劉 翔

胰腺癌是消化道中較常見惡性腫瘤之一，臨床資料顯示胰腺癌轉(zhuǎn)移快，生存時間較短，具有很高的病死率，據(jù)統(tǒng)計大部分胰腺癌患者在1年內(nèi)死亡，不超過4%的患者約有5年的生存期[1]。手術(shù)切除腫瘤是胰腺癌的首選療法，然而胰腺癌患者手術(shù)治療及清掃周圍淋巴結(jié)后，患者的生存時間一般為11～20個月，其5年存活率不超過25%[2]。鑒于胰腺癌的早期癥狀不典型，僅有很少的患者適合切除，大部分胰腺癌患者在確診時已處于晚期階段，探尋早期診斷和監(jiān)測胰腺癌的特異性指標具有重要臨床價值[3]。本研究應用酶聯(lián)免疫吸附發(fā)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測S100A8和S100A9在胰腺癌患者血清中的水平，并探討其其水平與胰腺癌臨床參數(shù)間的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集我院2014年1月至2015年7月收治胰腺癌患者45例，其中男性26例，女性19例；年齡30～65歲，平均(50.93±7.72)歲；分化程度：高分化15例，中分化22例，低分化8例；腫瘤部位：胰頭癌30例，胰體尾癌15例；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期25例，Ⅲ期7例。同期納入在我院體檢健康者50例為對照組，其中男性27例，女性23例；年齡32～63，平均(51.05±7.90)歲；兩組在性別、年齡一般資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

胰腺癌及其臨床分期診斷參見《胰腺癌診治指南(2014)》[4]相關(guān)標準。①臨床癥狀：惡心、上腹不適、疼痛、黃疸、體重減輕及脂肪瀉等，且無特異性。②結(jié)合胰腺影像學檢查等。③臨床分期依據(jù)胰腺癌病理分期系統(tǒng)標準。

1.3 病例納入和排除標準

納入標準：①滿足胰腺癌診斷者。②年齡20～65歲。③Karnofsky狀態(tài)評分>60，且預計生存期>3個月者。④進行本研究前均未接受放化療及其他生物治療者。⑤患者或患者家屬知情，且簽署協(xié)議書。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女。②不配合隨訪者。③伴心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重障礙者。④伴其他類型腫瘤者。

1.4 血清S100A8和S100A9含量測定

標本收集：晨起空腹狀態(tài)下抽取所有參與研究者的靜脈血4 ml左右，血樣在室溫下離心，分離血清，-20 ℃冰保存。采取應用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法測定血清S100A8與S100A9含量。

1.5 分析指標

①胰腺癌組和對照組血清S100A8和S100A9含量比較。②分析胰腺癌者血清S100A8和S100A9水平與患者性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)間的相關(guān)性。③胰腺癌死亡患者與生存患者血清S100A8與S100A9水平比較，對研究患者在治療后進行為期6個月的隨訪，記錄死亡病例。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中S100A8和S100A9水平比較

與對照組比較，胰腺癌組患者血清S100A8和S100A9水平均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清S100A8和S100A9水平比較

2.2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與其臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與患者年齡、性別、腫瘤部位無顯著相關(guān)(P>0.05)，與其分化程度、臨床分期呈明顯相關(guān)(P<0.01)，見表2。

表2 胰腺癌患者血清中S100A8和S100A9水平與其臨床病理參數(shù)的相關(guān)性

2.3 胰腺癌死亡組和存活組血清中S100A8和S100A9水平比較

6個月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時血清S100A8和S100A9水平明顯高于存活組，比較有顯著性差異(P<0.01)，見表3。

表3 胰腺癌死亡組和存活組血清中S100A8和S100A9的表達水平比較

3 討論

胰腺癌具有很高的惡性度，患者對放化療的療效欠佳，其總體生存率都很差，總體5年生存率低于5%[5]。目前胰腺癌的早期臨床診斷仍缺乏有效的指標或診斷方法，故探尋新的胰腺癌有效診斷標志物是臨床面臨的重要難題。近年，關(guān)于胰腺癌的發(fā)生發(fā)展機制的有了較大進展，眾所周知胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多種蛋白或基因參與的結(jié)果，探討胰腺癌發(fā)生發(fā)展的其他相關(guān)蛋白或基因，對胰腺癌的早期診斷及其相應資料具有重要臨床意義[6]。

S100A8是S100 蛋白家族成員之一，S100A8與腫瘤的發(fā)生、浸潤及淋巴轉(zhuǎn)移等臨床病理因素密切相關(guān)，S100A8在胃癌、甲狀腺癌、結(jié)腸癌及乳腺癌等惡性腫瘤患者機體中的含量顯著增多[7]。國外研究證實，相比較胰腺炎或正常下的胰腺組織，胰腺癌患者的S100A8水平明顯升高[8]。本組觀察顯示：胰腺癌患者血清中S100A8含量明顯提高(P<0.01)。胰腺癌患者血清S100A8水平與其年齡、性別、病位無顯著性差異(P>0.05)，與分化程度和臨床分期呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。6個月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時血清中S100A8水平明顯高于存活組(P<0.01)。表明血清S100A8水平的檢測對臨床評價胰腺癌的惡性程度及預后等可有是有效指標之一。

S100A9也為S100蛋白家族成員，常結(jié)合S100A8形成異二聚體，但是S100A9在不同種類的惡性腫瘤中起到不同的效應[9]。S100A9在食管癌、喉癌、宮頸癌患者機體中水平減少，對這些惡性腫瘤起到抑制效果[10]。S100A9在胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌及皮膚癌等患者體內(nèi)顯著上調(diào)[11]。國外研究表明，S100A9在胰腺癌患者體內(nèi)的含量明顯高于正常情況，且與其惡性程度聯(lián)系密切[8]。本組觀察顯示，胰腺癌組患者血清中S100A9明顯增多(P<0.01)。胰腺癌患者血清中S100A9水平與其的年齡、性別、腫瘤部位無顯著性差異(P>0.05)，而與分化程度、臨床分期呈顯著性相關(guān)(P<0.01)。6個月隨訪結(jié)果：27例死亡，18例存活，其中死亡組患者入院時血清中S100A9水平顯著高于存活組(P<0.01)。

綜上，本研究得出S100A8與S100A9在胰腺癌患者血清中的水平顯著上調(diào)，是臨床評估胰腺癌診斷及預后的一個簡便、有效的生物學指標。但是上述蛋白水平提高的機制尚不清楚，其調(diào)控通路仍有待于一步探討。

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