性疾病的漏診。

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