臧麗　夏淑云　李婷

【摘 要】目的：探討丁苯酞對高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床治療有效性、安全性。方法：研究組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者接受丁苯酞治療，對照組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者給予奧扎格雷治療，記錄其療效。結(jié)果：治療前兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等指標(biāo)對比P均>0.05；治療后研究組上述指標(biāo)較之前改善幅度以及疾病發(fā)作頻率下降幅度優(yōu)于對照組，P均<0.05。兩組藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比并無顯著差異（P均>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者療效及預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】高危性短暫性腦缺血發(fā)作；丁苯酞；有效性；安全性

【中圖分類號】R743.31 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）23-0-01

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）是臨床常見、多發(fā)的腦血管疾病之一，也是引發(fā)腦卒中的主要危險因素。研究表明 [1]，高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者具有較高的腦卒中發(fā)生風(fēng)險，一旦發(fā)病即對其生活質(zhì)量、生命安全造成嚴(yán)重影響，因此采取積極有效的治療措施治療此病具有重要的臨床價值。本文將選取我院于2015年2月-2017年9月期間收治的88例高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者作為本次研究對象，探討丁苯酞對高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者的臨床治療有效性、安全性，為提高患者療效及預(yù)后提供切實依據(jù)，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

88例高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者中男47例、女41例，年齡27-82歲、平均（51.13±1.08）歲。利用隨機數(shù)字表法將入選88例高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者均分為兩組，即研究組44例、對照組44例，兩組一般資料相關(guān)數(shù)據(jù)對比P>0.05（存在臨床可比性）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查（CT或MRI）符合短暫性腦缺血發(fā)作相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn) [2]，發(fā)作后2-3min內(nèi)即表現(xiàn)出失語、眼視力消失（單眼或雙眼）、感覺障礙、半側(cè)肢體運動功能障礙等神經(jīng)癥狀，發(fā)作后24h內(nèi)癥狀及體征消失；②具有較高的腦卒中發(fā)生風(fēng)險；③年齡在18周歲及以上；④于本次研究前3個月內(nèi)無嚴(yán)重創(chuàng)傷史、手術(shù)史；⑤對本次研究內(nèi)容完全知情且自愿簽署知情同意書（該協(xié)議由本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會制定）；⑥本次研究內(nèi)容通過本院醫(yī)學(xué)與倫理研究會審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②血液、免疫系統(tǒng)疾病者；③對本次研究所涉及的相關(guān)藥物無法耐受者；④惡性腫瘤患者；⑤存在機體重要器官嚴(yán)重病變（器質(zhì)性）者，具體包括心臟、肝臟、腎臟等；⑥處于妊娠期、產(chǎn)褥期、哺乳期等特殊生理時期的女性高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者；⑦拒絕簽署知情同意書者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者接受丁苯酞治療，丁苯酞氯化鈉注射液[由石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20100041），規(guī)格：100ml內(nèi)含0.9g氯化鈉、25mg丁苯酞]每日給藥2次、每次靜脈滴注100ml。對照組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者給予奧扎格雷治療，80mg奧扎格雷[由海南葫蘆娃制藥有限公司提供（國藥準(zhǔn)字H20054834）]+150、0.9%氯化鈉注射液每日靜脈滴注2次。兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者均連續(xù)治療4周（1周為1療程、共4個療程），記錄其療效。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①實驗室及影像學(xué)檢查指標(biāo)：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者治療前后實驗室、影像學(xué)檢查指標(biāo)變化情況，具體包括血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等；②治療效果：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者治療效果，即治療后短暫性腦缺血發(fā)作頻率較之前下降幅度；③安全性：記錄兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者本次用藥期間藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，常見不良反應(yīng)包括轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、食欲不振等。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 研究所得兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者治療前后血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等指標(biāo)變化情況及疾病發(fā)作頻率下降幅度均屬于計量資料，經(jīng)表示；兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況屬于計數(shù)資料，經(jīng)n（%）表示，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計產(chǎn)品與服務(wù)解決方案（Statistical Product and Service Solution 19.0，SSPS.19）軟件予以相應(yīng)檢驗（t、X2），若P<0.05則提示相關(guān)數(shù)據(jù)差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢查指標(biāo)及發(fā)作頻率變化情況 兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者均順利完成4周藥物治療，中途無退出、死亡、中斷者。經(jīng)分析可知，治療前兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等指標(biāo)對比P均>0.05（無顯著差異）；治療后兩組血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等指標(biāo)均較之前顯著下降，研究組上述指標(biāo)改善幅度、疾病發(fā)作頻率下降幅度優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)對比P均<0.05（存在統(tǒng)計學(xué)意義），如表1。

2.2 安全性 兩組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用相應(yīng)藥物治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比并無顯著差異（P均>0.05），其中研究組藥物疹1例（2.27%）、惡心嘔吐4例（9.09%）、轉(zhuǎn)氨酶上升1例（2.27%）、食欲不振2例（4.55%）；對照組藥物疹0例（0.00%）、惡心嘔吐3例（6.82%）、轉(zhuǎn)氨酶上升1例（2.27%）、食欲不振2例（4.55%）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作的主要發(fā)生原因為椎動脈-基底動脈或頸動脈系統(tǒng)供血不足（短暫性）并導(dǎo)致局部腦組織處于缺血狀態(tài)，發(fā)病后患者將表現(xiàn)出短暫性、一過性、局灶性、可逆性神經(jīng)功能障礙，此類患者發(fā)生缺血性腦卒中的幾率顯著高于健康人群。研究表明 [1]，短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病前患者并無自覺明顯征兆，若誘發(fā)腦卒中將直接對其生活質(zhì)量、生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此提示，及時診斷、積極對癥治療是保障短暫性腦缺血發(fā)作患者療效及預(yù)后的關(guān)鍵。

研究表明 [1]，短暫性腦缺血發(fā)作時局部腦血流量顯著降低，腦微循環(huán)發(fā)生障礙后并導(dǎo)致腦組織壞死，腦能量代謝情況繼而出現(xiàn)失調(diào)表現(xiàn)并損耗腦能量，若誘發(fā)局灶性缺血再灌注則直接對腦組織造成相應(yīng)損害。此外有動物實驗顯示 [3]，短暫性腦缺血發(fā)作的機體腦組織靶區(qū)域內(nèi)表現(xiàn)出高聚、高凝狀態(tài)，由此可知導(dǎo)致腦缺血性疾病的主要原因仍為血栓形成?；诖?，目前臨床主要采用抗血小板聚集原則治療短暫性腦缺血發(fā)作。

奧扎格雷是既往臨床常用的抗血小板聚集藥物，屬于血栓素合成酶抑制劑，目前已于臨床推廣并獲得一定的短暫性腦缺血發(fā)作治療效果。研究表明 [3]，奧扎格雷給藥后可通過抑制血栓素A2（thromboxaneA2，TXA2）合成途徑從而使血栓再形成幾率顯著減少，同時能夠?qū)ρ“寰奂鸬接行У囊种谱饔貌⑹寡赫持贫入S之下降，凝血過程受到阻礙后減少或避免血栓形成。同時，奧扎格雷可選擇性擴張靶區(qū)域血管，因缺血受損的局部腦組織血流量、氧供增加后有效改善腦部微循環(huán)狀態(tài)，從而使因缺血缺氧受損的腦神經(jīng)細(xì)胞有效恢復(fù)。

但本文通過分組研究后認(rèn)為，接受丁苯酞治療的研究組高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者治療后疾病發(fā)作頻率下降幅度優(yōu)于采用奧扎格雷治療的對照組，但兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況對比并無顯著差異，此結(jié)論與瞿硯舟 [5]等人研究結(jié)果相符。分析原因如下 [1，4-5]：①丁苯酞是一種我國自主創(chuàng)新的腦血管疾病治療藥物，其主要活性成分為正丁基苯酞（由芹菜籽提取獲得），給藥后可通過抑制血栓烷形成、血小板聚集從而使生長因子水平得到有效提高，血管再生能力加強后使機體腦部缺血區(qū)域毛細(xì)血管數(shù)量隨之增多，對改善局部微循環(huán)狀態(tài)、保護(hù)局部腦組織均具有重要價值，因此本文中研究組患者治療后血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿粘度、三酰甘油、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積等疾病發(fā)生相關(guān)指標(biāo)下降幅度均較優(yōu)；②進(jìn)入機體后通過使腦部血管內(nèi)皮一氧化氮水平上升從而對谷氨酸釋放過程起到一定的抑制作用，腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降并對神經(jīng)元發(fā)揮保護(hù)效果；③通過保護(hù)腦細(xì)胞中線粒體從而使其抗氧化能力增強，三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）、促凋亡因子、抗凋亡因子有效釋放并改善能量供應(yīng)、能量代謝能力，對抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡及保護(hù)腦組織正常功能均具有重要意義；④對機體自由基具有清除及抑制生成等作用，使脂質(zhì)過氧化的發(fā)生得到有效抑制，從而保護(hù)神經(jīng)元、阻礙腦細(xì)胞死亡。

綜上，應(yīng)用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作具有較為理想的臨床有效性、安全性，有利于保障患者療效及預(yù)后，值得今后推廣。

參考文獻(xiàn)

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