王加平，孟曉波，李恒星，梅燕

(東?？h人民醫(yī)院檢驗科，江蘇東海222300)

慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)屬于腎臟內科臨床常見的一種高發(fā)、多發(fā)慢性疾病，其主要是由腎小管間質發(fā)生損傷所致，且多數(shù)患者以蛋白尿、血尿、水腫、四肢乏力或高血壓等癥狀為臨床典型表現(xiàn)，而患者長期存在蛋白尿癥狀會致機體腎小管間質損傷加劇，并加快腎小球硬化，甚者發(fā)展為慢性腎功能衰竭，嚴重危及患者生命安全，故采取有效措施控制蛋白尿的持續(xù)發(fā)展是治療CGN的關鍵環(huán)節(jié)之一[1-2]。目前臨床主要采用降血壓及血脂、減少尿蛋白并延緩腎功能減退、限制食物蛋白及磷的攝入、避免加重腎功能損害的因素、抗感染等手段給予對癥治療，且有臨床報道，纈沙坦和前列地爾均是治療CGN的有效藥物，兩者可明顯擴張腎血管、減少蛋白尿排出[3]。本研究主要探究纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療CGN的臨床療效及對患者腎功能、血流變學指標、血清組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月至2016年12月東?？h人民醫(yī)院腎內住院收治的CGN患者80例，所有參與研究患者均符合《慢性腎臟病的診斷和治療專輯(二)—慢性腎小球腎炎》[4]中有關CGN的診斷標準。納入標準：符合上述標準者；治療依從性較好者。排除標準：未明原因出現(xiàn)蛋白尿者；糖尿病腎病者；心、肝、腎等臟器嚴重受損者；造血功能嚴重異常者；合并高血壓者；妊娠及哺乳期婦女者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，并經(jīng)患者本人及其家屬的知情同意。所有納入患者依據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較±s)

表1 兩組患者的一般資料比較±s)

組別性別(例)年齡(歲)病程(年)例數(shù)40 40男女觀察組對照組t/χ2值P值18 19 0.050 0.823 22 21 48.63±4.11 48.96±4.27 0.064 0.949 5.33±3.27 5.92±3.48 0.781 0.437

1.2 治療方法兩組患者均于入院后首先采取控制血壓和血脂，維持水電解質平衡、飲食調節(jié)、預防感染等常規(guī)對癥支持療法。對照組患者采用纈沙坦分散片(山東益健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090319，80 mg)單一治療，2片/次，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合前列地爾注射液(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準字H20103292，2 mL：10 μg)治療，將10 μg前列地爾注射液溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜滴，1次/d。4周為一個療程，兩組均連續(xù)治療兩個周期，治療期間嚴密觀測患者病情變化。

1.3 觀察指標與檢測方法分別留取兩組患者治療前后尿液和晨起空腹靜脈血3 mL，將采集的血液標本經(jīng)3 000 r/min離心分離血清，保存標本待測。采用全自動生化分析儀測定并比較腎功能相關指標，包括24 h尿蛋白量(Upro)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)，同時采用顯微鏡檢進行尿紅細胞計數(shù)檢驗，檢測并分析兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度等血流變學相關指標。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測并比較兩組患者t-PA及PAI-1水平變化。

1.4 療效判定標準顯效：患者四肢乏力、水腫等主要臨床特征和表現(xiàn)完全消失，且腎功能相關指標均已恢復正常，同時尿潛血實驗結果為陰性；有效：患者臨床癥狀和表現(xiàn)均較治療前有所好轉，腎功能基本恢復至正常狀態(tài)，且尿紅細胞計數(shù)下降超過40%者；無效：經(jīng)過治療后，患者的臨床表現(xiàn)及腎功能均無任何改觀狀態(tài)，更有甚者加重。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均值±標準差(±s)表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的治療總有效率為92.5%(37/40)，明顯高于對照組的75.0%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后腎功能相關指標比較治療前兩組患者腎功能相關指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的Upro、SCr、BUN及尿紅細胞計數(shù)與治療前比較均明顯降低，且觀察組各指標下降水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后血流變學及t-PA、PAI-1水平比較治療前兩組患者的血流變學及t-PA、PAI-1水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者的全血高切黏度及全血低切黏度等血流變學指標、PAI-1水平均較治療前顯著下降，t-PA水平與治療前相比，顯著升高，且兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表4。

表3 兩組患者治療前后腎功能相關指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后腎功能相關指標比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別觀察組尿紅細胞計數(shù)(個/HP)32.65±10.88 16.34±6.98b 7.980 0.000 33.23±11.45 26.92±9.59 2.672 0.009例數(shù)40對照組40時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值Upro(g/24 h)2.41±0.83 1.02±0.36b 9.717 0.000 2.43±0.77 1.45±0.34 7.364 0.000 SCr(μmol/L)183.65±33.27 135.45±31.45b 6.659 0.000 185.43±34.67 168.76±29.46 2.317 0.023 BUN(mmol/L)13.67±5.37 10.72±2.98a 3.038 0.003 14.18±5.33 12.12±3.12 2.110 0.038

表4 兩組患者治療前后血流變學及t-PA、PAI-1水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血流變學及t-PA、PAI-1水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別觀察組全血高切黏度(mPa·s)4.65±1.84 3.23±1.27a 4.017 0.000 4.72±1.72 3.98±1.41 2.104 0.039例數(shù)40對照組40時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值全血低切黏度(mPa·s)10.34±1.66 7.51±1.55b 7.881 0.000 10.44±1.73 8.47±1.62 5.257 0.000 t-PA(μmol/L)3.59±1.13 5.64±1.07b 8.331 0.000 3.60±1.15 4.43±1.02 3.415 0.001 PAI-1(μmol/L)43.19±4.31 27.65±4.60b 15.592 0.000 43.22±4.18 38.74±5.06 4.317 0.000

3 討論

CGN是引發(fā)慢性腎功能不全的首要腎臟疾病，其發(fā)病原因較為復雜，但發(fā)病基礎為機體腎小球發(fā)生纖維硬化以及腎內毛細血管內皮細胞或系膜細胞出現(xiàn)過度增生，造成毛細血管腔狹窄或堵塞，大大減少血供面積，進而使腎臟組織長時間處于缺血缺氧狀態(tài)，最終損傷腎臟功能[6-7]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，CGN病程長，機體免疫系統(tǒng)紊亂可造成腎小球基底膜電荷屏障受損或加劇腎小球基底膜結構的損傷，進而導致CGN患者出現(xiàn)蛋白尿，蛋白尿的持續(xù)發(fā)展會加重局部脂質的代謝異常，刺激機體釋放多種細胞因子，抑制SCr和BUN排泄，進一步加劇腎臟功能惡化[8-9]，故影響該病預后的關鍵因素之一為尿蛋白?，F(xiàn)臨床常以減少尿蛋白以改善機體腎功能為主要治療手段。

前列地爾作為一種天然前列腺素，可有效抑制血小板在體內的聚集，阻斷血栓的形成，同時前列地爾還可對機體血管進行有效擴張，對機體受損的血管具有較強的靶向性，以改善局部微循環(huán)，顯著增多腎臟組織血流量，同時該藥物還可明顯減少患者蛋白尿的排泄，更有助于腎功能的改善，減輕腎臟損傷，防止病情的進一步惡化[10-11]。纈沙坦作為臨床常用的一種血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑，其可對AngⅡ生物效應進行有效拮抗，抑制機體血管發(fā)生收縮，有效降低因腎小球動脈的收縮致腎小球內壓過高的發(fā)生率，同時抑制出現(xiàn)高灌注、高濾過現(xiàn)象，改善機體腎小球血流動力學，有利于降低腎小球的濾過率和尿蛋白的排泄，對機體腎功能發(fā)揮明顯的保護作用，該藥物在體內吸收快，生物利用度較高[12-13]。本研究結果顯示，觀察組的總有效率為92.50%，對照組的總有效率為75.00%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，同時治療后兩組Upro、SCr、BUN及尿紅細胞計數(shù)等腎功能各項指標及全血高切黏度、全血低切黏度等血流變學指標均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組。說明纈沙坦聯(lián)合前列地爾可有效改善患者臨床癥狀，并能明顯改善機體局部血流變學指標，緩解血液高凝狀態(tài)，加快血流，明顯降低了患者尿蛋白含量，有助于其腎功能的恢復，與相關研究報道[14-15]相似。t-PA和PAI-1水平狀態(tài)可敏感反映腎臟局部血管受損情況，其中t-PA屬于腎臟保護因子，PAI-1水平升高可致腎內腎小球毛細血管發(fā)生硬化，同時損傷內皮細胞，而當機體處于正常生理狀態(tài)時，兩者可相互制約，維持動態(tài)平衡，一旦平衡被打破即表明機體腎功能受到嚴重損傷[16]。本研究結果顯示，治療后兩組PAI-1水平較治療前顯著下降，t-PA水平較治療前顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療可有效平衡CGN體內t-PA和PAI-1水平，保護腎功能。

綜上所述，纈沙坦與前列地爾聯(lián)用可有效緩解CGN患者的臨床癥狀，同時治療期間通過密切監(jiān)測患者血流變學、腎功能相關指標及t-PA和PAI-1水平變化，有助于指導醫(yī)生制定治療方案，提高治療效果。

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