肖安慶 章君果

由于版面和課時容量的限制，人民教育出版社2019年版高中生物學(xué)選擇性必修一教材對自身免疫病的介紹相對較少，學(xué)生對自身免疫病存在一些疑問。下文對這些問題做簡要解答。

1 自身免疫病一定損傷組織器官嗎

人體免疫系統(tǒng)有分辨“自己”“異己”成分的能力。在特殊情況下，免疫系統(tǒng)也會對“自己”成分發(fā)生反應(yīng)。教材第78頁中介紹：“如果自身免疫反應(yīng)對組織和器官造成損傷并出現(xiàn)了癥狀，就稱為自身免疫病”。學(xué)生的疑問是：自身免疫病一定損傷組織器官嗎？

首先，免疫失調(diào)引起自身組織和器官損傷當然屬于自身免疫病，這是自身免疫病最基本的特征。其次，自身免疫病不一定損傷組織器官，也有在不損傷的情況下引發(fā)疾病。例如，在環(huán)境和基因突變的情況下，Graves 甲亢患者體內(nèi)產(chǎn)生抗體，能彌散至甲狀腺細胞膜表面與促甲狀腺激素競爭促甲狀腺激素受體，并促進甲狀腺細胞分泌大量的甲狀腺激素。這些甲狀腺激素作用于全身細胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)以代謝和神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強為主要表現(xiàn)的綜合征，這種情況下人體組織器官并未損傷。考慮到這種特殊情況，有的教科書對自身免疫病這樣定義： “如果免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，并對自身的組織和器官造成了損傷或功能障礙，就稱為自身免疫病?！?/p>

2 自身免疫病的抗原只來自體外嗎

體外的病原體侵入人體能夠引發(fā)自身免疫病。例如，人體感染溶血性鏈球菌后發(fā)生的風濕性心臟病、腎炎，其主要原因就是溶血性鏈球菌細胞壁及胞質(zhì)膜抗原決定簇與心瓣膜及腎小球基底膜成分相似。感染這種抗原后產(chǎn)生的抗體，既可針對體外抗原，又可針對自身組織器官。免疫學(xué)上把這種不同物種之間抗原的相似性稱為分子擬態(tài)（或分子模擬），類似的還有柯薩奇病毒B3與心肌球蛋白相似引發(fā)的心肌炎，脊髓灰質(zhì)炎病毒VP2與乙酰膽堿受體相似引發(fā)的重癥肌無力，乳頭瘤病毒E2與胰島素受體相似引發(fā)的糖尿病等等，均屬此類。但誘發(fā)自身免疫病的抗原也可能來自體內(nèi)。因病原體感染或其他原因，人體正常細胞中原本不與免疫細胞接觸的隱性抗原，進入到體液，可能造成自身免疫應(yīng)答。例如人的左眼球受傷導(dǎo)致晶狀體破裂，晶狀體中的蛋白質(zhì)抗原若不及時清除，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，進而造成健康的右眼失明。

3 自身免疫病只涉及體液免疫嗎

體液免疫和細胞免疫都可能參與自身免疫病，但機制有所不同。其中，由體液免疫造成免疫損傷的原因是：抗體與可溶性抗原結(jié)合后，激活細胞或補體（一種血清球蛋白，活化后具有酶的活性，可以介導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)），造成組織損傷。例如毛細血管破裂時，血管內(nèi)皮可作為抗原引發(fā)體液免疫產(chǎn)生抗體，抗體與內(nèi)皮細胞結(jié)合形成抗體-內(nèi)皮細胞復(fù)合物，其可激活C3等補體系統(tǒng)，最終產(chǎn)生膜攻擊復(fù)合體MAC，引起缺血和肌纖維破壞等癥狀，造成皮肌炎。而由細胞免疫造成的自身免疫病，主要由細胞毒性T細胞介導(dǎo)。例如肝細胞感染了肝炎病毒后，MHC-1類分子與抗原復(fù)合物分布在細胞表面，被CD8 + 細胞毒性T細胞所識別并裂解，使肝細胞壞死和纖維化，導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌。

4 器官移植引起的排斥反應(yīng)屬于自身免疫反應(yīng)嗎

同一物種不同個體間的器官移植，以及不同物種間的器官移植，由于白細胞抗原HLA有很大不同，機體的細胞毒性T細胞會直接殺傷供體細胞造成排斥反應(yīng)。這種損傷是否屬于自身免疫反應(yīng)？根據(jù)什么判斷自身免疫病？這需要從自身免疫病通常表現(xiàn)的特征來判斷：① 患者體內(nèi)可檢測到針對自身抗原的抗體或者自身反應(yīng)性T細胞的存在；② 自身抗體或自身反應(yīng)性T細胞對自身細胞和成分造成損傷或功能障礙；③ 病情的轉(zhuǎn)歸與免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)；④ 在動物試驗中可復(fù)制相應(yīng)的動物模型，通過患者的血清或淋巴細胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。顯然，引起器官移植排斥反應(yīng)的抗原，全部來自體外，體內(nèi)檢測到的只是針對外源抗原的抗體或者T細胞，不符合自身免疫病的特征。

5 為什么說自體造血干細胞移植是一種很有前景的自身免疫病治療方法

自身免疫病易造成慢性持久性器官損傷，發(fā)病率和致殘率都很高。其中很多類型都缺乏有效的根治手段，對病情嚴重的患者進行自體造血干細胞移植是一種目前很有前景的治療方法。在移植前，需要清除患者體內(nèi)的異常細胞，如自身反應(yīng)性T淋巴細胞，以及記憶性T細胞、B細胞，以降低這些細胞對靶器官的損傷；之后采集外周血，由于外周血能快速增值產(chǎn)生CD34 + 干細胞，因而有利于快速重建造血系統(tǒng)；最后輸入培養(yǎng)的干細胞，重建免疫系統(tǒng)。這種治療方法雖然很有前景，但在臟器毒性、感染風險和免疫調(diào)節(jié)紊亂方面存在問題，有待進一步研究。

參考文獻：

［1］ 于善謙，王洪海，朱乃碩，等.免疫學(xué)導(dǎo)論［M］.高等教育出版社和施普林格出版社，2001：237-244.

［2］ 曹博，趙怡霞，江嫚，等.補體系統(tǒng)及其與自身免疫性疾病關(guān)系概述［J］.生物學(xué)教學(xué).2018，43 （3）：66-68.

［3］ 張亞運.江濱.自體造血干細胞移植治療難治性自身免疫病的進展［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2019，11 （21）：113-116.