陳賽蘭，高琴，白帆，袁永群

(1.武漢科技大學(xué)附屬醫(yī)院武漢市普仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武漢430081；2.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院，湖北武漢430030)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量、骨密度低下，骨結(jié)構(gòu)易被破壞為特征的全身性骨骼疾病，其原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是婦女絕經(jīng)后常發(fā)的骨質(zhì)疏松癥[1]。卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌是婦科常見三大惡性腫瘤，近年來其發(fā)病趨勢呈現(xiàn)上升和年輕化趨勢[2]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療早期婦科惡性腫瘤的首選方案，但手術(shù)聯(lián)合化療后婦女常伴發(fā)術(shù)后骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率可高達60%以上[3-4]。對于婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松的防治，激素替代治療方案是首選，但因婦科惡性腫瘤患者存在多種激素依賴性，因此激素替代治療方案有著縱多局限性[5-6]。我院治療婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松，通常采用中成藥左歸丸聯(lián)合橄欖油組成中醫(yī)治療方案和雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽類等藥物組成的西醫(yī)治療方案進行治療，均取得了顯著治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料以2014年4月至2016年4月期間于武漢科技大學(xué)附屬醫(yī)院接受手術(shù)治療的102例婦科惡性腫瘤患者為研究對象，所有患者均符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]和《實用腫瘤學(xué)》[8]中的婦科惡性腫瘤標準。將患者按隨機數(shù)表法分為對照組、西醫(yī)治療組和中醫(yī)治療組，每組34例。納入標準：(1)年齡32～45歲，術(shù)前均未絕經(jīng)；(2)患有卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌并行全子宮及雙附件切除術(shù)，且術(shù)后恢復(fù)良好，無嚴重并發(fā)癥；(3)均簽署研究知情同意書。排除標準：對本研究選取藥物有副作用者；有慢性心、肝、腎病史及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；患有代謝性疾病、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；6個月內(nèi)曾服用雌激素、丐劑、糖皮質(zhì)激素、雙磷酸鹽類藥物者。

1.2 治療方法對照組患者術(shù)后未進行任何骨質(zhì)疏松癥相關(guān)藥物治療，西醫(yī)治療組以鈣爾奇D碳酸D3片(生存商：惠氏制藥有限公司；規(guī)格600 mg/片；國藥準字：H10950029)治療，口服，每次1片，1次/d。中醫(yī)治療組以中成藥左歸丸聯(lián)合橄欖油組成中醫(yī)治療方案進行治療，仲景牌左歸丸(生產(chǎn)商：河南省宛西制藥股份有限公司；規(guī)格：4.5 g/丸；國藥準字：Z41020696)，2次/d，每次2丸。橄欖油(生產(chǎn)商：希臘克里特大地有限公司，規(guī)格：100 mL/瓶)，每日清晨空腹5 mL。西醫(yī)治療組和中醫(yī)治療組均治療兩個療程，以14 d為一個療程。

1.3 觀察指標及評價標準以三組患者術(shù)后3個月的骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值作為觀察指標，并對三組患者治療總體療效進行比較。

1.3.1 中醫(yī)候癥積分評定標準依據(jù)《骨質(zhì)疏松癥中國白皮書》[9]的相關(guān)量化標準，對患者術(shù)后和術(shù)后3個月骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分進行評定。評定方法具體為：從骨質(zhì)疏松的腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、頭暈?zāi)垦！⒍Q耳聾等癥狀方面進行打分，每一項分為重度、重度和輕度，重度計6分，中度計4分，輕度計2分。中醫(yī)候癥積分越高患者骨質(zhì)疏松癥越嚴重。

1.3.2 腰椎骨密度檢測運用雙能X線骨密度測量儀(生產(chǎn)商：美國HOLOGIC公司)對患者腰椎骨密度進行檢測。

1.3.3 雌二醇值檢測取患者空腹血清2 mL，由我院體檢中心放射科醫(yī)師運用放射免疫分析法對患者血清雌二醇(E2)值進行測定。

1.4 療效判定標準依據(jù)《實用骨科學(xué)》[8]和《骨質(zhì)疏松癥中國白皮書》[9]中所描述的骨質(zhì)疏松癥相關(guān)標準擬定。顯效：骨質(zhì)密度檢測相較治療前提升0.06 g/cm2以上，且中醫(yī)候癥積分減少70%以上；有效：骨質(zhì)密度檢測相較治療前無顯著變化，但中醫(yī)候癥積分減少30%以上；無效：骨質(zhì)密度檢測相較治療前下降，且中醫(yī)候癥積分減少低于30%；治療總體療效=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，組內(nèi)及組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料以例(%)表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前一般資料比較三組患者年齡、骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 三組患者治療3個后骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較術(shù)后3個月，西醫(yī)治療組、中醫(yī)治療組骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分明顯低于對照組，而腰椎骨密度、雌二醇值高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時中醫(yī)治療組骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分低于西醫(yī)治療組，腰椎骨密度、雌二醇值高于西醫(yī)治療組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

組別對照組西醫(yī)治療組中醫(yī)治療組F值P值例數(shù)34 34 34平均年齡(歲)48.56±5.61 48.54±5.72 47.93±5.65 0.874 0.084骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分13.76±1.41 13.69±1.32 13.64±1.48 0.794 0.079腰椎骨密度(g/cm2)0.840±0.023 0.845±0.028 0.849±0.026 0.351 0.158

表2 三組患者治療3個后骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較(±s)

表2 三組患者治療3個后骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分、腰椎骨密度、雌二醇值比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與西醫(yī)治療組比較，bP＜0.05。

組別對照組西醫(yī)治療組中醫(yī)治療組F值P值例數(shù)34 34 34骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分(分)12.34±1.87 11.49±1.38a 10.12±0.97ab 5.184 0.008腰椎骨密度(g/cm2)0.831±0.019 0.879±0.033a 1.008±0.047ab 3.217 0.012雌二醇值(μg/mL)22.35±2.34 25.45±2.58a 26.70±2.43ab 7.594 0.004

2.3 三組患者治療總體療效比較西醫(yī)治療組和中醫(yī)治療組的治療總有效率分別為67.65%和85.29%，明顯優(yōu)于對照組的5.88%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同時中醫(yī)治療組的治療有效率優(yōu)于西醫(yī)治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 三組患者治療總體療效比較(例)

3 討論

骨骼是激素依賴性組織，女性骨組織中雌激素受體下降是骨營養(yǎng)吸收能力降低、骨密度下降、誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的主要原因[10-11]。婦科惡性腫瘤手術(shù)治療及后續(xù)放、化療均會對婦女雌激素產(chǎn)生影響，一般表現(xiàn)為急劇下降[12]，是誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的重要影響因素。章文峰[15]研究顯示：婦科惡性腫瘤手術(shù)后，婦女骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率，尤其是腰椎骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率，顯著高于健康婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率[13]。因此，對婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥進行有效防治，對于提升婦科惡性腫瘤婦女術(shù)后生活質(zhì)量有著重要的意義。當(dāng)前，臨床并無特異性的婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥防治治療方案，大都以術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的對癥治療為主，對于其預(yù)防尚未見報道[14]。此外，由于婦科惡性腫瘤婦女存在多種激素依賴性，使其術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治藥物應(yīng)用存在著眾多應(yīng)用局限性，如骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)的三大類臨床用藥(骨吸收抑制劑、促進骨形成類藥物和促進骨礦化類藥物)并不適用于治療婦科惡性腫瘤患者術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治。而通過國家食品及藥物管理局認證的婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥治療藥物較少，如雌激素、降鈣素和雙膦酸鹽類等藥物[15]。已有報道證實，雌激素、降鈣素和雙膦酸鹽類在婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥治療中的療效確切，但并不能起到預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的作用，因此婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治研究一直是臨床研究的熱點與難點[16]。

“從腎論治”是中醫(yī)治療婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的主要觀點。中醫(yī)認為“腎主骨生髓”，故腎虛是婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治根本，治療以補腎養(yǎng)陰經(jīng)典方左歸丸為主[17]。此外，橄欖油中亞油酸成分也可降低血清炎癥因子分泌和促進雌激素分泌，故橄欖油也為防治婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的常用藥物[18]。鑒于此，本研究觀察中成藥左歸丸聯(lián)合橄欖油的中醫(yī)治療方案對婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治效果。結(jié)果顯示：術(shù)后3個月，采用左歸丸聯(lián)合橄欖油治療的中醫(yī)治療組患者的骨質(zhì)疏松中醫(yī)候癥積分明顯低于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫(yī)治療組，且左歸丸聯(lián)合橄欖油治療的中醫(yī)治療組患者的腰椎骨密度、雌二醇值高于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫(yī)治療組。提示，左歸丸聯(lián)合橄欖油可通過調(diào)節(jié)患者雌激素，利于骨營養(yǎng)的吸收，提升骨密度，從而起到有效預(yù)防婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。此外，本研究還證實，采用左歸丸聯(lián)合橄欖油的中醫(yī)治療組的治療有效率明顯高于鈣爾奇D碳酸D3片治療的西醫(yī)治療組。提示，左歸丸聯(lián)合橄欖油在婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的治療中療效確切，鄭小花等[19]、蔣天驕等[20]的報道一致。

綜上所述，盡管本研究內(nèi)容與既往研究有較多的重合，存在著一定的局限性。但既往研究集中于婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的治療，而尚未見其預(yù)防。本研究“從腎論治”，全新設(shè)計中成藥左歸丸聯(lián)合橄欖油組成中醫(yī)治療方案，在婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療中均有顯著效果，中成藥左歸丸聯(lián)合橄欖油實為臨床防治婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松的理想方案。

[1] 郭云山.Orai1調(diào)控成骨細胞分化與凋亡參與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展的機制研究[D].第四軍醫(yī)大學(xué),2016.

[2] 陳慧,周思園,孫振球.常見婦科三大惡性腫瘤的流行及疾病負擔(dān)研究現(xiàn)狀[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,18(3):131-135.

[3] 鄭小花,黃惠娟.婦科惡性腫瘤人工絕經(jīng)術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的防治[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,11(2):386-389.

[4] 肖琳琪.老年婦科惡性腫瘤手術(shù)患者術(shù)前合并癥與術(shù)后并發(fā)癥的觀察及護理[J].護士進修雜志,2016,12(4):109-112.

[5] 田秦杰,徐苓,沈鏗.黑升麻制劑治療婦科惡性腫瘤術(shù)后絕經(jīng)相關(guān)癥狀的初步研究[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,6(4):154-158.

[6] 劉慧蘭,黃惠娟.橄欖苦苷治療婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松的機制研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,18(6):231-234.

[7] 張玉珍,中醫(yī)婦科學(xué)[M].2版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2015:178-180.

[8] 胥少汀,葛寶豐,徐印坎.實用骨科學(xué)[M].4版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2016:1517-1528.

[9] 中國健康促進基金會骨質(zhì)疏松防治中國白皮書編委會.骨質(zhì)疏松癥中國白皮書[M].中華健康管理學(xué)雜志,2016,3(3):148-154.

[10] 侯小賽,韓超前,王妙珍.婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,18(11):208-211.

[11] 張玉會,李正英.唑來膦酸對婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松的療效觀察及安全性分析[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2016,32(12):238-241.

[12] 周冬英.黑升麻制劑聯(lián)合中藥改善婦科惡性腫瘤術(shù)后絕徑相關(guān)癥狀的療效分析[J].大家健康(學(xué)術(shù)版),2016,23(14):254-257.

[13] 劉雷倡,塔拉,楊紅云,等.骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)體質(zhì)與辨證分型的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,19(10):1099-1103.

[14] 呂海波,任艷玲,王瑩,等.左歸丸防治去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的實驗研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2015,11(12):847-850.

[15] 章文峰.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者常見中醫(yī)證型與護骨素的相關(guān)性研究[D].福建中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[16]黃宏興,李穎,劉慶思,等.補腎方對骨質(zhì)疏松模型大鼠骨密度及胰島素樣生長因子Ⅰ和腫瘤壞死因子α的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù)[J].2017,18(12):918-921.

[17] 嚴紅梅,張振海,孫娥,等.中藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究進展[J].2016,171-174.

[18] 林一峰.補腎中藥對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、血清骨保護素和腫瘤壞死因子α的影響[J].中國臨床康復(fù),2016,14(6):367-371.

[19] 鄭小花.左歸丸聯(lián)合橄欖油對婦科惡性腫瘤術(shù)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[D].福建中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[20] 蔣天驕.中藥左歸丸聯(lián)合維D磷酸氫韓片治療骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2016,4(7):54-58.