唱得龍

【摘要】 目的：探索分析近十年對(duì)梅尼埃病的研究熱點(diǎn)。方法：選用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索式為“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），檢索結(jié)果采用書(shū)目信息挖掘系統(tǒng)（BICOMS）軟件進(jìn)行常規(guī)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，使用gCLUTO 2.1軟件進(jìn)行聚類(lèi)及可視化分析。結(jié)果：共檢索到文獻(xiàn)1084篇，統(tǒng)計(jì)分析后劃分為以下8個(gè)主題：鼓室內(nèi)給藥慶大霉素可有效控制藥物難治性梅尼埃病造成的眩暈；內(nèi)淋巴積水是梅尼埃病的特征性病理表現(xiàn)；前庭功能障礙與精神類(lèi)疾病的關(guān)系；利用誘發(fā)前庭誘發(fā)肌源性電位方法評(píng)價(jià)內(nèi)耳功能；內(nèi)淋巴囊手術(shù)可有效降低眩暈的發(fā)作率與發(fā)作程度；膜迷路積水程度影響聽(tīng)力損傷程度；前庭功能障礙引發(fā)其他疾??；利用頸部前庭誘發(fā)肌源性電位診斷方法可區(qū)分梅尼埃病和前庭偏頭疼。結(jié)論：聚類(lèi)分析方法很好地體現(xiàn)了目前臨床對(duì)梅尼埃病的研究方向。

【關(guān)鍵詞】 梅尼埃病； 文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)； 可視化； 研究熱點(diǎn)

Biclustering Analysis of Meniere Disease Research Based on Pubmed Database/CHANG Delong.//Medical Innovation of China，2018，15（01）：136-139

【Abstract】 Objective：To explore and analysis the hotspots of Meniere Disease in recently ten years.Method：The PubMed database was selected “Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]）.The results were retrieved by bibliographic information mining system （BICOMS） software，and gCLUTO 2.1 software was used for biclustering analysis and visualization analysis.Result：A total of 1084 literatures were retrieved， and the statistical analysis was divided into eight topics：intratympanic gentamicin can effectively control the vertigo that was caused by medically refractory unilateral Meniere disease；endolymphatic hydrops was a characteristic pathological manifestation of Meniere disease；the relationship between vestibular dysfunction and psychiatric disorders；evaluation of inner ear function by inducing vestibular evoked myogenic potential（VEMP）；endolymphatic sac surgery was effective in reducing the incidence and severity of vertigo attacks；the degree of endolymphatic hydrops affects the degree of hearing impairment；vestibular dysfunction causes other diseases；cVEMP can be used as a diagnostic test to differentiate Meniere disease from vestibular migraine.Conclusion：The biclustering analysis method is a good example of the current research direction on Meniere disease.

【Key words】 Meniere disease； Bibliometrics； Visualization； Research hotspots

First-authors address：The Chinese Peoples Liberation Army 463 Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.01.038

梅尼埃?。∕eniere Disease，MD）的最早報(bào)道要追溯至1861年，由法國(guó)醫(yī)生Meniere所描述，他認(rèn)為該病的本質(zhì)是患者內(nèi)耳功能紊亂，并伴隨出現(xiàn)眩暈、聽(tīng)見(jiàn)異常聲音和聽(tīng)力逐漸下降等情況[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)權(quán)威機(jī)構(gòu)前庭疾病分類(lèi)委員會(huì)將MD定義為以反復(fù)自發(fā)性發(fā)作的眩暈、單側(cè)感音性聽(tīng)力損失（SNHI）、耳鳴、耳悶為特征的慢性內(nèi)耳障礙[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每100萬(wàn)人中就有200～500人患有此病[3]。尤其是發(fā)病時(shí)眩暈的感覺(jué)使正常人難以忍受，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。因此本文以PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)為依托，采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析近十年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)υ摬〉难芯糠较蚺c研究熱點(diǎn)，為醫(yī)學(xué)工作者、科研工作者進(jìn)行研究或立項(xiàng)工作提供參考。

1 材料與方法

1.1 檢索方法 基于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索式為“Meniere Disease”[Mesh] AND （“2007/11/11”[PDat]：“2017/11/07”[PDat]），檢索時(shí)間范圍為2007年11月07-11日。endprint

1.2 分析方法 采用書(shū)目信息挖掘系統(tǒng)軟件對(duì)檢索結(jié)果進(jìn)行整理，并通過(guò)gCLUTO 2.1軟件進(jìn)行聚類(lèi)分析，形成可視化矩陣圖（高頻主題詞代表文獻(xiàn)共現(xiàn)聚類(lèi)視圖）與可視化曲面圖（PMID共現(xiàn)聚類(lèi)視圖，山峰圖）。

2 結(jié)果

統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行拉伸處理，得到聚類(lèi)結(jié)果，縱觀聚類(lèi)結(jié)果圖，將高頻主題詞聚集為8個(gè)集群，見(jiàn)圖1。第一個(gè)集群由高頻主題詞眩暈/藥物治療、梅尼埃病/藥物治療、慶大霉素/投藥與劑量、抗菌藥物/投藥與劑量組成；第二個(gè)集群由高頻主題詞前庭誘發(fā)肌源性電位/生理學(xué)、梅尼埃病/病理生理學(xué)、前庭，迷路/病理生理學(xué)、前庭眼反射/生理學(xué)組成；第三個(gè)集群由高頻主題詞眩暈/診斷學(xué)、姿勢(shì)平衡/生理學(xué)、前庭疾病/診斷、偏頭痛/診斷、梅尼埃病/診斷、聽(tīng)力測(cè)試法，誘發(fā)反應(yīng)組成；第四個(gè)集群由高頻主題詞造影劑/投藥與劑量、釓噴酸葡胺/投藥與劑量、磁共振成像/方法、內(nèi)淋巴積水/診斷組成；第五個(gè)集群由高頻主題詞梅尼埃病/并發(fā)癥、聽(tīng)力測(cè)驗(yàn)法，誘發(fā)反應(yīng)/方法、耳朵，內(nèi)在/病理學(xué)、梅尼埃病/病理學(xué)、內(nèi)淋巴積水/病理學(xué)組成；第六個(gè)集群由高頻主題詞磁共振成像、梅尼埃病/影像診斷、內(nèi)淋巴囊/手術(shù)、梅尼埃病/手術(shù)組成；第七個(gè)集群由高頻主題詞梅尼埃病/心理學(xué)、梅尼埃病/治療、梅尼埃病/病因?qū)W、眩暈/病因?qū)W組成；第八個(gè)集群由高頻主題詞眩暈/流行病學(xué)、梅尼埃病/流行病學(xué)、梅尼埃病/遺傳學(xué)組成。

可視化曲面圖（圖2）反應(yīng)各聚類(lèi)的整體特征與效果，山峰高度與聚類(lèi)內(nèi)部相似性成正比，山峰體積與聚類(lèi)元素個(gè)數(shù)成正比，山峰顏色與集群內(nèi)部偏差成反比，顏色越深偏差越小。

3 討論

聚類(lèi)0：0峰的高度最高，說(shuō)明集群內(nèi)部相似性最高，代表文獻(xiàn)有23778723、18533050、18084826。閱讀后綜合整理得出以下結(jié)論：眩暈（vertigo）是MD發(fā)病時(shí)的臨床常見(jiàn)癥狀，90%的藥物難治性MD造成的眩暈都可通過(guò)注射慶大霉素治愈[4]。但是氨基糖苷類(lèi)在治療MD時(shí)存在一定的前庭毒性。Quaglieri等[5]采用Kaplan-Meier方法，通過(guò)PTA閾值、VEMPs和熱量值測(cè)試方法探究鼓室（Intratympanic，IT）注射慶大霉素造成的耳蝸及前庭功能影響進(jìn)行評(píng)估。而Suryanarayanan等[6]研究得出結(jié)論低劑量延遲注射慶大霉素能有效控制MD引發(fā)的眩暈，損傷程度低于長(zhǎng)期注射氨基糖苷類(lèi)藥物造成的毒性損傷。

聚類(lèi)1：1峰為第二最高峰，體積最大，顏色較深。說(shuō)明集群內(nèi)部相似性較高，文獻(xiàn)數(shù)目最多，集群內(nèi)部偏差較小，閱讀代表文獻(xiàn)24279647、21720112、26381561。文獻(xiàn)[7]報(bào)道：膜迷路積水（EH）是MD可逆性特征性臨床表現(xiàn)。在MD患者聽(tīng)力未受損的耳朵中也發(fā)現(xiàn)了EH，且EH可能與眩暈發(fā)作有關(guān)系。給予MD患者鼓室內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)劑量的釓噴酸葡胺和靜脈注射造影劑進(jìn)行可視化磁共振成像（MRI）[8]，可以對(duì)患者EH發(fā)生情況及MD病程進(jìn)行更準(zhǔn)確的病理評(píng)定。

聚類(lèi)2：2峰在所有結(jié)果峰群中高度適中，體積適中，顏色最深。說(shuō)明集群內(nèi)部偏差最小，代表文獻(xiàn)有19583869、25548891、19221849。MD會(huì)引起高血壓、頭痛、眩暈等諸多并發(fā)癥[9]，由眩暈造成的平衡障礙是公認(rèn)的跌倒風(fēng)險(xiǎn)因素[10]，而平衡障礙的實(shí)質(zhì)是前庭功能障礙。Best等[11]研究認(rèn)為前庭功能受損與精神類(lèi)疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，一系列的研究表明由前庭功能受損引起的偏頭痛患者具有較高的抑郁癥或焦慮癥患病風(fēng)險(xiǎn)[12-14]。

聚類(lèi)3：3峰的主要代表文獻(xiàn)有27942898、23070719、27320652。閱讀后得出如下結(jié)論：根據(jù)MD的病理組織結(jié)構(gòu)可知，涉及病變（EH）的內(nèi)耳結(jié)構(gòu)是耳蝸，其次是耳蝸球囊，然后是囊[15]。文獻(xiàn)[16-17]利用空氣傳導(dǎo)的聲音或骨傳導(dǎo)振動(dòng)刺激來(lái)刺激耳朵，在收縮的肌肉上記錄前庭誘發(fā)肌源性電位（VEMP）。VEMP又分為頸部前庭誘發(fā)肌源性電位（cVEMP）和眼部前庭誘發(fā)肌源性電位（oVEMP）。cVEMP、oVEMP與熱量測(cè)試三者用于評(píng)估內(nèi)耳功能，說(shuō)明梅尼埃病的發(fā)病機(jī)制。

聚類(lèi)4：4峰的體積在八個(gè)峰群中排第七，說(shuō)明集群內(nèi)部文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)量相對(duì)較少，主要代表文獻(xiàn)有24847946、28583226、27752909。通過(guò)閱讀，整理得出如下結(jié)論：利用MRI技術(shù)可檢測(cè)到MD患者的內(nèi)耳存在EH樣病變[18]。研究新結(jié)果顯示由內(nèi)淋巴囊分泌的高度滲透蛋白質(zhì)在內(nèi)耳壓力作用下迅速發(fā)生變化形成一個(gè)滲透梯度，使液體從周?chē)M織進(jìn)入內(nèi)淋巴囊和導(dǎo)管，還會(huì)引起液體轉(zhuǎn)移至耳蝸和前庭[19]。這個(gè)因素可能會(huì)損害囊功能，打亂平衡功能，導(dǎo)致EH。消除這種分泌蛋白進(jìn)入囊內(nèi)可控制流體改變，減少眩暈，內(nèi)淋巴囊手術(shù)對(duì)梅尼埃病患者的EH情況有緩解作用。Zhang等[20]報(bào)道內(nèi)淋巴囊分流術(shù)（ESS）通過(guò)破壞囊功能來(lái)控制EH從而改善眩暈。無(wú)創(chuàng)性內(nèi)淋巴囊減壓術(shù)（ESD）通過(guò)影響內(nèi)淋巴在內(nèi)耳的壓力改善EH的再吸收，控制眩暈發(fā)作。

聚類(lèi)5：5峰的代表文獻(xiàn)有22772006、23817074、25457542。閱讀后總結(jié)如下：文獻(xiàn)[21-22]研究認(rèn)為聽(tīng)力損傷程度與耳蝸水腫程度相關(guān)，小球功能障礙與前庭水腫程度相關(guān)。Sepahdari等[23]采用不同技術(shù)獲得前庭內(nèi)淋巴尺寸的測(cè)量數(shù)據(jù)，定量評(píng)估EH對(duì)聽(tīng)力損傷的程度。

聚類(lèi)6：6峰的代表文獻(xiàn)有23796949、21862260、19205164。常見(jiàn)的前庭障礙復(fù)發(fā)性疾病主要有三種，分別是MD、前庭神經(jīng)元炎（VN）與良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）。此三者的共同特點(diǎn)是：多見(jiàn)由精神壓力造成的自發(fā)于成年人（偶見(jiàn)由頭部受傷所致）的雙耳眩暈性疾病，間接引起面部神經(jīng)損傷，且具有家族性遺傳等特質(zhì)。Gacek等[24]報(bào)道MD患者除上述病理改變外，在MRI檢測(cè)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)其內(nèi)耳神經(jīng)及迷路內(nèi)存在病毒細(xì)胞。在確定MD患者肝腎功能正常的前提下給予MD患者口服阿昔洛韋，連續(xù)服用三周后，MD患者的眩暈明顯減輕。研究顯示前庭障礙受到多種疾病影響，Wada等[25]認(rèn)為前庭障礙與動(dòng)脈硬化有關(guān)，Ikegami-Takada等[26]認(rèn)為前庭障礙與小腦梗死有關(guān)。endprint

聚類(lèi)7：7峰的代表文獻(xiàn)有18616084、21523632、26890427。文獻(xiàn)[27]報(bào)道：利用cVEMP診斷測(cè)試可以區(qū)分前庭偏頭疼（VM）和MD。而Ernst等[28]認(rèn)為多樣化的診斷技術(shù)與成像技術(shù)的發(fā)展，能更準(zhǔn)確地對(duì)MD進(jìn)行診斷，積極評(píng)估已知治療手段（囊暴露法），采用創(chuàng)新的治療思路與技術(shù)，如開(kāi)裂修復(fù)術(shù)、局部藥物輸送治療、神經(jīng)假體植入等將會(huì)是未來(lái)治療MD的新方向。

參考文獻(xiàn)

[1] van Gijn J，Gijselhart J P.Meniere and his disease[J].Ned Tijdschr Geneeskd，2011，155（52）：A4156.

[2] Espinosa-Sanchez J M，Lopez-Escamez J A.Menieres disease[J].Handb Clin Neurol，2016，137：257-277.

[3] Gürkov R，Pyyk? I，Zou J，et al.What is Menieres disease？ A contemporary re-evaluation of endolymphatic hydrops[J].J Neurol，2016，263（1）：71-81.

[4] Bodmer D，Morong S，Stewart C，et al.Long-term vertigo control in patients after intratympanic gentamicin instillation for Menieres disease[J].Otol Neurotol，2007，28（8）：1140-1144.

[5] Quaglieri S，Gatti O，Rebecchi E，et al.Intratympanic gentamicin treatment ‘a(chǎn)s needed for Menieres disease.Long-term analysis using the Kaplan-Meier method[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2014，271（6）：1443-1449.

[6] Suryanarayanan R，Srinivasan V R.Transtympanic gentamicin treatment using Silverstein MicroWick in Menieres disease patients： long term outcome[J].J Laryngol Otol，2009，123（1）：45-49.

[7] Sepahdari A R，Vorasubin N，Ishiyama G，et al.Endolymphatic Hydrops Reversal following Acetazolamide Therapy： Demonstration with Delayed Intravenous Contrast-Enhanced 3D-FLAIR MRI[J].Ajnr Am J Neuroradiol，2016，37（1）：151-154.

[8] Naganawa S，Sone M，Yamazaki M， et al.Visualization of endolymphatic hydrops after intratympanic injection of Gd-DTPA： comparison of 2D and 3D real inversion recovery imaging[J].Magn Reson Med Sci，2011，10（2）：101-106.

[9] Warninghoff J C，Bayer O，F(xiàn)errari U，et al.Co-morbidities of vertiginous diseases[J].BMC Neurol，2009，9（1）：1-6.

[10] Murdin L，Schilder A G.Epidemiology of balance symptoms and disorders in the community：a systematic review[J].Otol Neurotol，2015，36（3）：387-392.

[11] Best C，Eckhardthenn A，Tschan R，et al.Psychiatric morbidity and comorbidity in different vestibular vertigo syndromes.Results of a prospective longitudinal study over one year[J].J Neurol，2009，256（1）：58-65.

[12] Eckhardt-Henn A，Best C ，Bense S，et al.Psychiatric comorbidity in different organic vertigo syndromes[J].J Neurol，2008，255（3）：420-428.

[13] Lanteri-Minet M，Radat F，Chautard M H，et al.Anxiety and depression associated with migraine：influence on migraine subjects disability and quality of life，and acute migraine management[J].Pain，2005，118（3）：319-326.endprint

[14] Mongini F，Keller R，Deregibus A，et al.Personality traits， depression and migraine in women：a longitudinal study[J].Cephalalgia，2003，23（3）：186-192.

[15] Okumura T，Imai T，Takimoto Y，et al.Assessment of endolymphatic hydrops and otolith function in patients with Menieres disease[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2017，274（3）：1413-1421.

[16] Young Y H.Potential application of ocular and cervical vestibular-evoked myogenic potentials in Menieres disease：a review[J].Laryngoscope，2013，123（2）：484-491.

[17] Silva T R，de Resende L M，Santos M A R.Combined ocular and cervical vestibular evoked myogenic potential in individuals with vestibular hyporeflexia and in patients with Meniere's disease[J].Braz J Otorhinolaryngol，2017，83（3）：330-340.

[18] Patel V A.Magnetic resonance imaging findings in Menieres disease[J].J Laryngol Otol，2017，131（7）：602-607.

[19] Liu F，Huang W，Chen Q，et al.Noninvasive evaluation of the effect of endolymphatic sac decompression in Menieres disease using magnetic resonance imaging[J].Acta Otolaryngol，2014，134（7）：666-671.

[20] Zhang Y，Cui Y H，Ying H U，et al.Changes in endolymphatic hydrops visualized by magnetic resonance imaging after sac surgery[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2016，36（5）：736-740.

[21] Gurkov R，F(xiàn)latz W，Louza J，et al.In vivo visualized endolymphatic hydrops and inner ear functions in patients with electrocochleographically confirmed Menieres disease[J].Otol Neurotol，2012，33（6）：1040-1045.

[22] Wu C，Yang L，Hua C，et al.Geometrical and volume changes of the membranous vestibular labyrinth in guinea pigs with endolymphatic hydrops[J].ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，2013，75（2）：108-116.

[23] Sepahdari A R，Ishiyama G，Vorasubin N，et al.Delayed intravenous contrast-enhanced 3D FLAIR MRI in Menieres disease： correlation of quantitative measures of endolymphatic hydrops with hearing[J].Clin Imaging，2015，39（1）：26-31.

[24] Gacek R R.A perspective on recurrent vertigo[J].ORL

J Otorhinolaryngol Relat Spec，2013，75（2）：91-107.

[25] Wada M，Naganuma H ，Tokumasu K，et al.Arteriosclerotic changes as background factors in patients with peripheral vestibular disorders[J].Int Tinnitus J，2008，14（2）：131-134.

[26] Ikegami-Takada T，Izumikawa M，Doi T，et al.AICA syndrome with facial palsy following vertigo and acute sensorineural hearing loss[J].Auris Nasus Larynx，2012，39（2）：244-248.

[27] Salviz M，Yuce T，Acar H，et al.Diagnostic value of vestibular-evoked myogenic potentials in Menieres disease and vestibular migraine[J].J Vestib Res，2016，25（5-6）：261-266.

[28] Ernst A.Perspectives in neurotology[J].Laryngorhinootologie，2011，90（Suppl 1）：S35-43.

（收稿日期：2017-11-20） （本文編輯：周亞杰）endprint