楊弘文 湯春瓊 區(qū)嘉歡 李趣紅

南海區(qū)第三人民醫(yī)院(南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院)，廣東 佛山 528244

·論著臨床診治·

銀丹心腦通軟膠囊佐治老年進(jìn)展性腦卒中臨床觀察

楊弘文 湯春瓊 區(qū)嘉歡 李趣紅

南海區(qū)第三人民醫(yī)院(南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院)，廣東 佛山 528244

目的觀察銀丹心腦通軟膠囊佐治進(jìn)展性缺血性腦卒中老年患者的療效及其對血清中高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2的影響。方法進(jìn)展性缺血性腦卒中老年患者124例隨機分為觀察組和對照組各62例，對照組應(yīng)用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊。于28 d后評價2組的治療效果。治療前及治療后3 d、7 d、14 d、28 d各時間點抽取靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測血清中高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2的表達(dá)。結(jié)果治療4周后，觀察組美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分及Barthel指數(shù)量表(BI)評分的變化值明顯高于對照組。2組治療1周及2周后血清中高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2表達(dá)均下降，但觀察組下降值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論銀丹心腦通軟膠囊輔助治療進(jìn)展性缺血性腦卒中老年患者的療效明顯，且能更有效地下調(diào)血清高敏C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2的表達(dá)，降低進(jìn)展性腦卒中的炎癥反應(yīng)。

銀丹心腦通軟膠囊；進(jìn)展性腦卒中；高敏C反應(yīng)蛋白；脂蛋白磷脂酶A2；老年

進(jìn)展性腦卒中是造成缺血性腦卒中預(yù)后不良的重要原因[1-2]。多種原因促進(jìn)進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展。研究表明，炎癥因子C反應(yīng)蛋白、脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)與進(jìn)展性缺血性腦卒中密切相關(guān)。本文旨在探討銀丹心腦通軟膠囊治療進(jìn)展性腦卒中的臨床療效及其對hs-CRP、LP-PLA2的影響。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2015-01—2016-12在佛山市南海區(qū)第三人民醫(yī)院收治的首次發(fā)病進(jìn)展性缺血性腦卒中患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病到入院時間<72 h；(2)符合2010年中國急性缺血性卒中診治指南的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(3)經(jīng)頭部CT或MRI影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對銀丹心腦通軟膠囊過敏者；(2)出血性腦血管疾病及短暫性腦缺血者；(3)心源性腦栓塞或其他原因不明的腦梗死(存在動脈狹窄或閉塞，且無高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、嗜酒等動脈粥樣硬化的危險因素)；(4)并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎、肺疾病者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，并且所有患者知情同意。124例患者隨機分為觀察組和對照組各62 例。2組年齡、性別、發(fā)病時間、梗死部位和合并疾病等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.005)，具有可比性。

1．2方法2組患者均接受常規(guī)治療，包括吸氧、降顱壓、控制腦水腫、改善循環(huán)、使用腦神經(jīng)保護(hù)劑及控制血壓、血糖和血脂等對癥治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20027144)，每次3粒，3次/d，口服，療程28 d。

1．3觀察指標(biāo)治療前和4周后采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評價神經(jīng)功能缺損程度，采用Barthel指數(shù)量表(BI)評分評價日常生活能力。并于治療前和28 d后抽血檢測hs-CRP、Lp-PLA2。Hs-CRP的檢測采用芬蘭Orion公司的超敏CRP試劑，免疫放射比濁法。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿Lp-PLA2，試劑來自深圳科成生物技術(shù)公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS及BI評分比較2組治療前NIHSS 評分和BI 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.005)。治療后4周時2組NIHSS評分較治療前均顯著降低，且觀察組均較對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后4周時2組BI指數(shù)評分較前顯著升高，2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS及BI評分比較分)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05

2．2 2組治療前后血清中hs-CRP、Lp-PLA2變化比較2組治療前及治療后第3天血清中hs-CRP、Lp-PLA2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1周及2周后血清中hs-CRP、Lp-PLA2的表達(dá)均有降低，但觀察組hs-CRP、Lp-PLA2的下降較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 2組治療前后血清中hs-CRP變化比較

注：與第1天比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

表3 2組治療前后血清中Lp-PLA2變化比較

注：與第1天比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3 討論

進(jìn)展性腦卒中(progressing stroke)指缺血性卒中發(fā)病后神經(jīng)功能損傷雖經(jīng)臨床治療但仍呈漸進(jìn)性和階梯式加重，在一定時間內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損和惡化，發(fā)病率高，占所有缺血性腦卒中的30%左右[1]，臨床治愈率低，致殘率和病死率高，是腦血管病治療難點之一。目前，臨床上對進(jìn)展性腦卒中的病因還缺乏統(tǒng)一認(rèn)識。有研究表明[4]，炎癥因子在進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生發(fā)作中起著重要作用。CRP是由炎性因子刺激肝臟細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，與缺血性心腦血管病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系日益受到重視，可作為判斷心腦血管疾病風(fēng)險及預(yù)后的高敏感性、非特異性指標(biāo)[5-6]。急性腦梗死后，缺血造成的損傷和再灌注的二次損傷，誘發(fā)了急性炎性反應(yīng)，加之機體處于應(yīng)急狀態(tài)，血清hs-CRP濃度會迅速升高。hs-CRP水平不僅反映體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，也反映急性腦梗死嚴(yán)重程度，其升高的程度可作為預(yù)測急性腦梗死患者的預(yù)后獨立指標(biāo)之一[7]。林玉順等[8]研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展性腦卒中患者血清hs-CRP水平較完全卒中患者明顯升高，提示血清hs-CRP水平與進(jìn)展性腦卒中的發(fā)生、發(fā)作相關(guān)。Lp-PLA2 是磷脂酶A2 家族的重要成員，主要由巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，既往有研究[9]表明，Lp-PLA2 作為一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物參與動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，其水平升高可能參與炎性遞質(zhì)激活，促使機體凝血機制途徑激活，血栓形成。Lp-PLA2能引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，能夠刺激血管生成，從而導(dǎo)致斑塊內(nèi)出血和斑塊不穩(wěn)定。在進(jìn)展性患者中，Lp-PLA2活性明顯增強，Lp-PLA2濃度的高低與缺血性腦卒中的發(fā)生呈一定的正相關(guān)關(guān)系，因此Lp-PLA2可作為與PIs有關(guān)的炎癥標(biāo)志物[10]。

銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、三七、燈盞細(xì)辛、絞股藍(lán)、大蒜、山楂、天然冰片等藥材組成?，F(xiàn)代藥學(xué)研究證明，銀丹心腦通軟膠囊具有以下主要藥理作用：明顯抑制血小板聚集；降血脂和防止動脈脂質(zhì)斑塊進(jìn)展；改善微循環(huán)，增加腦血流量，增加腦供氧，抗腦缺血、缺氧；降低血液黏稠度，保持血流通暢。

本研究顯示，治療4周后2組NIHSS評分及BI指數(shù)評分均明顯改善，觀察組NIHSS評分、BI指數(shù)方面的改善均較對照組明顯，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。表明銀丹心腦通軟膠囊能改善進(jìn)展性腦卒中患者的短期預(yù)后。觀察組與對照組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平逐漸升高，均在第3天達(dá)峰值，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。但第7天時觀察組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平即明顯下降至穩(wěn)定狀態(tài)，此后無明顯變化。而對照組第7天血清hs-CRP、Lp-PLA2水平仍較高，至14 d后才降至穩(wěn)定狀態(tài)，與第28天比較，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。2組血清中hs-CRP、Lp-PLA2水平在腦梗死開始后均明顯升高，提示hs-CRP、Lp-PLA2作為重要的炎癥因子，在進(jìn)展性腦卒中中起著重要作用。本研究表明，2組差別在第7天表現(xiàn)明顯，觀察組血清hs-CRP、Lp-PLA2水平明顯低于對照組，表明進(jìn)展性腦卒中患者在發(fā)病后血清hs-CRP、Lp-PLA2水平逐漸升高，但服用銀丹腦心通軟膠囊組hs-CRP、Lp-PLA2水平下降較快。提示銀丹腦心通軟膠囊有降低進(jìn)展性腦卒中患者的hs-CRP、Lp-PLA2水平，從而抑制炎癥反應(yīng)的作用，進(jìn)而改善臨床療效。

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EffectsofYindanXinnaotongcapsuleonelderlypatientswithprogressivestrokeandhs-CRPandLP-PLA2expression

YANGHongwen，TANGChunqiong，OUJiahuan，LIQuhong

DepartmentofNeurology，theThirdPeople'sHospitalofNanhai，F(xiàn)oshan528244，China

ObjectiveTo investigate the effects of Yindan Xinnaotong capsule on on elderly patients with progressive stroke and hs-CRP and LP-PLA2 expression．MethodsA total of 124 patients with progressive stroke were randomly arranged into the two groups，receiving regular treatment only (control group，62 cases) or regular treatment combined with Yindan Xinnaotong capsule (treatment group，62 cases)，respectively．The therapeutic course for all were 4 weeks．The National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) and Barthel index (BI) were scaled before and after treatment．The expression of hs-CRP and Lp-PLA2 were detected in 2 groups on 1，3，7，14，28 days．ResultsFour weeks after the treatment，the change of NIHSS score and BI score in the treatment group were significantly obvious than that of the control group (P<0.05)．On week 1 and week 2，the hs-CRP and Lp-PLA2 levels of both group were significantly lower than that before the treatment．And the hs-CRP and Lp-PLA2 levels in the treatment group were significant lower than that of the control group (P<0.05)．ConclusionYindan Xinnaotong capsule can decrease the hs-CRP and Lp-PLA2，decrease immunoreaction in elderly patients with progressive stroke

Yindan Xinnaotong capsule；Progressive stroke；Hishsensitivity C-reactive protein；Lipoprotein-associated phospholipase A2；Elderly

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.21.022

佛山市科委基金項目(NO.2015AB000502)

楊弘文(1976-)，男，副主任醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：腦血管病。Email：yhwhmq@163.com

R743.3

A

1673-5110(2017)21-0084-03

(收稿2017-06-08)

關(guān)慧