周鳳蕊 李廣明

鄭州市第六人民醫(yī)院肝硬化科，鄭州 450001

黃疸型肝炎是肝炎病毒侵襲肝臟，肝細(xì)胞受損，肝組織破壞，肝內(nèi)膽管堵塞，膽紅素排泄障礙，反流入血導(dǎo)致血中膽紅素升高，引起皮膚、黏膜和鞏膜黃染，屬于臨床常見疾病。本病歸屬于中醫(yī)“黃疸”范疇，臨床表現(xiàn)以身體皮膚發(fā)黃、鞏膜變黃、小便顏色變黃為主，病機(jī)為濕熱蘊結(jié)中焦，脾胃肝膽功能失調(diào)，膽汁不循常道，隨血泛溢，發(fā)為黃疸。臨床上治療黃疸型肝炎的藥物種類較多，如何選擇安全、有效、價廉的治療藥物是值得研究的問題。體外培育牛黃被認(rèn)為是天然牛黃理想的替代品，具有清心、豁痰、開竅、涼肝、熄風(fēng)、解毒等作用，可用于黃疸型肝炎[1]。筆者將體外培育牛黃用于輔助治療黃疸型肝炎，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2017年8月鄭州市第六人民醫(yī)院肝硬化科收治入院的黃疸型肝炎患者74例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組，其中男20例，女17例；年齡(37.21±6.37)歲，年齡范圍為30～45歲；病程(8.2±7.1)年，病程范圍為1～16年。對照組，其中男21例，女16例；年齡(36.45±6.17)歲，年齡范圍為30～43歲；病程(8.5±6.7)年，病程范圍為1～17年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《病毒性肝炎防治方案》[2]中淤膽型肝炎相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，黃疸持續(xù)3周以上，血清膽紅素>17.1 μmol/L，或尿膽紅素陽性，并排除其他原因引起的黃疸；②符合《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》[3]中淤膽型肝炎濕熱瘀滯證相關(guān)的辯證標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為身目俱黃，色澤鮮明，皮膚瘙癢，脅肋脹痛，口干口苦，或大便灰白，尿黃，舌暗紅，苔黃膩，脈弦數(shù)；③患者及家屬均同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝內(nèi)外阻塞性黃疸；②肝內(nèi)占位性病變；③重型肝炎、肝硬化、肝癌；④嚴(yán)重心、腦、腎等重要臟器疾?。虎葸^敏體質(zhì)；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

2組患者均進(jìn)行健康宣教，絕對禁酒，勞逸結(jié)合，合理營養(yǎng)。對照組患者予以異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140092)用10%葡萄糖注射液(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020622)250 mL稀釋后靜脈滴注，0.1 g/次，1次/d；注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052398)用5%葡萄糖注射液(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020621)250 mL稀釋后靜脈滴注，1.2 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上，予以體外培育牛黃(武漢健民大鵬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030011)口服，0.3 g/次，1次/d。2組患者均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者治療前后總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平變化；比較2組患者臨床治療總有效率。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效 臨床癥狀基本消失，無明顯肝區(qū)不適、納差乏力，無明顯皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃，肝功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)；有效 臨床癥狀明顯改善，偶有肝區(qū)不適、納差乏力，輕度皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃，肝功能指標(biāo)均下降一半以上；無效 病情無好轉(zhuǎn)或向重型肝炎發(fā)展，復(fù)查肝功能指標(biāo)無明顯改善?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，2組患者肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者肝功能指標(biāo)均明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為89.19%，顯著高于對照組的72.97%(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(n=37，±s)

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表2 2組患者臨床療效比較(n=37，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

牛黃，味苦甘，性涼，具有清心、化痰、利膽、鎮(zhèn)驚的作用，是我國傳統(tǒng)名貴中藥。最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，至今已有兩千多年歷史?！侗静菥V目》記載“牛之黃，牛之病也……因其病在心及肝膽之間，凝結(jié)成黃，故還能治心及肝膽之病”。天然牛黃來源于?？苿游锱５哪懩?、膽管或肝管結(jié)石，珍貴稀少。被國家認(rèn)可的牛黃代用品有3種，分別為體外培育牛黃、人工牛黃、培植牛黃。由于天然牛黃依稀短缺，價格昂貴，近年來體外培育牛黃作為天然牛黃的理想代用品廣泛應(yīng)用于臨床。體外培育牛黃是根據(jù)天然牛黃體內(nèi)形成的原理和生化過程，在體外培育而來的牛膽紅素鈣結(jié)石。以?？苿游锱５男迈r膽汁為母液，加入去氧膽酸、膽酸、復(fù)合膽紅素鈣等制成，其主要化學(xué)成分為膽色素、膽酸、膽固醇、磷脂、肽類、氨基酸以及微量元素等[5]。運用多種現(xiàn)代儀器分析方法，如電鏡掃描法、紅外光譜法等，對體外培育牛黃的性狀、結(jié)構(gòu)以及主要成分進(jìn)行分析檢測，結(jié)果顯示均與天然牛黃近似[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[7]表明，體外培育牛黃具有解熱鎮(zhèn)痛抗炎、鎮(zhèn)靜抗驚厥、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫的作用，對于肝膽系統(tǒng)疾病有促進(jìn)膽汁分泌、保護(hù)肝臟功能的作用，可用于治療急慢性肝炎、黃疸型肝炎引起的發(fā)熱、黃疸、肝區(qū)不適等癥狀。

黃疸型肝炎是藥物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及化膿性膽管炎的主要臨床表現(xiàn)，是膽內(nèi)堵塞的標(biāo)志，常伴有肝細(xì)胞的破壞和肝功能的異常。肝炎病毒使肝細(xì)胞破壞，細(xì)胞內(nèi)ALT、AST釋放入血，引起血液中ALT、AST升高；肝炎病毒引起肝組織重構(gòu)，肝內(nèi)膽管堵塞，膽汁返流血管中，導(dǎo)致血清中總膽紅素與直接膽紅素均升高，從而引起皮膚黏膜黃染、鞏膜黃染、小便黃等臨床癥狀。本病歸屬于中醫(yī)“黃疸”范疇，黃色鮮明，舌苔黃膩，脈滑數(shù)，辨證為濕熱蘊結(jié)證者為多。著名醫(yī)家關(guān)幼波認(rèn)為，黃疸乃濕熱蘊于血分，強(qiáng)調(diào)瘀熱發(fā)黃、瘀血發(fā)黃[8]。濕熱型黃疸在臨床中較為多見，此證型既有濕熱蘊結(jié)中焦，又有脾胃正氣損傷，為虛實錯雜之證。病機(jī)為濕熱之邪蘊結(jié)中焦，熏蒸肝膽，膽液不循常道，隨血泛溢[9]。體外培育牛黃具有清熱解毒退黃之功效，病證相符，方隨證出，故進(jìn)行本項臨床觀察。

本項研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者肝功能指標(biāo)均明顯下降，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組；觀察組總有效率為89.19%，顯著高于對照組的72.97%；表明選用體外培育牛黃作為黃疸型肝炎的輔助治療應(yīng)用于臨床，可改善肝功能，提升臨床療效。

綜上所述，應(yīng)用體外培育牛黃輔助治療黃疸型肝炎，可顯著改善肝功能指標(biāo)，提升臨床療效，值得推廣應(yīng)用。