羅玉茹, 蔚坤妍, 羅 婧, 劉 瑤, 鞠 梅

(西南醫(yī)科大學, 四川 瀘州, 646000)

奧美拉唑是選擇性抑制胃壁細胞膜中H+-K+-ATP酶 ，而產(chǎn)生強烈抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑[1]。隨著臨床的廣泛使用，奧美拉唑表現(xiàn)出來的藥物不良反應(ADR)也日漸明顯。本文采取回顧性研究的方式，對其ADR作一文獻分析，供臨床合理用藥參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“omeprazole”、“ adverse effect”為主題詞，檢索1990～2017年P(guān)ubmed、Embase等外文數(shù)據(jù)庫，并查閱原始文獻，共收集奧美拉唑致ADR病例245例。納入標準：病例資料完整。排除標準：病例資料缺乏完整性；綜述類文獻；同病例重復報道；實驗性質(zhì)的病例。

1.2 方法

采取回顧性研究方式，對文獻中患者的年齡、性別、給藥途徑及ADR出現(xiàn)時間、基礎(chǔ)疾病類型、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)，ADR治療與轉(zhuǎn)歸等情況進行分類、統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布見表1，年齡段40～59歲、60～79歲的患者應用奧美拉唑致ADR的比例較高，分別為37.17%和40.00%。

2.2 奧美拉唑給藥途徑及出現(xiàn)ADR的時間分布

給藥途徑及出現(xiàn)ADR的時間分布見表2，奧美拉唑給藥2～10 d及>30 d發(fā)生ADR者占比較高，分別為36.33%、40.41%。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

表2 給藥途徑及出現(xiàn)ADR的時間分布

2.3 發(fā)生ADR患者基礎(chǔ)疾病類型分布

發(fā)生ADR患者基礎(chǔ)疾病類型以消化系統(tǒng)疾病最多，共136例，占比55.51%，見表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)詳見表4，奧美拉唑致ADR以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌與生殖系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)多見。

表3 發(fā)生ADR患者基礎(chǔ)疾病類型分布

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR治療與轉(zhuǎn)歸

245例患者在ADR發(fā)生后均立即停止奧美拉唑用藥，其中11例停藥后治療與轉(zhuǎn)歸情況不詳，其余234例停藥或?qū)ΠY治療后ADR治療與轉(zhuǎn)歸情況詳見表5。

表5 ADR治療與轉(zhuǎn)歸情況[n(%)]

3 討論

3.1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別

245例奧美拉唑所致ADR患者中，男性137例，占比55.92%；女性108例，占比44.08%，差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示奧美拉唑致ADR與性別差異無顯著關(guān)聯(lián)。在納入的245例患者中，年齡在60～80(不含80)歲者最多，共98例，占比40%，該年齡段人群是家庭與社會的主要力量，較其它年齡段人群而言所承受的壓力最大，相關(guān)性疾病的發(fā)生率更高，所以奧美拉唑的使用幾率也更高。

3.2 給藥途徑及ADR出現(xiàn)時間

根據(jù)表2可見，在245例患者中，奧美拉唑的給藥途徑以口服為主，共236例，占比96.33%，這與奧美拉唑口服制劑使用更方便，易于操作，因而在臨床上使用較多有關(guān)。ADR出現(xiàn)時間集中在2～10 d及>30 d兩個時間段，分別為89例和99例，占比36.33%和40.41%，而其中注射給藥的ADR發(fā)生時間均在20 d以內(nèi)，因此臨床上應在此ADR高發(fā)時間段內(nèi)對奧美拉唑使用者進行密切觀察。

3.3 ADR臨床表現(xiàn)及相關(guān)因素分析

由表4可見，奧美拉唑所致ADR累及器官和(或)系統(tǒng)普遍廣泛，所表現(xiàn)出的臨床癥狀多樣化，而涉及的致病有關(guān)機制及相關(guān)因素也較為復雜。奧美拉唑所致主要ADR及相關(guān)因素如下：①ADR累及消化系統(tǒng)占10.61%，其主要表現(xiàn)有肝功能異常、胃腸不適、惡心、嘔吐、胃類癌等。肝損害主要表現(xiàn)為血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和血清門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，可能與奧美拉唑主要在肝臟代謝有關(guān)[2]。胃腸不適的發(fā)生與長期使用奧美拉唑藥物抑酸，使胃酸缺乏有關(guān)[3]。而胃類癌的發(fā)生與胃中細菌數(shù)量過多，促進亞硝基化合物合成，引發(fā)嗜鉻細胞增生有關(guān)[4]。②致低鎂血癥的臨床表現(xiàn)有手足抽搐、驚厥、心律失常以及由低鎂血癥引起的低血鈣[5]、精神錯亂等，這與奧美拉唑加速鎂離子在腸道及腎臟中的被動轉(zhuǎn)運途徑中的損失有關(guān)[6]，可能機制為胃腸道中鎂離子由細胞膜上載體鎂和鎂調(diào)控蛋白離子通道6/7介導進入細胞內(nèi)[7]，使用奧美拉唑介導作用變?nèi)酰铱赡芨淖兡c道內(nèi)pH值，減少鎂的吸收。③致急性間質(zhì)性腎炎主要與免疫反應損傷腎小管基底膜，從而使腎臟損害更加嚴重有關(guān)[8]。④致外周性水腫與奧美拉唑引起患者代謝減慢及高血漿水平有關(guān)[9]。⑤由于奧美拉唑具有抗雄性激素的作用，可引起男性乳房發(fā)育、性欲減退及陽痿[10]、女性溢乳[11]等對內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)的影響。⑥致神經(jīng)肌肉系統(tǒng)不良反應表現(xiàn)為頭痛[12]、譫妄和意識障礙等，與奧美拉唑可通過血腦屏障，并具有一定的神經(jīng)毒性有關(guān)[13]，且影響視神經(jīng)，從而引發(fā)視力障礙[14]。⑦嚴重過敏反應包括支氣管痙攣、呼吸困難、過敏性休克等危及生命的臨床表現(xiàn)，考慮是由奧美拉唑自身所致，是由免疫球蛋白E介導的Ⅰ型過敏反應[15]。⑧除此之外，其他不良反應包括引起皮膚損害，主要表現(xiàn)為剝脫性皮炎[16]、亞急性紅斑狼瘡等[17]以及橫紋肌溶解[18]、黏膜炎等[19]。

3.4 奧美拉唑合理用藥建議

奧美拉唑的使用中主要存在用藥時間過長、用藥劑量過大、用藥配伍禁忌、重復用藥以及用藥指針不明確五個方面的問題，因此，臨床上對奧美拉唑的使用，應嚴格按照藥品說明書的適用范圍、用法、用量慎重選擇。醫(yī)務人員對用藥人群要仔細詢問其用藥史，避免與地高辛、硝苯地平、氯吡格雷等與奧美拉唑有配伍禁忌[20]的藥物聯(lián)用。對于長期使用奧美拉唑者，應定期進行體檢監(jiān)測，及時對其產(chǎn)生的不良反應采取處理措施。

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