陳麗霞，王麗華

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，測(cè)序技術(shù)突飛猛進(jìn)，以基因組學(xué)測(cè)序?yàn)橹鞯木珳?zhǔn)醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用廣泛[1]，不僅為神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究提供了新方向，也對(duì)神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)研究生培養(yǎng)提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[2]。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涉及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、表觀遺傳學(xué)等，是臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生相對(duì)欠缺的知識(shí)[3]，因此，開展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)教育，有利于培養(yǎng)適應(yīng)時(shí)代發(fā)展要求的醫(yī)學(xué)人才。

1 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與大數(shù)據(jù)

1.1 精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

近年來，計(jì)算機(jī)和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)快速發(fā)展，生物信息系統(tǒng)與醫(yī)療行業(yè)緊密結(jié)合，醫(yī)學(xué)科學(xué)研究、醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)等產(chǎn)生的大數(shù)據(jù)成為精準(zhǔn)醫(yī)療最初的數(shù)據(jù)資源[4]。越來越多的研究通過前沿科學(xué)技術(shù)和蛋白質(zhì)組、基因組等組學(xué)技術(shù)，對(duì)疾病與健康群體進(jìn)行基因測(cè)序及生物標(biāo)記物的分析、驗(yàn)證、應(yīng)用，精準(zhǔn)地找到發(fā)病機(jī)制和藥物治療靶點(diǎn)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)換，為患者提供分子化、個(gè)體化治療[5]。

1.2 大數(shù)據(jù)時(shí)代下的精準(zhǔn)醫(yī)療

隨著新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和對(duì)基因的深入研究，與人類疾病相關(guān)的差異表達(dá)基因及非編碼RNA等數(shù)據(jù)庫資源越來越豐富。例如，Keshava等建立的人類蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系的數(shù)據(jù)庫，從分子層面揭示了疾病分子學(xué)水平的相互作用關(guān)系[6]；人類癌癥圖譜TCGA數(shù)據(jù)庫提供了人類相關(guān)癌癥的差異表達(dá)基因數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步靶向治療癌癥提供了新的方向[7]；Drugbank數(shù)據(jù)庫是包含大量生物藥物的數(shù)據(jù)庫，提供了藥物的代謝產(chǎn)物、作用靶點(diǎn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體以及藥物作用通路，為我們進(jìn)一步研究藥物作用機(jī)制提供了依據(jù)[8]。

2 精準(zhǔn)醫(yī)療在神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用

神經(jīng)系統(tǒng)疾病種類繁多復(fù)雜，因此從分子層面剖析疾病的發(fā)病機(jī)制對(duì)于個(gè)體精準(zhǔn)化治療具有不可估量的意義。目前，許多對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病預(yù)防、診斷、發(fā)病機(jī)制及治療的研究已經(jīng)從細(xì)胞層面轉(zhuǎn)向分子層面。例如，Punga等在重癥肌無力患者血清中發(fā)現(xiàn)3個(gè)特異性表達(dá)的 miRNA：miR-150-5p、miR-21-5p、miR-27a-3p，功能分析發(fā)現(xiàn)這3個(gè)miRNA調(diào)控免疫細(xì)胞的應(yīng)答，并且可以作為檢測(cè)MG的AChR陽性的血清學(xué)標(biāo)志物，為檢測(cè)及診斷疾病提供了新的生物學(xué)指標(biāo)[9，10]。這些研究成果的應(yīng)用與臨床實(shí)踐，使分子標(biāo)志物成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中診斷、預(yù)后的重要工具，開啟了神經(jīng)系統(tǒng)疾病診治的新篇章，有效提高了患者治療效果。

隨著生物信息技術(shù)的發(fā)展，其所帶來的大量數(shù)據(jù)成為臨床精準(zhǔn)治療的重要依據(jù)，而精準(zhǔn)醫(yī)療理念勢(shì)必帶來神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的變革。因此，培養(yǎng)醫(yī)生及醫(yī)學(xué)生精準(zhǔn)醫(yī)療理念至關(guān)重要，神經(jīng)病學(xué)研究生培養(yǎng)模式必然要發(fā)生相應(yīng)變化。

3 精準(zhǔn)醫(yī)療與神經(jīng)病學(xué)研究生教育現(xiàn)狀

目前，生物信息教育還處于起步階段，大多數(shù)院校在本科教育階段未設(shè)置獨(dú)立的精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)課程，使得新入學(xué)的神經(jīng)病學(xué)研究生相關(guān)知識(shí)薄弱，缺乏對(duì)神經(jīng)病學(xué)最新科研成果的認(rèn)識(shí)[11]。雖然在研究生階段，神經(jīng)系統(tǒng)疾病與免疫、受體及細(xì)胞調(diào)控、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)等為選修課程，但依然缺乏系統(tǒng)性、針對(duì)性的教學(xué)，使得研究生難以理解并掌握神經(jīng)病學(xué)整體概況及前沿進(jìn)展。同時(shí)，精準(zhǔn)醫(yī)療理念并未滲透到研究生公共科目設(shè)置中，學(xué)生只能通過導(dǎo)師指導(dǎo)、自主學(xué)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)形成。進(jìn)入科研及臨床訓(xùn)練階段，受限于所在院校神經(jīng)病學(xué)專業(yè)的發(fā)展，研究生多集中對(duì)所研究課題進(jìn)行學(xué)習(xí)，缺少探索及創(chuàng)新精神。同時(shí)，臨床工作與科研工作分離，使初步接觸神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究生難以全面掌握神經(jīng)系統(tǒng)疾病與精準(zhǔn)醫(yī)療理念[12]。

4 精準(zhǔn)醫(yī)療在神經(jīng)病學(xué)研究生教育中的意義

4.1 對(duì)研究生能力的提升作用

精準(zhǔn)醫(yī)療的核心在于臨床研究與基礎(chǔ)科研互相轉(zhuǎn)化。研究生熟悉神經(jīng)病學(xué)相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)及臨床科研最新進(jìn)展，有助于實(shí)踐并探索神經(jīng)系統(tǒng)疾病精準(zhǔn)醫(yī)療。例如，對(duì)于在臨床實(shí)習(xí)過程中發(fā)現(xiàn)的問題，可以通過基礎(chǔ)研究來解答，并在臨床實(shí)踐中驗(yàn)證結(jié)果。這需要神經(jīng)內(nèi)科研究生具有良好的基礎(chǔ)知識(shí)、科研探索能力以及創(chuàng)新思維，同時(shí)具有基本生物信息學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，具備較強(qiáng)的文獻(xiàn)檢索和自主學(xué)習(xí)能力。此外，研究生還需要具有良好的團(tuán)隊(duì)協(xié)作能力與溝通能力，通過多學(xué)科、多領(lǐng)域的融合，對(duì)疾病的發(fā)病機(jī)制、診治有更深刻的理解。

4.2 神經(jīng)內(nèi)科研究生教育模式的改進(jìn)

在當(dāng)前神經(jīng)內(nèi)科研究生教育基礎(chǔ)上，針對(duì)專業(yè)特點(diǎn)融入神經(jīng)系統(tǒng)疾病精準(zhǔn)醫(yī)療相關(guān)研究進(jìn)展，使學(xué)生不僅掌握神經(jīng)病學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，還了解神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)前沿內(nèi)容，為后續(xù)科研工作打下基礎(chǔ)。可以邀請(qǐng)國內(nèi)外知名專家、精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域優(yōu)秀學(xué)者開展專題講座，加強(qiáng)學(xué)生精準(zhǔn)醫(yī)療理念培養(yǎng)。同時(shí)開設(shè)文獻(xiàn)信息檢索、生物信息學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用、數(shù)據(jù)分析工具應(yīng)用等課程，培養(yǎng)學(xué)生知識(shí)獲取、總結(jié)、歸納能力，為未來科研工作的開展打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。臨床知識(shí)及科研能力培養(yǎng)是神經(jīng)病學(xué)研究生臨床能力培養(yǎng)的重要內(nèi)容，研究生在導(dǎo)師指導(dǎo)下閱讀文獻(xiàn)，掌握傳統(tǒng)臨床研究設(shè)計(jì)方法，建立患者數(shù)據(jù)庫，包括疾病編碼基因庫及臨床電子健康檔案的建立等。在科研過程中，研究生需要閱讀大量高質(zhì)量的文獻(xiàn)，提煉、總結(jié)研究設(shè)計(jì)方案及方法，通過定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、文獻(xiàn)抄讀等培養(yǎng)團(tuán)隊(duì)合作精神。

綜上所述，精準(zhǔn)醫(yī)療理念的提出對(duì)神經(jīng)病學(xué)研究生培養(yǎng)模式提出了新的要求，需要從專業(yè)課程設(shè)置、臨床能力和科研能力培養(yǎng)、人文素質(zhì)教育等多方面，結(jié)合精準(zhǔn)醫(yī)療的要求，對(duì)傳統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)科研究生培養(yǎng)模式進(jìn)行改進(jìn)?？傊?，要開展更加系統(tǒng)、全面、規(guī)范的研究生教育，培養(yǎng)具有精準(zhǔn)醫(yī)療理念的創(chuàng)新型人才，從而實(shí)現(xiàn)分子化、個(gè)體化、精準(zhǔn)化診治，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供新的治療方向，為臨床藥物研發(fā)提供更廣闊的空間。

參考文獻(xiàn)：

[1]Guerreiro R，Bras J，Hardy J，et al.Next generation sequencing techniques in neurological diseases：redefining clinical and molecular associations[J].Human Molecular Genetics，2014，23（1）：47-53.

[2]黎潔潔，王伊龍，趙性泉，等.精準(zhǔn)醫(yī)療英文文獻(xiàn)學(xué)習(xí)報(bào)告會(huì)在腦血管病專業(yè)研究生培養(yǎng)中的應(yīng)用探索[J].中國卒中雜志，2017（8）：765-767.

[3]鄭華光，王伊龍，李姝雅，等.精準(zhǔn)醫(yī)療與腦血管?。航虒W(xué)實(shí)踐與探索[J].中國卒中雜志，2016（7）：604-606.

[4]任思沖，周海琴，彭萍.大數(shù)據(jù)挖掘促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015（23）：3499-3501.

[5]李文磊，楊露綺，林棟棟，等.精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的興起[J].北京醫(yī)學(xué)，2015（12）：1204-1206.

[6]Keshava Prasad，Goel R，Kandasamy K，et al.Human protein reference database[J].Nucleic Acids Research，2009（37）：767-772.

[7]Tomczak K，Czerwinska P，Wiznerowicz M.The Cancer Genome Atlas（TCGA）：an immeasurable source of knowledge[J].Contemporary Oncology，2015，19（1）：68-77.

[8]Law V，Knox C，Djoumbou Y，et al.DrugBank 4.0：shedding new light on drug metabolism[J].Nucleic Acids Research，2014（42）：1091-1097.

[9]Punga A R，Andersson M，Alimohammadi M，et al.Disease specific signature of circulating miR-150-5p and miR-21-5p in myasthenia gravis patients[J].Journal of the Neurological Sciences，2015，356（1-2）：90-96.

[10]Punga T，Le Panse R，Andersson M，et al.Circulating miRNAs in myasthenia gravis：miR-150-5p as a new potential biomarker[J].Annals of Clinical and Translational Neurology，2014，1（1）：49-58.

[11]笪宇威，王敏，盧巖，等.神經(jīng)內(nèi)科碩士研究生臨床和科研能力的培養(yǎng)[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014（28）：5568-5570，5510.

[12]牛海晨，張強(qiáng).醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)教育對(duì)研究生科研能力培養(yǎng)點(diǎn)探討[J].時(shí)代教育，2015（17）：161.