廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院，廣東 中山 528463

熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合扶正化瘀膠囊對酒精性肝病的影響

夏云芳

廣東省中山市三鄉(xiāng)醫(yī)院，廣東 中山 528463

目的觀察熊去氧膽酸膠囊聯(lián)合扶正化瘀膠囊對酒精性肝病患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)的影響。方法選擇120例酒精性肝病患者作為觀察對象。按照時間順序隨機(jī)分為對照組和觀察組兩組，每組均為60例。對照組僅口服熊去氧膽酸膠囊；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加扶正化瘀膠囊。兩組療程均為12周。比較治療前后兩種療法的療效。結(jié)果經(jīng)過12周后，觀察組的臨床總有效率、TBIL、ALP、GGT、肝纖維化4項指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合扶正化瘀膠囊與熊去氧膽酸膠囊方案可以提高酒精性肝病治療有效率，改善肝功能和肝纖維化指標(biāo)，值得臨床推廣運用。

熊去氧膽酸膠囊；扶正化瘀膠囊；酒精性肝??；肝纖維化

據(jù)美國衛(wèi)生部門統(tǒng)計，乙醇是引起肝硬化的第一致病因素，于2015年花費500億美元處理長期酗酒后引起的疾病[1]。在我國，經(jīng)濟(jì)高速增長的同時，飲用酒精消耗量也迅猛增加，酒精性肝病(Alcoholic liver disease , ADL)的患者在臨床中也越來越多見。2010年廣東省區(qū)域酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查顯示，長期嗜酒者占總體調(diào)查人群的15.3%，酒精性肝病患者占所有調(diào)查肝病患者的4.25%[2]。主動運用中醫(yī)藥干預(yù)酒精性肝病的臨床過程，已成為我國肝病領(lǐng)域面臨的熱門問題。筆者在常規(guī)護(hù)肝藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊以及扶正化瘀膠囊干預(yù)酒精性肝病，取得了較為理想的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2016年6月在我院門診就診的120例酒精性肝病患者作為本項目觀察對象。按照時間順序隨機(jī)分為對照組和觀察組兩組，每組均為60例。觀察組男55例，女5 例；年齡25～68歲，平均(41.45±13.90)歲；飲酒量(折合乙醇量)50～350 g/d，平均(134.60±53.45)g/d；其中，41例脂肪肝，15例肝硬化，4例肝炎；飲酒年限3～40年，平均(15.35±4.15)年。對照組男57例，女3例；年齡24～70歲，平均(40.67±12.78)歲；飲酒量(折合乙醇量)50～355 g/d，平均(135.10±51.80)g/d；其中，42例脂肪肝，14例肝炎，4例肝硬化；飲酒年限2～39年，平均(14.75±4.45)年。兩組一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合2010 年《酒精性肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②自愿參與本次研究；③年齡24～70歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時感染乙、丙型等其他肝炎病毒的肝病患者；②治療期間復(fù)發(fā)飲酒者；③同時使用了其他治療方案者；④隨訪中止，或者因其他原因中斷治療者。

1.4 方法 對照組僅口服熊去氧膽酸膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：德國?？舜笏帍S；國藥準(zhǔn)字：H20100502；規(guī)格：250 mg/粒)，3粒/次，餐后口服，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加扶正化瘀膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：上海黃海制藥有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字：Z20120125；規(guī)格：500 mg/粒)，3粒/次，餐后口服，3次/d。兩組療程均為12周。

治療期間囑患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑執(zhí)行，避免煙酒、辛辣、冰冷食物刺激。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療前后的肝功能指標(biāo)(TBIL、ALT、AST、ALP、γ-GT)；②治療前后的血清纖維化指標(biāo)(HA、LN、Ⅳ-C、PⅢP)。

1.6 療效評價[4]參考2010年《酒精性肝病診療指南》制定。顯效：相關(guān)癥狀、體征消失或較前明顯改善，肝功能各指標(biāo)較治療前下降≥50%。有效：相關(guān)癥狀、體征有所改善，生化指標(biāo)相較治療前下降10%～49%。無效：病情無緩解甚至加重，生化指標(biāo)未降低或升高。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)變化比較 兩組肝功能指標(biāo)均較治療前有所改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組TBIL、ALP、GGT水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別例數(shù)時間TBIL/μmol/LALT/U/LAST/U/LGGT/U/LALP/U/L對照組60治療前7512±324320013±432021269±360634613±983418716±8343治療后4423±2817?6034±2571?6415±2243?22140±8812?17425±7642觀察組60治療前7255±304118912±389623034±424738723±929420813±8090治療后 2578±1659?▲ 5426±2297? 5544±2658? 10105±3913?▲ 10220±3852?▲

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.2 兩組血清纖維化指標(biāo)變化比較 兩組血清纖維化指標(biāo)均較治療前有所改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后各血清纖維化指標(biāo)水平明顯低于對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)時間HALNⅣ-CPⅢP對照組60治療前32724±1027517372±560815943±609221123±8572治療后19343±5525?15778±429012403±3122?16303±6524?觀察組60治療前33527±917417832±527715012±674220118±8043治療后11332±4856?▲9916±3264?▲8345±2696?▲11949±4036?▲

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

2.3 兩組療效比較 觀察組與對照組治療總有效率分別為90.0%、66.7%，觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較,*P<0.05。

3 討 論

長期過量飲酒或酒精性飲料所致的肝臟損害稱為酒精性肝病，初期病理表現(xiàn)為脂肪肝，不加干預(yù)可繼續(xù)進(jìn)展為酒精性肝炎、肝硬化等。在治療方面，患者需要做到徹底停止飲用酒精飲品。但是，對于病癥較重的酒精性肝病來說，即使患者不再接觸酒精性飲品也會無法完全痊愈，依然會有反復(fù)的現(xiàn)象，戒酒也難以徹底根治酒精性肝病。因此，患者在治療酒精性肝病的過程中還需要予以相關(guān)的輔助治療，保護(hù)肝細(xì)胞、肝組織等部分，避免肝病的各類并發(fā)癥出現(xiàn)[5]。

酒精性肝病患者往往會存在膽汁淤積的情況，并且常常會在病程的不同時期出現(xiàn)。熊去氧膽酸是治療肝內(nèi)膽汁淤積的常用藥，運用其治療酒精性肝病患者的膽汁淤積情況，能夠起到顯著調(diào)節(jié)免疫的作用，推動患者內(nèi)源性膽汁酸的排出，并且還可以延長肝細(xì)胞與膽管細(xì)胞的生存時間[6]。同時，熊去氧膽酸還可以優(yōu)化患者的生化指標(biāo)，降低門脈高壓的發(fā)生率。但是從臨床治療來看，單獨使用熊去氧膽酸治療患者的預(yù)后較差，部分患者用藥后可繼發(fā)為肝硬化失代償期、肝衰竭等[6]。因此，在治療酒精性肝病時使用熊去氧膽酸往往需要結(jié)合其他藥物進(jìn)行治療。扶正化瘀膠囊由丹參、絞股藍(lán)、蟲草菌粉、松花粉、桃仁、五味子組成。方中丹參活血化瘀，有改善微循環(huán)、抗感染、改善免疫功能、抗氧自由基等多種作用，可保肝降酶，促進(jìn)膠原纖維化消散、吸收；桃仁具有行氣破血，兼激活膽紅素代謝所需酶譜活性作用[8]；松花粉益氣潤燥；絞股藍(lán)總皂苷對肝纖維化的大鼠模型具有抗肝損傷，抗肝臟膠原沉積及氧化損傷的藥理作用[9]；蟲草菌粉、絞股藍(lán)益精氣、補(bǔ)虛損、調(diào)節(jié)免疫；五味子能促進(jìn)膽汁分泌、加速肝內(nèi)有毒物質(zhì)排泄有利于保護(hù)肝臟[10]。諸藥合用，共奏活血祛瘀、益精養(yǎng)肝，阻斷肝臟早期纖維化的作用。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合扶正化瘀膠囊與熊去氧膽酸膠囊方案可以提高酒精性肝病治療有效率。扶正化瘀膠囊可有效協(xié)助熊去氧膽酸膠囊改善肝功能、膽紅素、血脂等指標(biāo)，同時改善患者脅痛、瘙癢、黃疸的癥狀，并改善生活質(zhì)量。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊可以更有效的恢復(fù)肝功能，減輕肝纖維化程度。但還需開展大樣本的臨床研究，以期制定出符合中醫(yī)辨證論治規(guī)律的治療方案。

[1]唐海鴻, 陳英杰, 童光東, 等. 熊去氧膽酸聯(lián)合通膽湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療作用[J]. 世界華人消化雜志,2013,10(12):1417-1424.

[2]伍煜倫，趙青山，陳素文． 原發(fā)性膽汁性肝硬化30例臨床分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，28(2): 269-270，276．

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．酒精性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].胃腸病學(xué)，2010，15(10):617-621．

[4]劉震霞，劉洋，劉翠英. 甘草酸苷制劑聯(lián)合熊去氧膽酸治療自身免疫性肝炎及原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(20): 113-114.

[5]陳泓，張琚芳，朱啟英. 腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的系統(tǒng)評價[J]. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2014，14(08): 991-998.

[6]Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al． Primary Biliary Cirrhosis-AASLD Practice Guadelines[J]. Hepatology，2013，50(1) : 291-308．

[7]Prince M, Chetwynd A, Newman W, et al. Surval and symptom progression in a geographically based cohort of patients with primary biliary cirhosis: follow-up for up to 28 year[J]. Gastroenterology,2012,123(20):1044-1051.

[8]古麗夏西·莫合衣提江，李玲，王冬梅. 思美泰聯(lián)合熊去氧膽酸治療重度妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床療效研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(31): 3624-3627.

[9]Jorgensen R, Angulo P, Dickson ER, et al. Results of long-term ursodiol treatment for patients with primary biliary cirrhosis[J]. Am J Gastroenterl,2012,97(14):2647-2650.

[10]Lazaridis KN, Gores GJ, Lindor KD. Uresodeoxy cholic acid mechamism of action and clinical use in hepatobiliary disorders[J].Hepatol,2013,35(15):134-146.

夏云芳(1977-)，女，本科，主治醫(yī)師,研究方向為肝病。E-mail:Xiagf77@163.com

R575.5

A

1007-8517(2017)23-0122-03

2017-10-31 編輯：陶希睿)