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        血清CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測在肺大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌診斷中的應用價值

        2018-01-24 08:53:21寧怡蒙宋敏孟宇張順同勾賀
        河南醫(yī)學研究 2017年24期
        關鍵詞:標志物例數(shù)肺癌

        寧怡蒙 宋敏 孟宇 張順同 勾賀

        (鄭州大學第一附屬醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 鄭州 450052)

        肺大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(large cell neuroendocrine lung carcinoma,LCNEC)由Travils等[1]提出,世界衛(wèi)生組織在2015年將其歸類為肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌[2],其發(fā)病率在所有肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌中居第2位[3]。LCNEC可由典型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標志物表達,如嗜鉻素、突觸素、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)等,這些標志物在LCNEC的診斷中有重要意義。LCNEC在所有肺癌中的占比為0.3%~3%[4-5],發(fā)病率較低,對其認識及腫瘤標志物的研究更少。為對LCNEC腫瘤標志物的特點有較明確的認識,本研究分析了LCNEC患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、細胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1)、NSE的水平,探討LCNEC中3項腫瘤標志物的診斷價值,具體如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料選取2012年1月至2016年1月鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治且經(jīng)病理學確診的42例LCNEC患者(LCNEC組)、67例肺部良性病變患者(對照組)。LCNEC患者中男32例,女10例。對照組中男43例,女24例;肺部感染20例,肺結核8例,結核性胸膜炎4例,肺氣腫14例,支氣管哮喘11例,間質(zhì)性肺炎10例。LCNEC分期依照國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)第八版TNM分期標準,其中Ⅰ/Ⅱ期15例,Ⅲ/Ⅳ期27例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2檢驗方法抽取兩組患者空腹靜脈血,室溫放置30 min后離心提取血清,-80 ℃保存。采用電化學發(fā)光法檢測,使用Elecsys 1010以及德國羅氏公司的配套試劑盒,所有操作嚴格按照說明書進行。正常值分別為CEA 0~5 ng/ml,CYFRA21-1 0.1~3.3 ng/ml,NSE 0~25 ng/ml。

        1.3判斷標準任何1項超出正常值的患者標記為陽性,并以德國羅氏公司的標準為準。血清腫瘤標志物對LCNEC的敏感度、特異度和準確性計算如下:敏感度=LCNEC組陽性例數(shù)/LCNEC組總例數(shù)×100%;特異度=對照組陰性例數(shù)/對照組總例數(shù)×100%;準確性=(LCNEC組陽性例數(shù)+對照組陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%。

        2 結果

        2.1兩組血清3種腫瘤標志物水平比較LCNEC組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

        表1 兩組血清3種腫瘤標志物水平比較

        注:與對照組比較,aP<0.05。

        2.23種腫瘤標志物單項及聯(lián)合診斷LCNEC的敏感度、特異度及準確性3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的敏感度最高,CEA單項檢測的特異度最高,3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的準確性最高。見表2。

        表2 3種腫瘤標志物以及組合對LCNEC的診斷價值

        2.3不同臨床分期LCNEC患者血清3種腫瘤標志物水平比較LCNECⅠ/Ⅱ期與Ⅲ/Ⅳ期患者血清CEA、CYRRA21-1水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。Ⅲ/Ⅳ期LCNEC患者血清NSE水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

        表3 不同臨床分期LCNEC患者血清3種腫瘤標志物水平比較

        注:與Ⅰ/Ⅱ期比較,bP<0.05。

        3 討論

        LCNEC較罕見,對其腫瘤標志物的研究更少。消化系統(tǒng)腫瘤及肝臟良性疾病患者血清CEA水平均可能升高,是檢測結直腸癌的重要腫瘤標志物之一[6-8]。血清CEA水平在肺癌的其他病理類型尤其是腺癌中可明顯升高[9]。肺鱗癌患者血清中CYFRA21-1水平明顯高于其他病理類型[10]。非小細胞肺癌血清CYFRA21-1水平比小細胞肺癌高[11],CYFRA21-1血清濃度>2 ng/ml提示小細胞肺癌可能性較小,因而在組織學輔助診斷中有重要應用。NSE在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤以及肺癌等多種腫瘤患者中可見血清濃度升高[12]。NSE水平和小細胞肺癌轉(zhuǎn)移程度以及治療反應性有較強的相關性,如果治療有效,則NSE濃度逐漸降至正常水平,反之,則血清NSE水平升高。有研究顯示,LCNEC術后復發(fā)后CEA明顯升高[13]。本文研究顯示,LCNEC患者血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平高于肺部良性疾病患者,說明CEA、CYFRA21-1、NSE在LCNEC診斷中有一定的臨床意義。

        本研究結果顯示,3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測(CYRA21-1+NSE+CEA)的敏感度最高(73.8%),與單項和兩項聯(lián)合檢測比較,3種聯(lián)合檢測可提高診斷敏感度。CEA單項檢測的特異度最高。3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測的準確性均高于單項和兩項聯(lián)合檢測。因此,3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可以提高LCNEC診斷的特異度和敏感度,為LCNEC的臨床輔助診斷提供依據(jù)。

        LCNEC發(fā)病率低,大部分患者確診時已是中晚期,治療效果及預后均較差[14-15]。因此,有效的TNM分期及臨床分期可以為治療提供一定的臨床價值。根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)第八版TNM分期標準對LCNEC進行TNM及臨床分期,通過進行臨床分期對比,發(fā)現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ期LCNEC患者血清NSE水平高于Ⅰ/Ⅱ期患者,說明NSE對LCNEC臨床分期有一定的指導意義。

        綜上所述,血清CEA、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測診斷LCNEC有較高的特異度和敏感度,NSE可為肺LCNEC的臨床分期提供一定的參考依據(jù)。今后應進一步擴大樣本量,加大對LCNEC的研究力度,為LCNEC的臨床診治提供更多研究數(shù)據(jù)。

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