倪秋明 林苗 王軍 楊德業(yè)

[摘要]目的探討培哚普利吲達(dá)帕胺與足量培哚普利的降壓療效及安全性。方法選取本院心內(nèi)科門診和住院的2級(jí)和3級(jí)高血壓患者共60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例，觀察組予以培哚普利吲達(dá)帕胺（4mg培哚普利+1.25mg吲達(dá)帕胺）治療，對(duì)照組給予培哚普利（8mg），連續(xù)治療2個(gè)月，觀察兩組患者降壓的有效率、降壓幅度及副反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療前兩組患者收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組在治療有效率、降壓幅度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），而副作用如低血壓、低鉀血癥方面兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干咳的發(fā)生率和日均治療費(fèi)用觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論培哚普利吲達(dá)帕胺降壓療效明顯優(yōu)于足量培哚普利，而干咳發(fā)生率與培哚普利組比較明顯減少，低鉀血癥及低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率基本相當(dāng)，具有良好的安全性及經(jīng)濟(jì)性。

[關(guān)鍵詞]培哚普利吲達(dá)帕胺;培哚普利;療效;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R544.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-816X（2018）06-0486-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.014

高血壓是心血管內(nèi)科最常見的慢性病之一，一線的降血壓藥物包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（angiotensin receptor blocker，ARB）[1]。本文就ACEI添加利尿劑的復(fù)方制劑降壓效果與足量的ACEI降壓療效、副作用及安全進(jìn)行比較，報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2016年8月至2017年8月在本院門診和住院的60例2級(jí)和3級(jí)高血壓患者其中男39例，女21例，年齡42～88歲，平均（69.15±12.56）歲，高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》[1]，2級(jí)高血壓即收縮壓≥160mmHg和（或）舒張壓≥100mmHg;3級(jí)高血壓為收縮壓≥180mmHg和（或）舒張壓≥110mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性及惡性高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭、腦血管意外、主動(dòng)脈夾層、惡性腫瘤及視網(wǎng)膜病變的患者。按照入院就診順序隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，觀察組為30例，對(duì)照組30例，兩組患者的性別、年齡、血壓、血糖及血脂等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。本研究已通過本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書，予以停用其他降血壓藥物2周。

1.2治療方法：觀察組予以培哚普利吲達(dá)帕胺片[施維雅（天津）制藥有限公司，（培哚普利4mg+吲達(dá)帕胺1.25mg），國藥準(zhǔn)字H20051756）]，每日1次，每次1片，清晨給藥。對(duì)照組給予培哚普利[施維雅（天津）制藥有限公司，4mg/片，國藥準(zhǔn)字H20034053]，每日1次，每次2片，清晨服藥。連續(xù)治療2個(gè)月。血壓測量方法：對(duì)所有的患者治療前、治療2個(gè)月后測量收縮壓、舒張壓。采用水銀血壓計(jì)（由江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司生產(chǎn)），測量早晨9：00診室血壓，測量血壓前需排空膀胱，避免服藥、咖啡、酒等飲料，均需休息20分鐘，測定4次血壓，取相近的3次血壓的平均值為血壓值。

1.3觀察指標(biāo)：（1）兩組降血壓的療效（總有效率）。療效評(píng)定：根據(jù)患者治療2個(gè)月后舒張壓變化情況判定。顯效：血壓降至正常范圍，舒張壓下降超過10mmHg，舒張壓<90mmHg，收縮壓下降超過20mmHg;有效：舒張壓下降未達(dá)到10mmHg，但達(dá)到正?；蚴湛s壓下降超過20mmHg;無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?有效率+顯效率[2]。（2）兩組的日均治療費(fèi)用及不良反應(yīng)（干咳、低血壓、低血鉀）發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 19.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示。組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組降壓療效比較：兩組均能有效降低血壓，與對(duì)照組比較，觀察組有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2兩組患者治療前后的血壓比較：觀察組與對(duì)照組治療后收縮壓及舒張壓均明顯下降，觀察組比對(duì)照組下降更明顯，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3不良反應(yīng)的比較：觀察組與對(duì)照組低血壓發(fā)生率相當(dāng)，干咳的發(fā)生率明顯降低，低鉀血癥及低血壓的發(fā)生率相當(dāng)，而日均治療費(fèi)用觀察組明顯低于對(duì)照組，見表4。

3討論

培哚普利作為第3代ACEI除了降血壓作用外，在改善心肌重構(gòu)、降低心血管死亡、保護(hù)腎功能、降低腦卒中等方面作用顯著[3～5]，是目前最常用的降血壓藥物之一。我國4/5高血壓患者為高鹽攝入/鹽敏感性高血壓患者，吲達(dá)帕胺作為噻嗪樣利尿劑主要通過排鈉，拮抗鈣離子，降低外周血管阻力，降壓平穩(wěn)，作用持久，對(duì)鹽敏感的高血壓效果良好，與噻嗪型利尿劑如氫氯噻嗪相比，從降壓療效到靶器官保護(hù)效果更佳[6]。

眾所周知，ACEI能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，同時(shí)抑制緩激肽的降解，增加擴(kuò)血管性前列環(huán)素、一氧化氮等的形成，降低血管平滑肌的收縮作用，達(dá)到降低血壓的效果。與ARB相比，具有降壓效果強(qiáng)、對(duì)心腦腎等靶器官保護(hù)作用依據(jù)更多、價(jià)格相對(duì)低廉等特點(diǎn)[7]。培哚普利吲達(dá)帕胺不但降壓療效顯著，副作用如干咳發(fā)生率低，而且日均治療費(fèi)用低，平均每日3.98元，比培哚普利（6.08元/日）日均治療費(fèi)用少2.1元。2級(jí)和3級(jí)高血壓是指血壓160/100mmHg，一般單藥治療效果欠佳，達(dá)標(biāo)率低。如單藥血壓未能達(dá)標(biāo)臨床上常常通過增加藥物劑量或聯(lián)合用藥來增強(qiáng)降壓效果。研究表明劑量8mg培哚普利的降壓效果比劑量4mg要強(qiáng)，但降壓療效增加的同時(shí)也會(huì)帶來副作用的增加及治療費(fèi)用的增加[8]。薈萃分析顯示，不同類型的兩藥聯(lián)合較單藥劑量加倍降壓的療效高5倍，同時(shí)抵消彼此的副作用[7]，如利尿劑可引起低鉀血癥、腎素-血管緊張素（RAS系統(tǒng)）激活，而ACEI藥物可以起到保鉀、抑制RAS系統(tǒng)等作用。對(duì)于2級(jí)以上的高血壓《中國高血壓防治指南2010指南》指出建議起始聯(lián)合藥物治療，降壓作用機(jī)制具有互補(bǔ)性，從而具有疊加的降壓作用，并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)[1]。本研究表明，足量的培哚普利降壓療效顯著，但由于干咳等不良反應(yīng)降低了藥物依從性，同時(shí)治療費(fèi)用也有所增加。而培哚普利吲達(dá)帕胺片作為固定復(fù)方制劑，降壓效果強(qiáng)于足量的培哚普利，與既往研究結(jié)果相符[9]，同時(shí)主要的副作用干咳的發(fā)生率明顯減少，目前機(jī)制不甚明確，可能與吲達(dá)帕胺能減輕咽部充血等有關(guān)，低鉀血癥的發(fā)生率觀察組與對(duì)照組相當(dāng)。

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（收稿日期：2018-7-26）