葛修萍

（隆昌市精神病醫(yī)院 四川 內(nèi)江642150）

當(dāng)前，精神分裂癥已經(jīng)逐漸成為危害人類健康的重大疾病，其病因目前尚不十分明確，通常出現(xiàn)于青壯年中，主要表現(xiàn)為知覺(jué)、感覺(jué)、思維、情感行為等方面的障礙。通常，患者發(fā)病時(shí)意識(shí)清楚，但有部分患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損傷，隨著病情進(jìn)展逐步出現(xiàn)衰退，甚至有可能出現(xiàn)精神殘疾，對(duì)他人帶來(lái)危險(xiǎn)的同時(shí)，還給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。精神病臨床上可以分為偏執(zhí)型、青春型、緊張型、單純型、殘留型等。為研究齊拉西酮與利培酮治療女性首發(fā)精神病患者的臨床療效，筆者以2013年7月—2015年7月在我院治療的首發(fā)精神病患者共114例為研究對(duì)象，根據(jù)患者診療編號(hào)分為對(duì)照組和治療組，每組57例患者，運(yùn)用不同方式進(jìn)行治療，成果報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次以2013年7月—2015年7月在我醫(yī)院接受治療的首發(fā)精神病患者為研究對(duì)象，一共114例，將其分為治療組與對(duì)照組，每組57例成員。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都符合國(guó)際疾病分類第十次修訂本中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用PANSS評(píng)分量表，所有入選患者評(píng)分超過(guò)60分[2]。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者病程不超過(guò)3年，無(wú)服用抗精神病藥物史，都簽署了知情同意書(shū)，心電圖、肝功能、腎功能檢測(cè)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有重大軀體疾病患者，排除乙醇或藥物依賴患者。其中，治療組患者中，年齡23～53歲，平均年齡（36.2±3.3）歲，病程1～2年，平均病程（6.2±3.7）個(gè)月。對(duì)照組患者中，年齡22～54歲，平均年齡（36.3±3.4）歲，病程1～2年，平均病程（6.4±3.6）個(gè)月。經(jīng)過(guò)比較，治療組與對(duì)照組成員在一般資料中沒(méi)有較為明顯的區(qū)別，因而可以進(jìn)行比較。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用齊拉西酮（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078）治療，藥物劑量為20mg/d，持續(xù)10d后逐步加大藥量，達(dá)到60mg/d。治療組患者采用利培酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160）治療，藥物初始劑量為1mg/d，持續(xù)10d后逐步加大藥量，達(dá)到5mg/d。

在兩組患者的急性期持續(xù)治療8周，當(dāng)患者的PANSS評(píng)分小于等于60分或減分率超過(guò)50%時(shí)，轉(zhuǎn)為鞏固治療，持續(xù)劑量與急性期治療劑量相當(dāng)或適當(dāng)減少。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

所有患者采用全程醫(yī)療服務(wù)管理隨訪持續(xù)1年，在患者進(jìn)入醫(yī)院時(shí)、治療1個(gè)月后、三個(gè)月后、六個(gè)月后以及1年后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。采用PANSS評(píng)價(jià)量表評(píng)定。另外，比較兩組患者治療后復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）PANSS評(píng)分中的內(nèi)容有至少有1項(xiàng)超過(guò)5分或2項(xiàng)超過(guò)4分。（2）具有明顯的精神癥狀，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1周。（3）癥狀影響生活狀態(tài)或可能對(duì)其他人造成威脅。（4）重新住院治療。符合上述1項(xiàng)即評(píng)價(jià)為復(fù)發(fā)。比較兩組患者藥物治療安全性，采用TESS不良反應(yīng)量表評(píng)價(jià)兩組患者服藥不良反應(yīng)，同時(shí)開(kāi)展常規(guī)血糖、肝功、腎功檢查[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS16.0分析，計(jì)量資料取平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），組間率對(duì)比取t檢驗(yàn)，P＜0.05具統(tǒng)計(jì)差異；計(jì)數(shù)資料采取%表示，使用χ2檢驗(yàn)，組間差異P＜0.05具有比較意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)照組與治療組治療劑量情況比較

在為期1年的治療時(shí)間內(nèi)，對(duì)照組采用齊拉西酮藥物最大劑量平均值為（95.35±15.23）mg/d，治療組采用利培酮最大劑量平均值為（4.05±2.15）mg/d，都在藥物推薦劑量范圍內(nèi)。其中，對(duì)照組有21例患者聯(lián)合鹽酸苯海索（山東健康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022726）治療，治療組有25例患者聯(lián)合鹽酸苯海索治療，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.5831，P＞0.05）；對(duì)照組有15例患者聯(lián)合苯二氮卓類藥物治療，治療組有21例患者聯(lián)合苯二氮卓類藥物治療，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.4615，P＞0.05）。

2.2 對(duì)照組與治療組患者不同時(shí)間進(jìn)行PANSS評(píng)分情況比較

對(duì)照組：

PANSS評(píng) 分： 入 院 時(shí)（75.05±15.23）、1個(gè) 月 后（43.35±10.21）、3個(gè) 月 后（35.97±8.54）、6個(gè) 月 后（37.52±6.34）、1年后（35.21±5.38）。

治療組：

PANSS評(píng) 分： 入 院 時(shí)（74.08±14.31）、1個(gè) 月 后（44.34±10.23）、3個(gè) 月 后（36.85±8.56）、6個(gè) 月 后（38.15±6.15）、1年后（38.11±5.36）。

各組中，與入院時(shí)相比，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的PANSS評(píng)分都明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組同時(shí)間點(diǎn)比較中，PANSS評(píng)分不具有明顯的差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 對(duì)照組與治療組患者持續(xù)治療時(shí)間、復(fù)發(fā)率比較

1年隨訪結(jié)束時(shí)，對(duì)照組持續(xù)治療時(shí)間為（9.25±2.11）個(gè)月，復(fù)發(fā)率為12.28%（7例）。治療組持續(xù)治療時(shí)間為（8.85±2.07）個(gè)月，復(fù)發(fā)率為15.79%（9例）。組間比較中，t（持續(xù)治療時(shí)間）=0.8005，χ2（復(fù)發(fā)率）=0.2908，均無(wú)明顯的差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 對(duì)照組與治療組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組：不良反應(yīng)主要包括頭痛、惡心、口干、心動(dòng)過(guò)速等，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.81%（13例）。

治療組：不良反應(yīng)主要包括體質(zhì)量增加、口干、心動(dòng)過(guò)速、月經(jīng)改變、泌乳等，不良反應(yīng)發(fā)生率為47.37%（27例）。

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較中，治療組高于對(duì)照組，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5486，P＜0.05）。

3.討論

臨床上，精神病發(fā)病原因目前還不明顯，同時(shí)有著較高的患病率，而治愈率比較低，致殘率比較高。一般情況下，首次發(fā)病治療若不徹底的話，很容易逐漸演變成為慢性的、遷延性疾病，對(duì)于患者的身心健康、社會(huì)生活質(zhì)量有著極大的影響。精神分裂癥通?？梢苑譃殛?yáng)性與陰性兩種癥狀，陽(yáng)性一般包括幻聽(tīng)、偏執(zhí)、妄想等，而陰性癥狀則表現(xiàn)為喪失愉悅感、喪失意志、厭世情緒等[4]。

在首發(fā)精神病治療中，不僅需要關(guān)注短期急性治療效果，同時(shí)還需要重視長(zhǎng)期療效。目前，很多研究表明齊拉西酮和利培酮在精神分裂癥急性期治療中有著良好的療效，其都是非典型抗精神病藥物，其中，齊拉西酮對(duì)患者體內(nèi)的多巴胺D2-、D3-、D5-羥色胺等有著較高的親和力，而利培酮?jiǎng)t具有很明顯的選擇性單胺能拮抗性，二者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，同時(shí)還能夠逐步改善患者的認(rèn)知功能和情感狀態(tài)。但在這兩種藥物的長(zhǎng)期療效觀察、安全性比較等研究上，目前的研究成果還比較少。

在本次研究中，筆者采用了自然觀察法，同時(shí)聯(lián)合全程醫(yī)療管理對(duì)入選患者進(jìn)行1年隨訪，結(jié)果顯示，各組中，與入院時(shí)相比，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的PANSS評(píng)分都明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組同時(shí)間點(diǎn)比較中，PANSS評(píng)分不具有明顯的差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這表明齊拉西酮和利培酮在首發(fā)精神分裂癥治療中有著很好的效果，并且急性期治療效果與長(zhǎng)期療效都比較明顯，與當(dāng)前學(xué)界研究結(jié)果基本一致。此外，通常情況下，在精神分裂癥患者遠(yuǎn)期療效比較中，通常重視復(fù)發(fā)情況，在本次研究中，1年隨訪結(jié)束時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為12.28%（7例）。治療組復(fù)發(fā)率為15.79%（9例），無(wú)明顯的差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而在Kinon等人的研究中，以24～28周雙盲法進(jìn)行研究，其復(fù)發(fā)情況與本研究基本類似，而本研究中選擇的患者都是首發(fā)性的，患者家屬的重視程度較高，同時(shí)采用的全程醫(yī)療服務(wù)管理模式也極大的提高了患者的治療依從性[5]。

而在抗精神病藥物效果評(píng)價(jià)過(guò)程中，不良反應(yīng)發(fā)生率是極為重要的指標(biāo)，本次研究中，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.81%（13例），治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為47.37%（27例）。治療組高于對(duì)照組，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.5486，P＜0.05）。但兩組患者都未曾在治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，總體安全性仍舊比較高，利培酮對(duì)患者的體質(zhì)量影響比較明顯，同時(shí)出現(xiàn)月經(jīng)改變和泌乳的情況也比較多，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，治療組采用利培酮治療，其催乳素明顯升高，分析其中原因，主要因?yàn)槔嗤獣?huì)阻斷患者組胺H1受體，升高血清中的催乳素，因此，對(duì)于體質(zhì)肥胖和對(duì)催乳素比較敏感的女性患者，采用齊拉西酮相比利培酮更加合適。

綜上所述，經(jīng)過(guò)研究，齊拉西酮與利培酮在臨床女性首發(fā)精神病患者治療中療效相當(dāng)，短期療效與長(zhǎng)期療效比較差異不大，同時(shí)，齊拉西酮不容易引起患者內(nèi)分泌改變，因此，在臨床治療中，需要依據(jù)患者的實(shí)際情況選擇藥物，從而發(fā)揮出最佳效果。

【參考文獻(xiàn)】

[1]殷莉,宋小珍,梁素改，等.齊拉西酮治療兒童青少年精神分裂癥的臨床對(duì)照研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2012,28(7):493-495.

[2]張傳芝,盧世臣,李紹敏，等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(5):317-318.

[3]陳巖.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神病患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2016,14(29):180-181.

[4]汪琳,張濤,白克鎮(zhèn)，等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥比較研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,(12):1279-1281.

[5]朱麗榮.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥患者泌乳素水平的比較分析[J].山西醫(yī)藥雜志,2015,(24):2916-2917.