陳尚敏 劉金鳳 王 杰 周 媛 李辰旭 張欽鳳

(1.泰山醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，山東 泰安 271016; 2.東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500；3.中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院，天津 300162)

育齡期婦女多囊卵巢綜合征發(fā)病危險因素研究

陳尚敏1劉金鳳2王 杰1周 媛1李辰旭3張欽鳳1

(1.泰山醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院，山東 泰安 271016; 2.東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500；3.中國人民武裝警察部隊后勤學(xué)院，天津 300162)

目的 研究育齡期婦女多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病的危險因素，為預(yù)防和減少多囊卵巢發(fā)生，提高育齡婦女健康水平提供科學(xué)依據(jù)。方法 采用病例對照研究方法，調(diào)查正常育齡期婦女及育齡期多囊卵巢綜合征患者各160例。采用Logistic逐步回歸分析發(fā)病危險因素。結(jié)果 母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉均為POCS發(fā)生的危險因素。經(jīng)常參加鍛煉可以減低發(fā)病風(fēng)險。病例組與對照組睪酮、雌二醇、黃體生成素、促卵泡生成素、泌乳素含量相差較大，4種激素均是病例組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。促卵泡生成素病例組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.94,P<0.001)。結(jié)論 PCOS危險因素有遺傳因素和非遺傳因素，改變不良生活方式可以降低發(fā)病危險；促卵泡生成素降低，睪酮、雌二醇、黃體生成素、垂體泌乳素升高是多囊卵巢綜合征的重要實(shí)驗(yàn)室檢查特征，可以作為協(xié)助診斷手段。

多囊卵巢綜合征;危險因素;病例對照研究

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡期婦女常見的疾病，臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝綜合征。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活方式的改變、生活節(jié)奏的加快、環(huán)境污染的日益加重，PCOS的發(fā)病率和患病率均呈增長的趨勢。其患病率因?yàn)閲?、種族、遺傳、環(huán)境等因素不同而不同[1]。美國國立衛(wèi)生局公布，美國的PCOS的患病率為6.5%～8%，我國的PCOS患病率約為10%[2]。目前，PCOS已不僅局限于女性生殖系統(tǒng)疾病，而是女性內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)的疾病，與代謝性疾病密切相關(guān)。PCOS是引起育齡期婦女月經(jīng)周期不規(guī)律和無排卵性不孕的主要原因。國內(nèi)曾有報道PCOS患者占不孕人群的30%～40%，占不排卵性不孕的75%左右[3]。所以積極探索PCOS的發(fā)病危險因素，并積極采取預(yù)防和治療措施，對促進(jìn)患者的身心健康，預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥，具有積極的意義。

1 對象與方法

1.1研究對象

選擇于2013年11月至2014年11月在東平縣人民醫(yī)院以及各鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院門診及病房就診，年齡在18～44歲之間的多囊卵巢綜合征患者，且同意參加本次調(diào)查為病例組，同期在該醫(yī)院就診但未患多囊卵巢綜合癥的人為對照組。病例組與對照組各調(diào)查160人。病例組與對照組的選擇，均嚴(yán)格執(zhí)行樣本納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2調(diào)查方法

本次調(diào)查病例組與對照組均采用面對面的指導(dǎo)調(diào)查對象填寫調(diào)查表。

門診病人進(jìn)行問卷調(diào)查及體檢，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的縣醫(yī)院及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院醫(yī)師負(fù)責(zé)調(diào)查實(shí)施。內(nèi)容主要包括：基本情況、工作情況、生活行為習(xí)慣、月經(jīng)情況、疾病家族史、肥胖史、懷孕情況、超聲檢查和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查。

1.3數(shù)據(jù)處理

使用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析。采用非條件Logistic回歸進(jìn)行單因素和多因素分析，計算比值比(OR)及其95%CI，并對其危險性進(jìn)行分析評估。

2 結(jié) 果

2.1單因素分析

一般情況：病例組與對照組婚姻狀況、職業(yè)特征與多囊卵巢綜合征發(fā)病無關(guān)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。病例組腦力勞動者比例高，是對照組的2.04倍。壓力大的人患多囊卵巢綜合癥的危險性高于壓力小的人群，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(秩和檢驗(yàn)Z=7.57,P<0.001)。病例組體重指數(shù)為(25.51±3.04)kg/m2，對照組體重指數(shù)為(23.34±2.73)kg/m2，病例組的體重指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.718,P<0.001)。腰臀圍比差異也有統(tǒng)計學(xué)意義。超重或肥胖可能是多囊卵巢綜合征的危險因素。

生活習(xí)慣：調(diào)查病例組與對照組體育鍛煉、晚睡或睡眠時間不規(guī)律、塑料餐具使用等，病例組與對照組生活習(xí)慣差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 病例組與對照組部分生活習(xí)慣比較(%)

遺傳因素：病例組母親以及姐妹月經(jīng)不規(guī)律也高于對照組。病例組初潮年齡晚于對照組(t=2.47，P=0.014)。調(diào)查了高血脂、高血壓、糖尿病的家族史，見表2。病例組高血脂家族史、糖尿病家族史要高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。高血壓家族史在病例組與對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.51,P=0.219)。多囊卵巢綜合征有一定的遺傳傾向。

表2 病例組與對照組高血脂、高血壓、糖尿病家族史情況(%)

實(shí)驗(yàn)室檢查：病例組與對照組五類激素含量相差較大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。促卵泡生成素病例組低于對照組(t=7.94,P<0.001)，睪酮、雌二醇、黃體生成素、泌乳素，均是病例組高于對照組。

表3 病例組與對照組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

2.2多因素分析

經(jīng)二分類Logistic逐步回歸分析，見表4。調(diào)整了自變量間的混雜作用后，多囊卵巢綜合征的主要危險因素有母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉。其中母親或姐妹月經(jīng)不規(guī)律是重要影響因素，如果存在母親或姐妹的月經(jīng)不規(guī)律，患多囊卵巢綜合征的危險性增加了10倍左右。晚睡也是重要危險因素，經(jīng)常晚睡的人患病危險性是不晚睡的3.68倍。常用塑料餐具或一次性餐具也增加了患病的危險性，常用的患病危險性是不用塑料餐具的3.73倍。學(xué)習(xí)或工作壓力大、有糖尿病家族史、超重也大大增加了患病的危險性。經(jīng)常參加鍛煉，可以減低發(fā)病風(fēng)險。

表4 多囊卵巢綜合征logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

PCOS是一種發(fā)病多因性、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征。生活方式對PCOS的影響比較大。飲食習(xí)慣中使用一次性餐具、塑料制品有可能是導(dǎo)致多囊卵巢綜合癥的危險因素之一，我們使用的次性餐具、塑料制品含有化學(xué)成分雙酚A。雙酚A是環(huán)境雌激素的一種，屬于低毒性化合物。在日常生活中，通過人體皮膚、呼吸道及消化道等途徑與人體接觸。雙酚A能直接作用于卵巢內(nèi)卵泡膜、間質(zhì)細(xì)胞及粒層細(xì)胞，增加內(nèi)膜細(xì)胞睪酮的合成，干擾粒層細(xì)胞分泌雌孕激素，因而，生物體如果暴露于一定量的雙酚A(BPA)，就很有可能導(dǎo)致生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，最終致病[5-6]，人類暴露于這些環(huán)境污染物，可導(dǎo)致婦女PCOS發(fā)病率增加。另外，經(jīng)常晚睡或睡眠不規(guī)律也可能是發(fā)病的危險因素，可能影響到內(nèi)分泌的紊亂，增加了患病危險性。侯楓等[7]對304例PCOS患者進(jìn)行調(diào)查研究，得出PCOS的發(fā)病與腰臀比、作息時間(晚睡時間)、運(yùn)動鍛煉情況、雄激素T有相關(guān)關(guān)系。晚睡與PCOS的研究較少，還有待于全國多中心流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果確定，但其不利影響不容忽視。

大量的臨床和流行病學(xué)資料顯示[8-9]，約50%～70%的PCOS患者存在超重或肥胖，以腹型肥胖為主。肥胖的發(fā)生與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在相互促進(jìn)的作用，肥胖患者的胰島素抵抗及高胰島素血癥促進(jìn)PCOS的發(fā)展。肥胖幾乎影響PCOS的所有的表型，而且肥胖型的PCOS患者的疾病嚴(yán)重程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常體重及體重過低的PCOS患者。提示超重或肥胖可能是多囊卵巢綜合征的危險因素之一。研究證實(shí)，體育運(yùn)動在PCOS的發(fā)病及治療方面起到很重要的作用，體育運(yùn)動可改善胰島素抵抗，而缺乏體育鍛煉容易導(dǎo)致身體內(nèi)脂肪組織的分布不均衡，是中心型肥胖(腹型肥胖)的一個危險因素。盧永軍等[10]對PCOS患者進(jìn)行運(yùn)動及藥物綜合治療，3個月后患者的糖代謝和內(nèi)分泌均改善明顯。田玄玄等[11]對437例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行調(diào)查分析得出缺乏體育運(yùn)動是PCOS的發(fā)病危險因素之一。李國屏等[12]對多囊卵巢綜合征與精神因素、家族史、飲食、運(yùn)動的相關(guān)關(guān)系分析，77%左右患者為基本不運(yùn)動者，結(jié)果與本調(diào)查一致，缺乏體育鍛煉為PCOS的危險因素，體育鍛煉是PCOS的保護(hù)因素。人生活方式與PCOS發(fā)病息息相關(guān)，不良的生活習(xí)慣導(dǎo)致PCOS的發(fā)病率上升，而良好的生活習(xí)慣、體育運(yùn)動可改善胰島素抵抗，屬于保護(hù)因素。

PCOS具有明顯的家族聚集性，易發(fā)生在一級親屬中，提示遺傳因素的作用。目前認(rèn)為，PCOS是X性連鎖遺傳和環(huán)境因素以及多種基因遺傳模式共同作用的結(jié)果。有學(xué)者認(rèn)為PCOS為不全顯性單一常染色體顯性遺傳[13]。在PCOS的家族中，PCOS患病率在一級親屬較高，其父母比兄弟姐妹的影響更大。國內(nèi)一些研究表明[14-16]：PCOS 患者中，家族遺傳疾病的發(fā)生率由高到低為高血壓(38.72%)、糖尿病(23.83%)、母親及姐妹月經(jīng)紊亂(15.32%)、男性早禿(10.64%)、婦科腫瘤(8.94%)，青春期女子月經(jīng)初潮年齡提早或延遲、初潮后月經(jīng)稀發(fā)、繼發(fā)閉經(jīng)，可能是發(fā)生PCOS的危險信號；父母親的一些遺傳表型，母親月經(jīng)紊亂、父母親糖尿病的發(fā)生對于青春期的PCOS是與遺傳有關(guān)的危險因素。本次調(diào)查中，PCOS患者糖尿病家族史、高血脂家族史、母親月經(jīng)稀發(fā)的患病要高于對照組，但高血壓家族史PCOS組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。還不能認(rèn)為高血壓家族史與多囊卵巢綜合癥有關(guān)系。

綜上所述，本研究提示育齡婦女多囊卵巢綜合征的主要發(fā)病危險因素有母親和姐妹月經(jīng)不規(guī)律、晚睡、常用塑料餐具和一次性餐具、工作壓力大、有糖尿病家族史、初潮年齡晚、超重或肥胖、缺乏體育鍛煉。 促卵泡生成素降低，睪酮、雌二醇、黃體生成素、泌乳素升高，是多囊卵巢綜合征的重要實(shí)驗(yàn)室檢查特征，可以作為協(xié)助診斷手段。養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，合理飲食以及適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動，向青春期女性和育齡婦女宣傳健康生活方式，積極做好健康教育和指導(dǎo)。對于患有PCOS的婦女，積極采取有效的治療和保健管理措施，并且要長期堅持、循序漸進(jìn)，預(yù)防合并癥發(fā)生。

[1] Chang J, Azziz R, Legro R, et al.The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J]. Fertility and Sterility, 2004，81(1):19-25.

[2] Dokras A.Cardiovascular disease risk in women with PCOS [J].Steroids, 2013, 78(8): 773-776.

[3] Costello M, Eden J A. A systemic review of the reproductive system effects of metformin in patients with polycystic ovary syndrome[J]. Fertil Steril, 2003, 79(1): 1-13.

[4] Chang J, Azziz R, Legro R, et al. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS)[J]. Human Reproduction, 2004, 81(1):19-25.

[5] 黃衛(wèi)娟,劉嘉茵,李麗娜.環(huán)境因素與多囊卵巢綜合征發(fā)病的相關(guān)性分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42 (5):302-304.

[6] 錢玲,李濤.環(huán)境化學(xué)物的生殖毒性研究進(jìn)展[J].環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué),2005, 22(2)：167-170.

[7] 侯楓.多囊卵巢綜合征發(fā)病相關(guān)因素及中醫(yī)癥候分布規(guī)律的初步探討[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[8] 萬一飛,項守奎,華飛.不同體重指數(shù)多囊卵巢綜合征患者臨床指標(biāo)的對比分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(2):207-209.

[9] 楊艷紅,楊慧杰.多囊卵巢綜合征患者肝前脂肪厚度與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(3):339-340.

[10] 盧永軍,阮祥燕,田玄玄，等.多囊卵巢綜合征綜合治療療效的評價[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,34(4):525-529.

[11] 田玄玄,阮祥燕.437例多囊卵巢綜合征相關(guān)因素調(diào)查分析[J].首都醫(yī)科大大學(xué)學(xué)報,2014 ,35(4):414-418.

[12] 李國屏,李小紅,陳湘梅,等.多囊卵巢綜合征與精神因素、家族史、飲食、運(yùn)動的相關(guān)關(guān)系分析[J].中國婦幼保健,2006,21(6):740-743.

[13] 朱亮,王斌,邢福棋.多囊卵巢綜合征的表觀遺傳學(xué)研究[J].生殖與避孕,2010,30 (4):274-278.

[14] 李艷,王媛媛,宿愛琴.天津地區(qū)青春期女子PCOS發(fā)病情況及相關(guān)因素的初步調(diào)查[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,15(3):489-492.

[15] 吳曉慧,汀希鵬,李衛(wèi)平.囊卵巢綜合征遺傳學(xué)病因的研究進(jìn)展[J].婦產(chǎn)科進(jìn)展,2009, 18(5):112-113.

[16] 彭昌樂,侯麗輝,付明俊.痰濕型多囊卵巢綜合征患者遺傳因素和生活方式的分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2014,43(12):37-39.

Study on risk factors of polycystic ovary syndrome of women of reproductive age

CHEN Shang-min1LIU Jin-feng2WANG Jie1ZHOU Yuan1LI Chen-xu3ZHANG Qin-feng1

(1.School of Public Health, Taishan Medical University ,Taian 271016,China; 2.Dongping County People's Hospital,Taian 271500,China;3.Logistic University of PAP, Tianjin 300162,China)

Objective：To study the risk factors of polycystic ovary syndrome (PCOS) in women of childbearing age and provide a scientific basis for preventing and reducing the occurrence of polycystic ovary and improving the health of women of childbearing age. Methods：A case-control study was used. 160 other disease patients and 160 patients of polycystic ovary syndrome were enrolled in this study. Logistic regression analysis was carried out on the syndrome risk factor. Results：Survey result display there are statistically significant risk factors are: mothers and sisters irregular menstruation, go to bed too late, commonly used plastic tableware and disposable tableware, work pressure is too large, a family history of diabetes, late menarche age, overweight or obesity, lack of physical exercises .Often participate in exercise, can reduce the risk of disease. Results statistical difference was found between case group and control group which be shown in the contents of five hormones. Follicle stimulating hormone case group is lower than the control group (t=7.94,P<0.001), testosterone, estradiol, luteinizing hormone, prolactin, four kinds of hormones, are all case group is higher than the control group (P<0.001). Conclusions：PCOS risk factors include genetic factors and non-genetic factors.Changes in the way of life can reduce the risk of morbidity.Laboratory examination characteristics and can be used as a means of assisting diagnosis that follicle-stimulating hormone is decreased, testosterone, estradiol, luteinizing hormone, pituitary prolactin is increased.

polycystic ovary syndrome; risk factors; case control study

陳尚敏，碩士研究生，研究方向：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)。

張欽鳳，女 ，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)，E-mail:qfzhang@tsmc.edu.cn。

R181.3+2

A

1004-7115(2018)01-0014-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2018.01.004

2017-10-09)