潘險峰
內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子(ESM-1)是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的特異性分子,主要在腎組織及肺組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)[1],也見于腎及支氣管等上皮組織中。資料顯示,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能通過多種信號傳導(dǎo)途徑參與體內(nèi)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展等病理過程[2]。有研究報道,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子ESM-1在肺癌、腎癌及乳腺癌中具有高水平的表達(dá)[3],本院對近年來收治的240例腎透明細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究,現(xiàn)報告如下。
選取2012年9月至2016年8月我院收治的經(jīng)臨床病理確診為腎透明細(xì)胞癌患者240例納入實(shí)驗(yàn)組,其中,女性91例,男性149例;患者年齡29~68歲,平均年齡為(48.3±6.7)歲;患者腫瘤直徑為1.5~7 cm;按Fuhrman分級為Ⅰ級134例,Ⅱ級89例,Ⅲ級10例,Ⅳ級7例;有92例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,148例患者無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;患者排除術(shù)前接受放化療治療,糖尿病、高血壓及合并其他系統(tǒng)腫瘤疾病。另選取同時期在我院行良性腎腫瘤切除手術(shù)的患者120例納入對照組。2組患者一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
對240例腎透明細(xì)胞癌患者臨床采用腎癌根治性切除術(shù),對120例良性腎腫瘤患者臨床采用常規(guī)腫瘤切除術(shù),分別取切除組織標(biāo)本并用石蠟包埋,制作組織標(biāo)本切片后,采用免疫組織化學(xué)染色(S-P)法分別檢測2組腫瘤組織標(biāo)本中ESM-1水平。于清晨分別抽取2組患者空腹靜脈血5 mL,經(jīng)離心處理后取上層清液2 mL置于-38 ℃的冰箱中保存?zhèn)溆茫捎妹嘎?lián)免疫吸附(ELISA)法分別測定2組血清中ESM-1水平,比較2組腫瘤標(biāo)本及血清中ESM-1水平,并分析ESM-1與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及惡性程度的相關(guān)性。
S-P法:以細(xì)胞中出現(xiàn)明顯棕黃色或棕褐色顆粒為陽性,將染色強(qiáng)度評分與陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)評分之和作為腫瘤標(biāo)本切片的評分,當(dāng)評分≤2分時為陰性,評分>2分時為陽性。染色強(qiáng)度評分:無特異性染色為0分,棕黃色為1分,棕褐色為2分;陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)評分:≤5%為0分,>5%~10%為1分,>10%~20%為2分,>20%~50%為3分,>50%為4分。
ELISA法:以標(biāo)準(zhǔn)品的OD值作標(biāo)準(zhǔn)曲線,在曲線圖中以血清樣本的OD值查出ESM-1含量。
實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織標(biāo)本中的ESM-1陽性率為81.67%(196/240),明顯高于對照組的30.83%(37/120),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.943,P=0.002)。結(jié)果提示,ESM-1在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá),可能參與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及發(fā)展過程。
Fuhrman分級高、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎透明細(xì)胞癌患者癌組織中ESM-1陽性率越高(P<0.05),而患者性別、年齡及腫瘤直徑大小與ESM-1水平未見明顯相關(guān)性(P>0.05),見表1。結(jié)果提示,腎透明細(xì)胞癌惡性程度越高的組織標(biāo)本中,ESM-1陽性率越高。
表1 ESM-1陽性率與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析
實(shí)驗(yàn)組血清標(biāo)本中ESM-1水平為(1.07±0.68)μg/L,明顯高于對照組的(0.83±0.49)μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.526,P=0.011)。結(jié)果提示,腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1濃度較高。
腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1水平與Fuhrman分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)。Fuhrman分級越高,患者血漿中ESM-1水平越高,而且出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腎透明細(xì)胞癌患者血漿中ESM-1水平較高,見表2。
腎透明細(xì)胞癌占腎癌的70%~80%,是腎癌中惡性程度最低的,其癌細(xì)胞常排列成片狀、條索狀、腺泡狀或管狀,發(fā)病機(jī)制尚不明確,臨床主要表現(xiàn)為血尿、腎區(qū)疼痛和腫塊等,其生長、侵襲、轉(zhuǎn)移都與血管生成有密切的關(guān)系[5]。近年來,腎透明細(xì)胞癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,因腎透明細(xì)胞癌對于放化療治療均不敏感,因此,臨床常采用腎癌根治性切除術(shù)進(jìn)行治療[6]。
表2 ESM-1水平與腎透明細(xì)胞癌臨床病理特征的相關(guān)性分析
近年來,隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子(ESM-1)成為腫瘤研究的熱點(diǎn)之一。內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子最早是由法國科學(xué)家從人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中克隆出的一種內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子,是一種可溶性蛋白,由1條多肽鏈和1條DS鏈結(jié)合而成,其核心蛋白的10.9%由半胱氨酸殘基組成[7],主要在肺內(nèi)皮細(xì)胞和腎內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。有研究指出,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子與腫瘤發(fā)生及發(fā)展存在相關(guān)性,其機(jī)制包括ESM-1的可促腫瘤血管生成,影響細(xì)胞周期及細(xì)胞存活期[8]。有資料表明,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能參與內(nèi)皮細(xì)胞的活動,并在內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的病理過程中起到一定作用,但內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子的表達(dá)與炎癥細(xì)胞因子存在相關(guān)性,可能參與由細(xì)胞因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),推測內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性[9]。
本研究表明,腎透明細(xì)胞癌組織標(biāo)本中的內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率為81.67%,良性腎腫瘤組織標(biāo)本中的內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率為30.83%,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá),結(jié)果提示,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子可能參與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及發(fā)展過程。此外,本研究發(fā)現(xiàn),在腎透明細(xì)胞癌患者中,F(xiàn)uhrman分級高、淋巴結(jié)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者的癌組織中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率越高,而內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與患者性別、年齡及腫瘤大小無明顯相關(guān)性。結(jié)果提示,腎透明細(xì)胞癌惡性程度越高的癌組織標(biāo)本中,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子陽性率越高。
本研究經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,腎透明細(xì)胞癌患者血清標(biāo)本中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平明顯高于良性腎腫瘤患者。此外研究發(fā)現(xiàn),腎透明細(xì)胞癌的Fuhrman分級越高、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,其血漿中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平越高,結(jié)果提示,腎透明細(xì)胞癌患者的血漿中內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子濃度較高,這與邱濤等[10]的研究結(jié)果一致。
綜上所述,內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子在腎透明細(xì)胞癌中呈高表達(dá),其與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生及惡性程度呈正相關(guān),可輔助腎透明細(xì)胞癌的臨床診斷。
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