連 勇，劉 欣，崔京京，胡 月，宋文杰，王云麗，展倩麗，張學(xué)艷，趙玉倩，唐群勝，郭亞平

骨關(guān)節(jié)疾病一般呈慢性病程，早期癥狀輕微不受重視，病程長且持續(xù)加重，晚期功能障礙久治不愈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此，早發(fā)現(xiàn)、早防治尤為重要。該病在我國發(fā)病率非常高，55歲以上人群發(fā)病率達(dá)到60%，60歲以上患病率超過了80%[1]。慢性骨關(guān)節(jié)疾病高發(fā)與骨關(guān)節(jié)的生理結(jié)構(gòu)及功能分不開，首先骨關(guān)節(jié)及其附屬結(jié)構(gòu)腔隙多血液循環(huán)差，一旦損傷易滲出形成積液且不易吸收，極易遷延反復(fù)形成慢性器質(zhì)性病變。其次多為負(fù)重器官，頻繁活動(dòng)不易制動(dòng)，損傷后不易恢復(fù)與休養(yǎng)。第三該類器官多缺乏“免疫保護(hù)”，不僅缺乏免疫器官及免疫細(xì)胞，同時(shí)免疫因子由于血液循環(huán)差等因素也非常低。

慢性骨關(guān)節(jié)疾病中，風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）占主要部分，這類免疫性疾病以體內(nèi)出現(xiàn)自身抗體為主要特征，自身抗體是機(jī)體免疫功能紊亂，由B淋巴細(xì)胞分泌的免疫活性蛋白，大多數(shù)自身抗體本身具有損傷性[2]，是多種風(fēng)濕免疫病的始作俑者，一旦產(chǎn)生將對(duì)靶器官逐漸造成損害。近年有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，自身抗體在骨關(guān)節(jié)病癥出現(xiàn)前多年，即存在于患者體內(nèi)[3-4]。因此，自身抗體對(duì)于風(fēng)濕性疾病的早期診斷價(jià)值及預(yù)測價(jià)值引起了國內(nèi)外高度關(guān)注與重視。為了提高首診科室醫(yī)生對(duì)自身抗體與風(fēng)濕免疫病早期特征的關(guān)注及認(rèn)識(shí)，以期此類疾病能夠有效診治與控制，筆者就骨關(guān)節(jié)疾病相關(guān)自身抗體譜做一簡要概述。

1 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）

抗CCP抗體是風(fēng)濕免疫病相關(guān)自身抗體譜中的重要成員，其抗原決定簇瓜氨酸殘基是RA相關(guān)蛋白抗體識(shí)別表位的必需成分，是以IgG型為主的抗體，對(duì)RA診斷具有很好的敏感性和特異性[5]。研究發(fā)現(xiàn)，抗-CCP抗體可以出現(xiàn)在疾病發(fā)作的幾年甚至幾十年，是RA早期診斷指標(biāo)[6]，而且是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標(biāo)。臨床研究顯示，抗CCP抗體可以作為評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)度及預(yù)示骨質(zhì)侵蝕的指標(biāo)[7-8]。

2 抗角蛋白抗體(AKA)

AKA靶抗原角蛋白系硬蛋白之一，是一類具有支撐和保護(hù)功能的纖維狀蛋白質(zhì)，在人類結(jié)締組織、尤其是皮膚、骨關(guān)節(jié)及其附屬結(jié)構(gòu)含量較高。AKA一旦生成，角蛋白的更新及其支撐、彈性等功能受到損傷，患者早期出現(xiàn)晨僵、雷諾現(xiàn)象，繼而出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛等，均與AKA有關(guān)。也有研究顯示，此抗體與患者C-反應(yīng)蛋白、血沉等指標(biāo)升高有關(guān)，與RA疾病嚴(yán)重程度和活動(dòng)性相關(guān)[9]。AKA對(duì)RA診斷具有特異性，可能在RA發(fā)病前數(shù)年即存在于患者體內(nèi)[10]，是RA早期診斷和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

3 抗核周因子抗體（APF）

APF靶抗原是頰黏膜上皮細(xì)胞核周胞漿內(nèi)一種不溶性蛋白質(zhì)。APF主要為IgG，也含有IgM及IgA成分。APF與RA有明顯相關(guān)性，特異性高，可出現(xiàn)在RA早期，甚至在發(fā)病之前[11]。在早期類風(fēng)濕因子陰性的RA患者中，可有APF呈陽性，且APF也可作為判斷病情發(fā)展、演變及預(yù)后的輔助診斷指標(biāo)。APF陽性、類風(fēng)濕因子陰性的患者往往預(yù)后較差，同時(shí)APF與RA病情活動(dòng)性指標(biāo)也呈正相關(guān)[12]。

4 抗核抗體譜

抗核抗體譜是針對(duì)有核細(xì)胞內(nèi)各種成分的一組自身抗體，家族成員眾多，臨床應(yīng)用最早且最為廣泛，下面介紹比較常見且與骨關(guān)節(jié)疾病關(guān)聯(lián)密切的幾種。

4.1 抗核抗體（ANA） 一般ANA是指用間接免疫熒光法檢測的總的ANA譜，由于是形態(tài)學(xué)方法，包含抗原廣泛，除了臨床已經(jīng)認(rèn)識(shí)的還包含未知的，因此，大多數(shù)新的自身抗體均是此種方法發(fā)現(xiàn)，臨床習(xí)慣稱其為母抗體，基于此，ANA陽性率高于其他任何一項(xiàng)子抗體。由于其靶抗原多樣化，所以，其檢測主要用于風(fēng)濕免疫病篩查，在多種自身免疫病中其陽性率較高。近年有研究發(fā)現(xiàn)，其在臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年即存在于患者血清中[13]，因此，臨床不僅對(duì)其診斷價(jià)值廣泛認(rèn)可，近年對(duì)其疾病預(yù)測價(jià)值更加關(guān)注。風(fēng)濕免疫病患者大多有骨關(guān)節(jié)病癥，研究表明，50.2%的RA患者ANA陽性[4]，以晨僵、雷諾現(xiàn)象等骨關(guān)節(jié)輕微癥狀起病的更為多見，也更易被忽略，因此，骨科醫(yī)生對(duì)于ANA重要價(jià)值、尤其是疾病預(yù)測價(jià)值的認(rèn)識(shí)尤為重要，早期篩查ANA意義重大。

4.2 抗Ro-52抗體 其靶抗原是一種分子量為52 kD的小分子核糖核蛋白。隨病情進(jìn)展，該抗體是大多數(shù)風(fēng)濕免疫病最早出現(xiàn)的子抗體之一，可見于多種免疫性疾病，如干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等[14]。

4.3 抗-SSA抗體 與抗Ro-52抗體一樣，其靶抗原是一種分子量為60 kD的小分子核糖核蛋白，廣泛存在于肝、腎、淋巴、上皮等組織[15]，在促使RNA翻譯活性分子的過程中起作用，可能參與了轉(zhuǎn)錄的調(diào)控過程。針對(duì)此類抗原所產(chǎn)生的抗體是隨病情進(jìn)展較早出現(xiàn)的子抗體，常常伴隨抗Ro-52抗體同時(shí)出現(xiàn)，抗-SSA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的陽性率為20%～60%[14]，在原發(fā)性干燥綜合征（pSS）的陽性率高達(dá)60%～75%[15]，是多種自身免疫性疾?。ˋID）的早期標(biāo)志，目前普遍認(rèn)為其直接參與組織的病理損害。

4.4 抗-SSB抗體 其靶抗原也屬小分子核糖核蛋白，具有高度特異性，一旦出現(xiàn)，對(duì)原發(fā)性干燥綜合征有診斷價(jià)值。研究顯示，其在原發(fā)性干燥綜合征陽性率為65%～85%[16]。一般伴隨抗-SSA抗體和/或抗Ro-52抗體陽性較多見，是診斷pSS的標(biāo)志性抗體，但在其他AID患者血清中也能檢測到此類抗體[17]。SLE與pSS大多數(shù)以關(guān)節(jié)病癥起病，并且晚期關(guān)節(jié)畸形。

4.5 抗Scl-70抗體 其靶抗原位于核漿與核仁中，主要為DNA拓樸異構(gòu)酶，該酶參與催化各種遺傳過程中DNA鏈的斷開和再連接。體內(nèi)出現(xiàn)針對(duì)此酶的抗體，其功能勢(shì)必受到影響，多種組織的更新障礙，表現(xiàn)在皮膚肌肉等組織出現(xiàn)的首要癥狀即可能是不同程度的硬化。國外文獻(xiàn)報(bào)道，抗Scl-70抗體是彌漫性皮膚損傷和皮膚硬化的危險(xiǎn)因子[18]，抗Scl-70抗體是診斷系統(tǒng)性硬皮病的血清標(biāo)志性抗體。

4.6 抗Jo-1抗體 其靶抗原是位于胞漿中的小分子核糖核蛋白（snRNP）顆粒，屬氨酰tRNA合成酶家族中一員，是一種胞漿磷酸蛋白，參與將氨基酸結(jié)合到其對(duì)應(yīng)的tRNA上的過程。血清中出現(xiàn)抗Jo-1抗體，則氨酰生成受到抑制，特定蛋白質(zhì)生成障礙。抗Jo-1抗體為多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）的血清標(biāo)記性抗體,陽性率為20%～30%，且多數(shù)患者伴有間質(zhì)性肺部疾病、多關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛等[19]。

4.7 抗著絲點(diǎn)抗體 其靶抗原為著絲點(diǎn)蛋白，位于在細(xì)胞分裂時(shí)與紡錘體相互作用的動(dòng)原體（動(dòng)粒）的內(nèi)板和外板上，在有絲分裂后期起重要作用。抗著絲點(diǎn)抗體是局限型系統(tǒng)性硬化病的特異性抗體，亦可同時(shí)合并類風(fēng)濕因子、抗-SSA抗體、抗-SSB抗體、抗Jo-1抗體等陽性，出現(xiàn)于其他AID血清中[20]。

4.8 抗PM-Scl抗體 其靶抗原主要位于核仁的顆粒部分，可能對(duì)細(xì)胞的增殖有調(diào)節(jié)作用或參與部分RNA的合成?？筆M-Scl抗體對(duì)肌炎、硬皮病等結(jié)締組織病的診斷及鑒別診斷有重要臨床價(jià)值[21-22]。有資料顯示，抗PM-Scl抗體陽性人群關(guān)節(jié)炎者占89%，關(guān)節(jié)病變一般累及手、指小關(guān)節(jié)，可出現(xiàn)侵襲性病變，雷諾現(xiàn)象也較常見[23]。

4.9 抗核糖核蛋白抗體 （RNP） 其靶抗原位于一組尿嘧啶小核糖核蛋白（UsnRNP）顆粒上，是mRNA成熟加工過程中重要的核酸結(jié)合蛋白[24]。目前發(fā)現(xiàn)多種RNP亞型，其中抗U1RNP抗體對(duì)結(jié)締組織病的診斷有重要臨床意義，可見于35%～45%的紅斑狼瘡患者和95%～100%的混合性結(jié)締組織病患者，混合性結(jié)締組織病是既有肌炎又有紅斑狼瘡和硬皮病特點(diǎn)的一類疾病[25]。

5 類風(fēng)濕因子

是一種以變性IgG為靶抗原的自身抗體，屬于IgM型，主要存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液中，是RA患者重要的診斷和預(yù)后指標(biāo)[26]。其在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中陽性率為50%左右，在其他結(jié)締組織病，如干燥綜合征、硬皮病、慢性活動(dòng)性肝炎及老年人中也有不同程度的陽性率。