徐康 李釗 王小象 施益農(nóng)

山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒的療效*

徐康 李釗 王小象 施益農(nóng)

目的 探討山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎患兒的臨床療效，及對(duì)血清免疫學(xué)指標(biāo)的影響。方法 選擇2015年2月～2017年2月本院收治的支原體肺炎患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，每組40例。對(duì)照組僅給予阿奇霉素治療，觀察組給予山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法。對(duì)比分析兩組治療有效率、治療后免疫功能和血清免疫學(xué)指標(biāo)水平、臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間。結(jié)果 觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CCSP水平高于對(duì)照組，MCP-4、MDC、CysLTs、sICAM-1、IL-17A水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎患兒可顯著提高臨床療效，改善血清免疫學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕臨床癥狀，促進(jìn)早日康復(fù)。

山莨菪堿注射液 阿奇霉素 支原體肺炎 療效

支原體肺炎又稱為原發(fā)性非典型肺炎，主要是因?yàn)橹гw感染而造成毛細(xì)支氣管炎、間質(zhì)性肺炎樣改變。兒童因?yàn)樽陨砻庖吖δ茌^弱，因此機(jī)體感染支原體肺炎的概率高[1]。有相關(guān)研究表明[2]，支原體肺炎感染患兒在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的比例達(dá)到55%左右。支原體肺炎患兒在發(fā)病早期的主要臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽及頭痛等，部分患兒會(huì)出現(xiàn)斑丘疹、蕁麻疹，若患兒沒(méi)有得到及時(shí)有效的治療可引發(fā)肺不張、氣胸、胸腔積液，甚至呼吸衰竭而造成死亡[3，4]。阿奇霉素是目前臨床常用的抗生素藥物，若長(zhǎng)期進(jìn)行靜脈滴注阿奇霉素治療，患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較高，因此通常推薦實(shí)施阿奇霉素序貫治療[5]。山莨菪堿作為一種膽堿能受體阻滯劑，不僅能夠消除平滑肌痙攣，并且可改善機(jī)體氣道炎癥反應(yīng)[6]。為探究山莨菪堿運(yùn)用于支原體肺炎患兒治療的效果，現(xiàn)對(duì)本院收治的支原體肺炎患兒給予山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法，并對(duì)比單純阿奇霉素的效果。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年2月～2017年2月本院收治的支原體肺炎患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，每組40例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡2～12歲，平均年齡（6.09±0.85）歲；病程2～12 d，平均病程（6.35±0.57）d；平均體溫（38.5±0.4）℃；觀察組男22例，女18例；年齡1～12歲，平均年齡（6.14±0.91）歲；病程2～10 d，平均病程（6.12±0.63）d；平均體溫（38.6±0.6）℃。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)《實(shí)用兒科學(xué)》中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；意識(shí)清晰；患兒家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)14 d接受激素治療或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；存在意識(shí)模糊者；存在驚厥、昏迷等癥狀，病情危重者；伴隨其他感染性疾病者；使用藥物過(guò)敏者；拒絕配合研究者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法 兩組均給予止咳化痰、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組給予阿奇霉素（ 東北制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000197）10 mg/（kg·d）（最大量不超過(guò)500 mg），溶于5%葡萄糖溶液（1 ml葡萄糖溶液中1 mg阿奇霉素）靜脈滴注，連續(xù)滴注3 d，若患兒病情好轉(zhuǎn)，改用阿奇霉素顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010332）10 mg/（kg·d）口服，連續(xù)口服7 d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用山莨菪堿注射液（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41023404）0.2～0.3 mg/kg每次（最大量不超過(guò)10 mg），靜脈注射，1～2次/d，連續(xù)注射7 d。

3 觀察指標(biāo) 兩組均治療7 d后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。①根據(jù)兩組臨床癥狀變化情況評(píng)價(jià)臨床療效，治愈：患兒治療后發(fā)熱、喘息、咳嗽及肺部啰音癥狀徹底消失，各項(xiàng)生命體征均恢復(fù)正常；有效：患兒治療后各項(xiàng)臨床癥狀有所減輕，各項(xiàng)生命體征有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患兒治療后各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)任何改善，甚至加重?？傆行?治愈+有效[7]。②免疫功能：取兩組患兒清晨空腹靜脈血，離心2 000 r/min，制備血漿，采用全自動(dòng)血漿蛋白分析儀檢測(cè)兩組治療后IgA、IgM和IgG指標(biāo)。③血清免疫學(xué)指標(biāo)：使用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組治療后細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）、Clara細(xì)胞分泌蛋白（CCSP）、白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）水平、血清巨噬細(xì)胞衍生趨化因子（MDC）、血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4（MCP-4）和半胱氨酸白三烯（CysLTs）水平進(jìn)行檢測(cè)。④觀察并記錄兩組治療后咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0軟件，兩組治療總有效率用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，兩組治療后血清免疫學(xué)指標(biāo)、免疫功能水平、臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間均用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 臨床療效 觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2 免疫功能水平 觀察組治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 血清免疫學(xué)指標(biāo) 觀察組治療后CCSP水平高于對(duì)照組，MCP-4、MDC、CysLTs、水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

4 臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間 觀察組咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

討 論

支原體肺炎是兒科發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病。目前臨床通常采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素施治，而阿奇霉素是其中使用最廣泛的一種抗生素，能夠有效結(jié)合支原體肺炎病原體的特殊靶位，阻礙細(xì)菌合成蛋白質(zhì)[8]。然而隨著臨床阿奇霉素使用率的提升，炎癥細(xì)胞的耐藥性會(huì)明顯提升，從而使得臨床治療效果降低，部分單純使用阿奇霉素的支原體肺炎患兒的療效不佳[9]。而山莨菪堿作為一種膽堿能受體阻滯劑，能夠有效消除平滑肌痙攣狀況，同時(shí)能夠在患兒支原體肺炎急性期起到顯著治療效果[10]。

表1 兩組臨床療效對(duì)比（n，%）

表2 兩組治療后免疫功能水平對(duì)比（，g/L）

表2 兩組治療后免疫功能水平對(duì)比（，g/L）

組別 IgA IgM IgG對(duì)照組（n=40） 1.20±0.31 1.41±0.35 7.75±1.33觀察組（n=40） 1.48±0.41 1.98±0.55 9.73±1.68 t值 3.445 5.530 5.844 P值 0.001 ＜0.001 ＜0.001

表3 兩組治療后血清免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組治療后血清免疫學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

組別 CCSP（μg/L） sICAM-1（ng/ml） IL-17A（pg/ml） CysLTs（pg/ml） MCP-4（pg/ml） MDC（pg/ml）對(duì)照組（n=40） 10.19±0.85 290.41±22.36 41.25±3.89 1212.37±103.45 85.17±6.54 1094.69±90.41觀察組（n=40） 13.57±1.02 181.15±19.72 27.41±2.04 851.26±75.44 46.22±3.78 630.19±45.22 t值 16.100 23.178 19.928 17.838 32.612 29.061 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 兩組臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比（，g/L）

表4 兩組臨床癥狀消失時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比（，g/L）

組別 咳嗽消失時(shí)間 發(fā)熱消失時(shí)間 喘息消失時(shí)間 肺部啰音消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組（n=40） 6.75±1.22 2.69±1.56 4.74±2.05 6.81±1.55 8.75±1.34觀察組（n=40） 5.02±0.96 1.52±0.89 2.93±1.75 4.33±1.35 6.45±1.13 t值 7.048 4.120 4.247 7.631 8.299 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本研究中，給予觀察組患者山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率相比對(duì)照組顯著提升，且觀察組各癥狀消失及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明山莨菪堿與阿奇霉素聯(lián)合治療相比于單純阿奇霉素具有更高療效，能夠明顯縮短癥狀消失時(shí)間。原因主要在于山莨菪堿可有效抑制血小板聚集、釋放，緩解內(nèi)皮細(xì)胞受損，并且對(duì)緩解平滑肌痙攣具有顯著效果；且山莨菪堿能夠促進(jìn)支原體肺炎患兒在急性期體內(nèi)溶酶體膜的穩(wěn)定，消除過(guò)氧化物，與阿奇霉素聯(lián)合使用能夠起到顯著協(xié)調(diào)效果，最終提升治療效果[11]。機(jī)體免疫狀態(tài)分為細(xì)胞免疫、體液免疫等，而免疫球蛋白是臨床觀察患者免疫功能的敏感指標(biāo)，當(dāng)IgA、IgM、IgG水平出現(xiàn)顯著改變時(shí)，則表明機(jī)體免疫狀況出現(xiàn)異常[12]。在本研究中，觀察組治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明山莨菪堿與阿奇霉素聯(lián)合治療可有效改善患者免疫功能。肺炎支原體感染與細(xì)胞及體液免疫具有顯著相關(guān)性，患兒受到肺炎支原體感染的影響，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)入侵的病原體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，而山莨菪堿與阿奇霉素聯(lián)合治療對(duì)機(jī)體免疫功能的改善機(jī)制需進(jìn)一步探究[13]。IL-17A能夠?qū)Ω鞣N趨化因子、細(xì)胞因子及粘附因子起到有效調(diào)節(jié)作用；sICAM-1作為一種可溶性黏附分子，其本身具有促炎性作用，會(huì)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)生遷移；CCSP作為內(nèi)源性抗炎因子，對(duì)于機(jī)體抗炎、免疫功能調(diào)節(jié)具有顯著效果；MCP-4能夠選擇性的使Th2細(xì)胞募集至炎癥部位，同時(shí)導(dǎo)致Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥損傷；MDC可引發(fā)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥反應(yīng)；而CysLTs會(huì)導(dǎo)致機(jī)體支氣管黏膜內(nèi)的黏液分泌量顯著上升，抑制氣管內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)[14]。聯(lián)合治療顯著提升CCSP水平，降低MCP-4、MDC、CysLTs、sICAM-1、IL-17A水平，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。山莨菪堿聯(lián)合阿奇霉素治療可明顯改善患兒血清學(xué)指標(biāo)。原因主要在于，山莨菪堿顯著提升患兒的抗炎能力，降低嗜酸性粒細(xì)胞遷移，其輔助用于阿奇霉素序貫治療能夠顯著緩解支原體肺炎患兒肺組織受損，消除炎癥細(xì)胞因子[15]。

綜上所述，山莨菪堿注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎患兒可顯著提高臨床療效，改善血清免疫學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕臨床癥狀，促進(jìn)早日康復(fù)。

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A Therapeutic Effect of Anisodamine Combined with Azithromycin Sequential Administration on Children with Mycoplasma Pneumonia

XU Kang，LI Zhao，WANG Xiao-xiang et al. Department of Pediatrics，Taixing Hospital，Jiangsu225400

Objective To investigate the clinical efficacy of anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy for the treatment of Mycoplasma pneumonia and its effect on serum inflammatory and immunological markers. Methods Eighty children infected with M. pneumonia in the hospital were randomly divided into two groups from February 2015 to February 2017. The control group was only given azithromycin，the observation group was given anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy. The effective rate of clinical treatment，serum cytokines and immunological indexes，the disappearance of clinical symptoms and signs，and the duration of hospitalization were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P＜0.05）. The levels of IgA，IgM and IgG in the observation group were significantly higher than those in the control group （P＜0.05）. MCP-4，MDC，CysLTs，sICAM-1，and IL-17A were found to be decreased significantly in the observation group than those in the control group （P＜0.05）. The time of cough appearance in the observation group was earlier than that in the control group. The duration of fever，wheezing，lung rales and the hospitalization was shorter than that of the control group （P＜0.05）. Conclusion The anisodamine injection combined with azithromycin sequential therapy in the treatment of Mycoplasma pneumonia infection may improve the clinical curative effect ，decrease the serum inflammatory cytokines and increase immunological markers，resulting in a prompt reduction of the clinical manifestations.

Anisodamine injection Azithromycin Mycoplasma pneumonia Therapeutic efficacy

R563.1 R446.6

A

1671-2587（2017）06-0592-04

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.018

*本課題受江蘇省衛(wèi)生廳科研課題基金支持項(xiàng)目（No.LZ13098）資助

225400 江蘇省泰興市人民醫(yī)院兒科（徐康，李釗，王小象）；第二中醫(yī)院兒科（施益農(nóng)）

徐康（1972–），男，江蘇泰興人，副主任醫(yī)師，學(xué)士，主要從事小兒內(nèi)科病的治療工作，（Tel）13376030899（E-mail）cjfytxz@163.com。

2017-04-23）

（本文編輯：潘?。?/p>