黃承夸 蘇國生 韋 文 陸文忠 麥?zhǔn)a文 趙 勇 黃誠謙 陸吉利

1)百色市人民醫(yī)院 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬西南醫(yī)院脊柱骨病外科，廣西 百色 533002 2)貴港市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，貴港市紅十字會(huì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 貴港 530023

·論著臨床診治·

甲鈷胺聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用

黃承夸1)蘇國生2)△韋 文1)陸文忠1)麥?zhǔn)a文1)趙 勇1)黃誠謙1)陸吉利1)

1)百色市人民醫(yī)院 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬西南醫(yī)院脊柱骨病外科，廣西 百色 533002 2)貴港市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，貴港市紅十字會(huì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 貴港 530023

目的探討甲鈷胺聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子(NGF)在周圍神經(jīng)損傷中的療效。方法186例住院治療的周圍神經(jīng)損傷患者，將隨機(jī)分為甲鈷胺聯(lián)合NGF組(治療組)93例，單純甲鈷胺組(對(duì)照組)93例，治療組采用甲鈷胺聯(lián)合NGF治療，對(duì)照組采用單純的甲鈷胺治療，2組分別于治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月比較患者疼痛情況、麻木癥狀改善程度及神經(jīng)電生理變化的改善程度。結(jié)果治療組患者的疼痛、感覺麻木癥狀較對(duì)照組顯著減輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；恢復(fù)神經(jīng)的感覺和運(yùn)動(dòng)電位的潛伏期均較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；波幅均較對(duì)照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論甲鈷胺聯(lián)合NGF在周圍神經(jīng)損傷中具有的較好治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

甲鈷胺；鼠神經(jīng)生長因子；周圍神經(jīng)損傷；技術(shù)創(chuàng)新

神經(jīng)生長因子廣泛分布于靶細(xì)胞神經(jīng)元及鄰近的膠質(zhì)細(xì)胞，其功能主要是維持交感和感覺神經(jīng)元的存活和發(fā)育，并且對(duì)促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成也具有重要作用，甲鈷胺是參與一碳單位循環(huán)的一種內(nèi)源性輔酶B12，其起重要作用主要表現(xiàn)在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中[1]。甲鈷胺和神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)神傷中發(fā)揮各自的作用已被眾多學(xué)者們所熟知，但是聯(lián)合用藥在周圍神經(jīng)損傷中的治療還未見有報(bào)道。筆者對(duì)2012-01—2016-12在我院住院治療的93例周圍神經(jīng)損傷患者進(jìn)行甲鈷胺聯(lián)合NGF(商品名蘇肽生)治療取得較好的效果。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2012-01—2016-12在我院住院治療的四肢周圍神經(jīng)損傷患者186例，所選病例創(chuàng)傷前均沒有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。男121例，女65例，年齡13～55歲。術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)，其中橈神經(jīng)損傷40例(完全斷裂6例，部分?jǐn)嗔?4例)；正中神經(jīng)損傷56例(完全斷裂8例，部分?jǐn)嗔?8例)；尺神經(jīng)損傷52例，(完全斷裂5例，部分神經(jīng)斷裂47例)；腓總神經(jīng)38例(完全斷裂4例，部分神經(jīng)斷裂34例)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各93例。治療組男61例，女32例，平均33.9歲；對(duì)照組組男60例，女33例，平均34.6歲。2組的一般臨床資料和病情比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法所選的患者通過課題組成員篩選，符合入組患者均按照醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)要求同意并簽字后納入組。傷后當(dāng)天至6 d術(shù)中清創(chuàng)探查，同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)端-端無張力吻合，大多數(shù)急診清創(chuàng)并吻合，同時(shí)術(shù)中應(yīng)用NGF(商品名蘇肽生)涂于神經(jīng)吻合端，術(shù)后治療組予以聯(lián)合應(yīng)用甲鈷胺注射液 0.5 mg靜滴 和NGF(蘇肽生)30 μg肌注，1次/d，連用3～6周；對(duì)照組予以甲鈷胺注射液，0.5 mg靜滴，1次/d，連用3～6周。治療后1月、3月、6月后復(fù)診，觀察并比較2組患者疼痛、麻木癥狀改善情況，并行肌電圖檢查觀察神經(jīng)電生理變化的改善情況。

1．3結(jié)局指標(biāo)

1．3．1 疼痛評(píng)價(jià)[2]：采取視覺模擬疼痛量表VAS評(píng)價(jià)神經(jīng)疼痛情況。其中VAS降低>80%為顯效；改善率20%～82%為有效；<20%為無效；VAS分值升高者為惡化。

1．3．2 麻木的評(píng)價(jià)[2]：采取四級(jí)分法：沒有任何麻木癥狀為無；偶爾有麻木癥狀為輕度；麻木癥狀一直持續(xù)，但分散注意力后不明顯者為中度；當(dāng)麻木在無論什么情況都持續(xù)存在為重度。當(dāng)麻木的級(jí)別降低超過2個(gè)級(jí)別的患者為顯效；當(dāng)麻木的級(jí)別降低超過1個(gè)級(jí)別的患者為有效；當(dāng)麻木的級(jí)別沒有改善為無效；當(dāng)麻木的級(jí)別上升者為惡化。采用Medele Synergy肌電圖儀測(cè)量每組神經(jīng)的恢復(fù)率及神經(jīng)電位恢復(fù)情況。在手術(shù)后6周比較。

2 結(jié)果

在觀察的186例患者中，治療組與對(duì)照組疼痛改善情況總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.876 8，P=0.000 0)；2組麻木改善情況有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.408 5，P=0.000 1)。見表1；2組電生理改善情況比較，治療組恢復(fù)的神經(jīng)的感覺及運(yùn)動(dòng)電位，其潛伏期時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而治療組波幅則均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 2組疼痛和麻木改善情況比較 [n(%)]

表2 2組電生理即感覺和運(yùn)動(dòng)的潛伏期和波幅改善情況比較

3 討論

周圍神經(jīng)損傷主要是指周圍神經(jīng)因銳器等外界因素的損傷及缺血再灌注損傷致使神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，進(jìn)而造成四肢和軀干感覺、交感與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙的疾病。周圍神經(jīng)損傷的治療目前仍是骨科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)，主要表現(xiàn)為軀體運(yùn)動(dòng)、感覺和交感神經(jīng)障礙，輕者四肢感覺運(yùn)動(dòng)功能受限，重者致殘。以往多采用針灸、熱療、中草藥、口服維生素B12營養(yǎng)神經(jīng)等方法修復(fù)神經(jīng)功能再生，但效果均不明顯[3]。近年來，隨著NGF在老鼠等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取得重大進(jìn)展，利用NGF在臨床上治療周圍神經(jīng)損傷也有報(bào)道，療效好[4-5]。加之顯微外科技術(shù)的興起，利用顯微技術(shù)進(jìn)行神經(jīng)損傷無張力端-端吻合，術(shù)后應(yīng)用NGF的治療效果有了明顯提高[5-7]。

神經(jīng)生長因子(NGF)是意大利科學(xué)家Levi-Montalcini最早被發(fā)現(xiàn)，也是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，目前研究最為透徹的，具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促突起生長雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，它對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用[8]。在胚胎發(fā)育的一定時(shí)期內(nèi)，NGF為效應(yīng)神經(jīng)元生存所必須。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，如果培養(yǎng)液中不加NGF，神經(jīng)細(xì)胞即不能長出軸突，也不能存活。當(dāng)NGF的效應(yīng)神經(jīng)元受到損傷時(shí)，例如切斷軸突、藥物損害，甚至缺血、缺氧等，神經(jīng)元將發(fā)生一系列的病理改變，包括死亡[9]。在切斷軸突后給予NGF將減少某些神經(jīng)元的變性與死亡，無疑這將有助于提高軸突再生的可能性。同時(shí)它還影響軸突再生開始的時(shí)間和參與再生的神經(jīng)元數(shù)目以及再生神經(jīng)的質(zhì)量和速度。神經(jīng)生長因子含量的高低可體現(xiàn)周圍神經(jīng)組織的生長、修復(fù)和再生能力。研究證實(shí)NGF對(duì)周圍神經(jīng)再生有密切關(guān)系，并起著重要作用[10-15]。

甲鈷胺藥理作用[16-17]：(1)比較容易進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞器，腦細(xì)胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成需要其參與，對(duì)葉酸的利用和核酸代謝起到促進(jìn)作用，同時(shí)促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)合成；(2)對(duì)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生起到促進(jìn)作用，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運(yùn)輸正常化，抑制藥物引起的神經(jīng)退變；(3)可以促進(jìn)卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成；同時(shí)能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，能使飼以膽堿缺乏飼料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。劉晨等[16-21]研究也表明兩種聯(lián)合用藥對(duì)周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)具有協(xié)同作用。

采用甲鈷胺聯(lián)合神經(jīng)生長因子的辦法治療神經(jīng)周圍組織損傷具有較好的療效，與其他單獨(dú)用藥治療結(jié)果比較，其治療前后疼痛、感覺和運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)總有效率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。甲鈷胺聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷，有一定療效，具有重要臨床意義，這項(xiàng)技術(shù)值得應(yīng)用與推廣。

[1] 姚東東，張潔元，劉彬．周圍神經(jīng)損傷修復(fù)微環(huán)境的研究進(jìn)展[J]中國修復(fù)重建外科雜志，2015，29(9)：1 172-1 176．

[2] 李立軍，時(shí)宇博，宗強(qiáng)．局部應(yīng)用明膠海綿浸潤鼠神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷[J]．中國組織工程研究，2013，19(30)：4 827-4 831．

[3] 陳燕濤，何清，劉尚禮．神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的前瞻性研究[J]．中華創(chuàng)傷骨科雜志，2006，8(8)：744-746．

[4] 錢德才，王乾成，周曉艷．鼠神經(jīng)生長因子針劑與甲鈷胺片劑序貫治療對(duì)周圍神經(jīng)損傷慢性期患者神經(jīng)功能康復(fù)的臨床研究[J]．川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，30(3)：306-309．

[5] 李明明，李林林，季曉燕．神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的療效觀察[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(4)：24-26．

[6] 孫科，雷水淼，雍波．鼠神經(jīng)生長因子修復(fù)周圍神經(jīng)損傷對(duì)斷掌再植術(shù)的影響[J]．西南國防醫(yī)藥，2015，25(11)：1 178-1 180．

[7] 岳新勝，朱曉臨，張迎利，等．大鼠神經(jīng)生長因子穴位注射治療周圍神經(jīng)損傷的療效[J]．中國老年學(xué)雜志，2017，7(37)：3 449-3 451．

[8] 梅遠(yuǎn)東，祝偉，顧晨．微環(huán)境對(duì)周圍神經(jīng)損傷端-側(cè)移位縫合術(shù)后神經(jīng)再生的影響[J]．貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，41(11)：1 435-1 439．

[9] 何新澤，王 維，呼鐵民．周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)：理論研究與技術(shù)應(yīng)用[J]．中國組織工程研究，2016，20(7)：1 044-1 050．

[10] 田春艷，潘月彩．神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的臨床價(jià)值分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2016，14(36)：152-153．

[11] 董孟政，張甲鎧，孟憲亮，等．神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的臨床研究[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17(4)：343-344．

[12] 王春生，李靖年，畢秋玲．鼠神經(jīng)生長因子及甲基潑尼松龍鞘膜內(nèi)應(yīng)用治療周圍神經(jīng)損傷〔J〕．中國矯形外科雜志，2016，24(12)：1 113-1 117．

[13] 麥輝．注射用神經(jīng)生長因子治療周圍神經(jīng)病變的臨床研究〔J〕．臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23(6)：727-728．

[14] 陳紅天，夏曉輝．高頻超聲在四肢周圍神經(jīng)損傷診斷中的應(yīng)用[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(9)：81-83．

[15] 廖夢(mèng)筠，葉偉杰．外傷性周圍神經(jīng)損傷的神經(jīng)肌電圖診斷及預(yù)后評(píng)估[J]．中外醫(yī)療，2015，30(4)：192-194．

[16] 劉晨，田家心．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療喉返神經(jīng)損傷的療效觀察[J]．臨床合理用藥雜志，2013，6(25)：72-73．

[17] 周厚地，張瑞，童強(qiáng)．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺短期治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效觀察[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，37(15)：1 593-1 595．

[18] 馮濤，徐秀芝，楊勇．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療周圍神經(jīng)病變45例臨床觀察[J]．中外醫(yī)療，2013，32(5)：128-129．

[19] 陳豐，徐恩道．神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經(jīng)病觀察[J]．現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，40(6)：411-413．

[20] 楊波，李京．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療慢性乙醇中毒性周圍神經(jīng)病療效觀察[J]．山東醫(yī)藥，2015，38(55)：38-39．

[21] 唐捷．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2013，6(8)：469-470．

Effectofmecobalaminincombinationwithmurinenervegrowthfactor(NGF)inperipheralnerveinjury

HUANGChengkua*，SUGuosheng，WEIWen，LUWenzhong，MAIYinwen，ZHAOYong，HUANGChengqian，LIUJili

*DepartmentofSpinalBoneDiseaseSurgery，People'sHospitalofBaise，Baise533000，China

ObjectiveTo investigate the effect of Mecobalamin in combination with murine nerve growth factor (NGF) in peripheral nerve injury．Methods186 cases of hospitalized patients with peripheral nerve injury were randomly divided into two groups：treatment group treated with NGF combined with Mecobalamin；and control group treated with NGF only．Each group had 93 cases，and the pain intensity，numbness symptoms improved and the improvement of neural electrophysiological changes after the treatment time of 1 months，3 moths，6 months in the two groups were compared．ResultsThe pain，numbness symptoms significantly reduced of the patients in the treatment group and the difference was statistically significant (P<0.05)；recovery of sensory and motor nerve potential latencies were significantly shorter than the control group，and the difference was statistically significant (P<0.05)；the amplitude was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant (P<0.05)．ConclusionMecobalamin Combined with NGF has a better therapeutic effect in the injurious peripheral nerve and it is worthy of clinical application．

Mecobalamin；NGF；Peripheral nerve injury；Technical innovation

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.21.023

廣西百色市科學(xué)研究與計(jì)劃研發(fā)項(xiàng)目(編號(hào)：百科計(jì)20111209)

△通信作者：蘇國生(1978-)，男，副主任技師，博士。研究方向：感染性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷及個(gè)體化治療的實(shí)驗(yàn)研究。Email：563449581@qq．com

R745

A

1673-5110(2017)21-0087-03

(收稿2016-12-21)

王喜梅