程宜 嚴(yán)志涵

·臨床檢驗(yàn)·

肝硬化患者血小板相關(guān)參數(shù)和凝血指標(biāo)的檢測(cè)價(jià)值研究*

程宜 嚴(yán)志涵

目的 探究凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)在肝硬化研究中的應(yīng)用價(jià)值，分析其臨床意義，為肝硬化的診治提供理論依據(jù)。方法 選擇2014年1月～2015年1月于本院治療的80例肝硬化患者（觀察組）及80例體檢正常者（對(duì)照組），根據(jù)肝硬化Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為A、B、C級(jí)。應(yīng)用血細(xì)胞分析儀及血凝儀檢測(cè)血小板相關(guān)參數(shù)和凝血指標(biāo)，血小板參數(shù)包括血小板體積分布寬度（PDW）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT），凝血指標(biāo)包括纖維蛋白原含量（FIB）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。結(jié)果 觀察組血小板PDW、PLT、MPV、PCT與對(duì)照組的差異，以及觀察組凝血指標(biāo)FIB、PT、TT、APTT與對(duì)照組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝硬化Child-Pugh各分級(jí)比較中，A、B、C級(jí)血小板參數(shù)逐漸降低，B、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C級(jí)比較MPV、PLT、PCT的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PDW無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）; A、B、C級(jí)凝血指標(biāo)中TT、APTT、PT逐漸增大，F(xiàn)IB逐漸降低，B、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C級(jí)比較APTT、FIB的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PT、TT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 相較于正常人群，肝硬化患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)均出現(xiàn)異常，同時(shí)肝硬化嚴(yán)重程度不同的各項(xiàng)指標(biāo)均有差異，凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)能夠反映肝硬化患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)肝硬化的診治有重要意義。

肝硬化 血小板參數(shù) 凝血指標(biāo)

肝硬化是由單種或多種致病因素反復(fù)長(zhǎng)期作用于肝臟導(dǎo)致的彌漫性肝損害，在世界范圍內(nèi)都是高發(fā)的慢性進(jìn)行性肝病。在我國(guó)，大多數(shù)肝硬化均為肝炎轉(zhuǎn)化而來(lái)，部分患者為血吸蟲(chóng)性肝硬化或酒精性肝硬化，但比例較少。病理學(xué)檢查出現(xiàn)肝細(xì)胞廣泛壞死、纖維隔形成、結(jié)締組織增生、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生，以上因素形成假小葉及破壞肝小葉結(jié)構(gòu)，肝組織逐漸變硬、變形，最終導(dǎo)致肝硬化[1]。肝硬化早期患者仍有較強(qiáng)的肝臟代償功能，可能無(wú)明顯臨床癥狀，后期主要表現(xiàn)為門(mén)脈高壓、肝功能受損等，并受累其他器官，晚期出現(xiàn)較多、嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括繼發(fā)感染、腹水、上消化道出血、脾功能亢進(jìn)、肝性腦病，甚至引發(fā)肝癌。多種凝血物質(zhì)均在肝臟合成，包括凝血酶原、纖維蛋白原、多種凝血因子，以及對(duì)鐵、葉酸、銅、維生素B12等造血因素的儲(chǔ)存功能，間接影響造血功能[2]。有研究稱，肝硬化患者的各種凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)異常，而這些指標(biāo)的異常是導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血傾向的重要原因。探究凝血指標(biāo)與血小板相關(guān)參數(shù)在肝硬化研究中的應(yīng)用價(jià)值，分析其臨床意義，將為肝硬化的診治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年1月～2015年1月于本院治療的80例肝硬化患者（觀察組）及80例體檢正常者（對(duì)照組），同時(shí)根據(jù)肝硬化Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將觀察組分為A、B、C三級(jí)。觀察組中男性56例，女性24例，最大年齡81周歲，最小37周歲，平均年齡（56.12±8.45）歲，其中70例乙肝導(dǎo)致肝硬化、6例乙肝合并酒精性肝硬化、4例酒精性肝硬化；Child-Pugh分級(jí)后，A級(jí)24例、B級(jí)38例、C級(jí)18。對(duì)照組男性44例，女性36例，最大年齡75周歲，最小36周歲，平均年齡 （53.34±7.12）歲。經(jīng)臨床癥狀、體征、病史、實(shí)驗(yàn)室檢查、胃鏡、CT、 B超等檢查后，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)頒布的《肝性腦病的定義、命名、診斷及定量分析》[3]關(guān)于肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者對(duì)本次探究知情且積極配合，無(wú)原發(fā)性惡性腫瘤、白血病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝癌患者，患者不同意研究方案，本研究前1個(gè)月使用影響凝血指標(biāo)的藥物，臨床資料不全者。對(duì)兩組患者的年齡、性別等一般資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法 所有患者均空腹抽取3 ml肘靜脈血。其中2 ml用0.2 ml濃度為109 mmol/ L的枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝處理，3 000 r/min離心10 min，，分離血漿后待檢。采用SYSMEX CA-7000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定凝血指標(biāo)，包括纖維蛋白原含量（FIB）、血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。將EDTA-K220 μl與1 ml靜脈血混勻，應(yīng)用SYSMEX 2100全自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測(cè)相關(guān)血小板參數(shù)，包括血小板體積分布寬度（PDW）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板壓積（PCT）。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)由同一工作人員計(jì)入，應(yīng)用SPSS21.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用百分率（%）表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，血小板參數(shù)、凝血指標(biāo)用均數(shù)“”表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析及兩兩比較的q檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者血小板參數(shù)比較 觀察組血小板PDW、PLT、MPV、PCT均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2 兩組凝血指標(biāo)比較 觀察組凝血指標(biāo)FIB、PT、TT、APTT與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 A、B、C級(jí)肝硬化患者凝血指標(biāo)比較 A、B、C級(jí)患者凝血指標(biāo)中TT、APTT、PT逐漸增大，F(xiàn)IB逐漸降低，組間比較B、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C級(jí)比較APTT、FIB差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），PT、TT的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。4 A、B、C級(jí)肝硬化患者血小板參數(shù)比較 A、B、C級(jí)血小板參數(shù)逐漸降低，B、C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、C級(jí)比較MPV、PLT、PCT的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PDW的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表1 兩組患者血小板參數(shù)比較（）

表1 兩組患者血小板參數(shù)比較（）

注：*P＜0.05

組別 人數(shù) PDW（%） PLT（×109/L） MPV（fl） PCT（%）觀察組 80 10.95±1.56* 86.21±12.62* 10.66±1.53* 0.08±0.016*對(duì)照組 80 14.21±3.23 195±22.3 14.21±1.58 0.18±0.029

表2 兩組凝血指標(biāo)比較（）

表2 兩組凝血指標(biāo)比較（）

注：*P＜0.05

組別 人數(shù) TT（s） APTT（s） FIB（g/L） PT（s）觀察組 80 21.30±3.62* 44.62±7.23* 2.52±0.77* 17.92±2.33*對(duì)照組 80 15.73±2.42 33.41±5.43 3.71±1.10 12.35±1.81

表3 A、B、C級(jí)肝硬化患者凝血指標(biāo)比較（）

表3 A、B、C級(jí)肝硬化患者凝血指標(biāo)比較（）

注：與A級(jí)對(duì)比，*P＜0.05；與C級(jí)比較，#P＜0.05

組別 人數(shù) TT（s） APTT（s） FIB（g/L） PT（s）A 24 16.03±3.14 36.81±8.27 3.41±0.55 12.44±2.21 B 38 20.50±4.26* 44.32±11.33*# 2.31±0.62*# 17.91±2.43*18 23.25±5.16* 54.11±14.22* 2.66±0.59* 23.14±3.42*C

表4 A、B、C級(jí)肝硬化患者血小板參數(shù)比較（）

表4 A、B、C級(jí)肝硬化患者血小板參數(shù)比較（）

注：與A級(jí)比較，*P＜0.05；與C級(jí)比較，#P ＜0.05

組別 人數(shù) PDW（%） PLT（×109/L） MPV（fl） PCT（%）A 38 10.15±2.22* 68.51±16.22*# 10.21±1.41*# 0.055±0.021*#C 18 9.93±1.97* 38.41±9.21* 9.01±0.97* 0.041±0.018*24 13.81±2.66 156.41±30.41 11.53±1.92 0.092±0.029 B

討 論

血小板的主要生成場(chǎng)所為骨髓成熟的巨核細(xì)胞，調(diào)節(jié)其生成量由血小板生成素控制，主要在初級(jí)止血中發(fā)揮作用，與凝血因子關(guān)系密切，血小板通過(guò)聚集作用發(fā)揮凝血功能[4]。血小板止血功能的主要原理為聚集、釋放反應(yīng)、粘附作用。血小板狀態(tài)反映血小板生成情況以及骨髓中巨核細(xì)胞代謝、增生[5]。肝硬化是由單種或眾多致病因素反復(fù)長(zhǎng)期作用于肝臟導(dǎo)致的彌漫性肝損害，在世界范圍內(nèi)都是較高發(fā)的慢性進(jìn)行性肝病，會(huì)改變血小板形態(tài)、生理、生化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)等，患者出現(xiàn)血小板數(shù)參數(shù)異常、凝血功能障礙[6]。有報(bào)道稱，肝硬化患者血小板減少主要有以下原因：①血小板異常分布；②骨髓生成不良；③遭到破壞的血小板增多。骨髓生成不良與MPV和PDW減少有很大的關(guān)系[7，8]。研究結(jié)果表明，肝硬化患者因血小板破壞、消耗或分布異常出現(xiàn)血小板數(shù)量減少現(xiàn)象，主要原因有：①肝硬化患者PLT、MPV與血漿血小板生成素（TPO）水平有較密切的聯(lián)系。合成TPO主要在肝臟完成，而肝硬化患者的肝細(xì)胞受到不同程度的損害，影響TPO合成，水平降低，導(dǎo)致PLT、MPV降低；②肝硬化患者血液中內(nèi)毒素的清除能力因肝功能受損而減弱，內(nèi)毒素對(duì)血小板凝集、激活起到誘導(dǎo)作用，損傷血小板引起其數(shù)量減少；③肝硬化患者脾功能亢進(jìn)現(xiàn)象較明顯，使脾臟儲(chǔ)存及過(guò)濾功能呈病理性變化，脾臟的髓索儲(chǔ)存了人體30%～40%的血小板，因脾功能亢進(jìn)引起PLT數(shù)量減少[9，10]。肝硬化具有明顯的低蛋白血癥，MPV是一種應(yīng)激性反應(yīng)指標(biāo)，因血清蛋白濃度降低以致巨核細(xì)胞釋放的大體積血小板水平升高，或是低蛋白血癥時(shí)與血小板結(jié)合的纖維蛋白原增多，引起血小板易聚集，A級(jí)患者M(jìn)PV明顯較低，說(shuō)明其血小板聚集現(xiàn)象最嚴(yán)重[11]。

肝硬化患者的凝血指標(biāo)異常主要有以下原因：①凝血因子因蛋白質(zhì)合成減少，對(duì)激活的纖溶因子及組織凝血活酶的清除能力減弱；②肝硬化患者在肝素酶合成量減少，肝素滅活功能下降，血漿肝素水平增加；③肝硬化患者存在明顯的維生素K吸收障礙，依賴維生素K的凝血因子減少，導(dǎo)致活性凝血因子水平降低，以上因素是FIB降低，以及APTT、TT、PT延長(zhǎng)的主要原因，且本研究結(jié)果與此表現(xiàn)出高度的一致性。有報(bào)道認(rèn)為肝硬化Child-Pugh分級(jí)越高的患者，其凝血障礙越嚴(yán)重，血小板降低幅度越大[12-14]。對(duì)Child-Pugh分級(jí)A、B、C級(jí)的血小板參數(shù)及凝血指標(biāo)的比較發(fā)現(xiàn)，肝硬化越嚴(yán)重，患者的凝血功能及血小板呈明顯下降趨勢(shì)，C級(jí)患者可能因此導(dǎo)致預(yù)后效果變差，病情逐漸惡化[15]。

綜上所述，相較于正常人群，肝硬化患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)均出現(xiàn)異常，同時(shí)肝硬化嚴(yán)重程度不同，各項(xiàng)指標(biāo)均有差異，凝血指標(biāo)及血小板參數(shù)能夠反映肝硬化患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)于肝硬化的診治有重要意義。

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Research on Examination Value of Platelet Indicators and Coagulation Indicator in Patients with Hepatic Cirrhosis

CHENG Yi，YAN Zhi-han. People's Hospital of Rugao, Wuxi No.5 People's Hospital226500

Objective To study the application value of examining coagulation indicator and platelet indicators in research for hepatic cirrhosis，and to discuss the clinical significance，so as to provide theory evidence for the diagnosis and treatment of hepatic cirrhosis. Method 80 cases of patients with hepatic cirrhosis treated in our hospital since January 2014 to January 2015 and 80 cases of normal people were selected as the object of study. Patients with hepatic cirrhosis were set as observation group，while normal people were set as control group. Patients in observation group were divided into level A，level B and level C in accordance with hepatic cirrhosis Child-Pugh classification standard. People in groups mentioned above were detected for platelet indicators and coagulation indicator via hematology analyzer and coagulometer.Platelet indicators includes platelet distribution width （PDW），platelet count （PLT），mean platelet volume （MPV）and plateletcrit （PCT），while coagulation indicator includes Fibrinogen （FIB），prothrombin time （PT），thrombin time （TT） and activated partial thromboplastin time （APTT）. Results There was a significant difference in Platelet PDW，PLT，MPV and PCT between observation group and control group，and a significant difference in coagulation indicator FIB，PT，TT and APTT between observation group and control group，having statistical significance （P＜0.05）.In comparison among hepatic cirrhosis Child-Pugh classification，the platelet indicator gradually decreased from level A，level B to level C. There was a distinct difference between group B amp;C and group A，and there was a significant difference between level B and level C in MPV，PLT and PCT，having statistical significance （P＜0.05）. PDW had no statistical significance （P＞0.05）. As for coagulation indicator in level A，level B and level C，TT，APTT and PT gradually increased，while FIB gradually decreased. There was a significant difference between group Bamp;C and group A，and there was no significant difference in APTT and FIB between level B and level C （P＞0.05）. PT and TT differ distinctly，having statistical significance （P＜0.05）. Conclusion Compared with normal people，various coagulation indicators and platelet indicators of patients with hepatic cirrhosis were abnormal，and indicators vary in accordance with the severity of hepatic cirrhosis. Coagulation indicator and platelet indicator can reflect the severity of hepatic cirrhosis of patients，significantly for the diagnosis and treatment of hepatic cirrhosis.

Hepatic cirrhosis Platelet indicator Coagulation indicator

R657.3+1 R331.1+43

A

1671-2587（2017）06-0574-04

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.06.013

*本課題受南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展基金項(xiàng)目（No. 2013NJMU197）資助

226500 江蘇省如皋市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（程宜）；無(wú)錫市第五人民醫(yī)院肝病科（嚴(yán)志涵）

程宜（1978–），男，江蘇如皋人，主管檢驗(yàn)師，學(xué)士，主要從事臨床檢驗(yàn)工作，（Tel）15852512339（E-mail）cxyntfy@163.com。

2017-05-11）

（本文編輯：潘?。?/p>