梁善影 何煥群 趙正云

(佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528248)

低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦血栓前狀態(tài)的療效研究

梁善影 何煥群 趙正云

(佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 佛山 528248)

目的 探討低分子肝素對(duì)血栓前狀態(tài)(PTS)并有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史孕婦的凝血功能及妊娠結(jié)局的影響。方法 收集我院2016年8月—2017年1月有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦27例為實(shí)驗(yàn)組，給予低分子肝素治療，收集既往使用阿司匹林治療的有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦29例為對(duì)照組，比較兩組患者的凝血功能相關(guān)指標(biāo)、妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況的差異。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組患者凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白(FIB)明顯低于對(duì)照組，活產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者凝血酶時(shí)間(TT)、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 低分子肝素能有效糾正復(fù)發(fā)性流產(chǎn)孕婦的凝血功能，改善血栓前狀態(tài)，提高活產(chǎn)率。

低分子肝素；血栓前狀態(tài)；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；療效

血栓前狀態(tài)(PTS)是指雖未形成血栓，但是具有血栓形成的條件[1]，體內(nèi)凝血和抗凝功能失調(diào)，纖溶系統(tǒng)障礙引起的血液高凝狀態(tài)[2-3]。孕婦血液本就處于較常人高的高凝狀態(tài)，PTS時(shí)高凝現(xiàn)象更明顯，血栓形成傾向增大，容易形成胎盤微血栓，影響胎兒血供，導(dǎo)致一系列妊娠不良反應(yīng)的發(fā)生，危害孕婦健康，甚至引起死胎、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)果[4]。使用抗凝劑被認(rèn)為是習(xí)慣性流產(chǎn)的易栓癥女性患者的有效治療方法，能減少出血風(fēng)險(xiǎn)，改善活產(chǎn)率，且不良反應(yīng)少，安全性較高[5-6]。本研究收集我院2016年8月—2017年1月有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦27例為研究對(duì)象，觀察低分子肝素對(duì)孕婦凝血功能及妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1基本資料

收集我院2016年8月—2017年1月有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的PTS孕婦27例為實(shí)驗(yàn)組，年齡(24.74±2.88)歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為(2.88±0.22)次。收集既往使用阿司匹林治療的有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史并處于血栓前狀態(tài)的孕婦29例為對(duì)照組，年齡(25.95±3.73)歲，既往流產(chǎn)次數(shù)為(2.84±0.21)次。兩組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、既往流產(chǎn)次數(shù)、治療前凝血功能指標(biāo)等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均可排除肝、腎、心等重要臟器疾病。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

PTS診斷：凝血功能檢查結(jié)果提示血液處于高凝狀態(tài)，即滿足血漿凝血酶原時(shí)間(PT)縮短、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)縮短、纖維蛋白原(FIB)增加3項(xiàng)中至少1項(xiàng)[2]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷：連續(xù)發(fā)生2次或以上的自然流產(chǎn)則可診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

1.3方法

1.3.1實(shí)驗(yàn)組 采集年齡、BMI和既往流產(chǎn)次數(shù)等一般資料，完善凝血功能檢，包括PT、血漿凝血酶時(shí)間(TT)、APTT、FIB后，給予低分子肝素治療。選用藥物為依諾肝素鈉注射液(克賽)，由SANOFI WINTHROP INDUSTRIE企業(yè)生產(chǎn)，賽諾菲(北京)有限公司分裝。具體用法如下：每次0.4 ml，皮下注射，每天2次。用藥期間每半個(gè)月復(fù)查一次凝血功能，按需調(diào)整用量和給藥頻率，療效穩(wěn)定后以此劑量和給藥頻率一直維持治療至孕12周，治療結(jié)束時(shí)復(fù)查凝血功能指標(biāo)，跟蹤患者的妊娠結(jié)局。治療過(guò)程中密切關(guān)注患者的肝腎功能以及胎兒發(fā)育情況，及時(shí)記錄妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3.2對(duì)照組 查閱符合本實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且既往使用阿司匹林治療的患者的相關(guān)記錄，獲取患者治療前的一般資料和治療前后的凝血功能指標(biāo)，記錄患者妊娠結(jié)局和妊娠并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用Stata/MP13.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前一般指標(biāo)比較

治療前兩組患者年齡、BMI、既往流產(chǎn)次數(shù)等一般情況和凝血功能等各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療前一般指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前凝血功能比較

2.2兩組患者治療后凝血功能比較

治療后實(shí)驗(yàn)組患者PT、APTT高于對(duì)照組，F(xiàn)IB低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者TT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后凝血功能比較

2.3兩組患者治療后妊娠結(jié)局及并發(fā)癥比較

治療后實(shí)驗(yàn)組患者活產(chǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者妊娠結(jié)局及并發(fā)癥比較

3 討 論

PTS是體內(nèi)凝血和抗凝功能障礙而引起的血液持續(xù)高凝狀態(tài)，會(huì)引起母體出現(xiàn)一系列妊娠并發(fā)癥以及促使胎盤微血栓形成，阻礙母胎之間正常的物質(zhì)交換，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。與常人比較，孕期婦女血液本就處于一個(gè)相對(duì)高凝的狀態(tài)，PTS應(yīng)在充分考慮孕期高凝的情況下，密切觀察凝血功能的變化而作進(jìn)一步診斷，治療應(yīng)選擇孕期安全性較高的藥物，避免危害母體健康和胎兒發(fā)育。

低分子肝素是由肝素解聚制備得到的一類較低分子量肝素的統(tǒng)稱，其作用機(jī)制是通過(guò)影響凝血因子X(jué)a 而起抗凝作用，對(duì)其他凝血因子影響較小，因此能有效抗凝的同時(shí)降低了出血的危險(xiǎn)性[6,8]。胎盤對(duì)低分子肝素的通透性較低，對(duì)胎兒影響小，用藥安全性較高。前人研究及臨床經(jīng)驗(yàn)有大量使用阿司匹林治療孕期高凝的數(shù)據(jù)記載，能達(dá)到較好的療效，但是阿司匹林存在一定的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝腎損害以及出血風(fēng)險(xiǎn)等[2,5]。因此，治療孕期PTS更應(yīng)該使用有效、安全性高的藥物，在糾正患者凝血功能障礙的同時(shí)不影響患者自身健康和胚胎的正常發(fā)育。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在目前婦產(chǎn)科臨床中常見(jiàn)，發(fā)病原因較多，機(jī)制較復(fù)雜，PTS作為引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因，越來(lái)越受到婦產(chǎn)科臨床醫(yī)師以及研究者的重視。但PTS導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的具體機(jī)理尚未完全明了。目前較多研究認(rèn)為，PTS孕婦血液處于高凝狀態(tài)，容易引起胎盤微血栓的形成，導(dǎo)致母胎供血障礙，影響胎兒發(fā)育，甚至導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)停止而引起死胎、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。對(duì)PTS的積極診斷和治療有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)并糾正孕婦體內(nèi)異常的高凝狀態(tài)，改善妊娠結(jié)局和降低妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率，對(duì)孕期的保健有較大臨床意義。

本研究數(shù)據(jù)顯示低分子肝素治療后，患者的凝血功能和妊娠結(jié)局得到較大的改善，效果優(yōu)于既往使用阿司匹林治療的患者，具體表現(xiàn)為PT、APTT、FIB較低，活產(chǎn)率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率兩種藥物治療后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，低分子肝素應(yīng)用于治療有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的PTS孕婦有效，但仍需收集更大樣本量的數(shù)據(jù)，進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)和分子生物學(xué)研究，進(jìn)一步驗(yàn)證藥物的有效性和作用機(jī)理。

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The curative effect of low molecular heparin treating pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state

LIANG Shan-ying HE Huan-qun ZHAO Zheng-yun

(Dept. of Gynaecology and Obstetrics,Nanhai District of Foshan City Sixth People's Hospital, Foshan 528248, China)

Objective: To explore the impact of coagulation function and pregnancy outcomes using low molecular heparin in pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state. Methods: Twenty-seven pregnant women with recurrent miscarriage and prethrombotic state were collected from August 2016 to January 2017 as the experimental group, and treated by low molecular heparin. Twenty-nine previous cases were collected and treated by aspirin as control group. The difference in coagulation function, pregnancy outcomes and pregnancy complications were compared between two groups. Results: Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrin (FIB) of experimental group were lower than those in the control group's, and the difference was statistically significant (P<0.05). The difference of thrombin time (TT) and the incidence of pregnancy complications was not statistically significant(P>0.05). Conclusion: Low molecular heparin can effectively correct the coagulation function, prethrombotic state and improve the live birth rates of pregnant women.

low molecular heparin;prethrombotic state;recurrent miscarriage;efficacy

佛山市自籌經(jīng)費(fèi)類科技計(jì)劃項(xiàng)目(2016AB000862)。

梁善影(1984—)，女，廣東佛山人，主治醫(yī)師，本科，主要從事婦產(chǎn)科臨床治療工作。

R714

A

1004-7115(2018)01-0041-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.012

2017-11-06)