潘展硯+劉怡文

[摘要]目的：研究核素32P治療乳房外Paget病的可行性和療效。方法：乳房外Paget病患者3例，采用核素32P以放射性活度0.2mCi/cm2敷貼，每周1次，平均保持8h。結(jié)果：3例患者均臨床痊愈，臨床隨訪12～21個月，無復(fù)發(fā)，無明顯副作用。結(jié)論：32P敷貼治療乳房外Paget病療效佳，患者耐受性好。

[關(guān)鍵詞]皮膚腫瘤；乳房外Paget??；核素32P；非手術(shù)治療

[中圖分類號]R739.5 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B [文章編號]1008-6455（2017）10-0077-02

Abstract： Objective To study the clinical effect and the feasibility of 32P-dressing radiotherapy in treatment of Extramammary Paget disease. Methods 3 patients were treated with32P （0.2mCi/cm2） once every week. Results The clinical curation rate is 100%. After 12-21 months clinical observation， there is no recurrence. And no obvious side effects was found. Conclusion Efficacy of 32P to treat patients is evident.

Key words： skintumor； extramammary Paget disease；32P-dressing radiotherapy； non-surgical treatment

Paget病，又稱濕疹樣癌，是一種特殊類型的癌性疾病，多發(fā)生于女性乳房，亦可發(fā)生于男性乳房及其他富有大汗腺的區(qū)域，如外生殖器部，稱之為乳房外Paget病。乳房外Paget病好發(fā)于老年人，它的治療是臨床上的一大難題[1]。理想的治療方法是莫氏手術(shù)切除術(shù)，然而，大部分乳房外Paget病的皮損邊界不清，手術(shù)后的復(fù)發(fā)率高達(dá)60%[2]，而且術(shù)中冰凍切片的等待時間過長，增加了手術(shù)風(fēng)險和死亡率[3]。部分老年患者一般情況較差，無法耐受手術(shù)過程。因此，除了手術(shù)治療，臨床急需其他行之有效的治療方法。筆者對3例老年乳房外Paget病患者應(yīng)用核素32P敷貼進(jìn)行治療，獲得了良好療效，且患者耐受性好，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：3例乳房外Paget病患者均為男性，年齡分別為72歲、85歲和98歲，病程分別為12年、2年和14月，均發(fā)生于外生殖器部位（陰囊及陰莖部）；其中第1例患者于12年前及11年前各行一次病灶切除術(shù)，6年前行激光治療1次，2011年8月病灶再次復(fù)發(fā)。第2、3例患者為初發(fā)病例。3例患者均經(jīng)病理切片確診（見圖1），治療前收入腫瘤科進(jìn)行全身檢查，未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法：核素32P由中國核動力研究院同位素所提供。取紗布剪成與病灶形狀和大小相同的作為支持物，粘貼于橡皮膏，將32P液均勻滴于其上。烘干后用稍大于紗布的塑料薄膜覆蓋并固定于橡皮膏上，然后將紗布面向里（塑料膜與紗布和皮膚相隔）緊貼于相應(yīng)病灶表面進(jìn)行敷貼治療。為防治泄漏污染，橡皮膏外表面再覆蓋并固定塑料膜一層。核素32P敷貼放射性活度為0.2mCi/cm2，保持8h，治療結(jié)束后以清水沖洗2～3次，每周或每2周1次。每例患者每個療程治療次數(shù)不超過5次。患者于治療前和開始治療后1～2個月（相當(dāng)于核素治療后發(fā)生骨髓抑制的低谷時間），分別測定其肝、腎功能和外周血象變化。

1.3 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：治療期間每周隨訪并記錄副反應(yīng)，治療結(jié)束后不定期隨訪。療效持續(xù)時間為皮損復(fù)發(fā)距最后一次治療所間隔時間。臨床痊愈：皮損完全消退；顯效：皮損消退≥60%；有效：60%>皮損消退≥20%；無效：皮損消退<20%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：病例1：患者第1個療程5次敷貼治療痊愈，療效持續(xù)時間3個月，因病灶處復(fù)發(fā)，行第2個療程3次敷貼治療痊愈，療效持續(xù)時間18個月，再次復(fù)發(fā)，行第3個療程3次敷貼治療痊愈，隨訪4個月未復(fù)發(fā)；病例2：患者第1個療程3次敷貼治療有好轉(zhuǎn)，自行停止治療，2個月后發(fā)現(xiàn)皮疹面積明顯擴(kuò)大， 行第2個療程5次敷貼治療痊愈，隨訪21個月未復(fù)發(fā)；病例3：患者第1個療程2次敷貼治療后效果明顯（見圖2），5次治療后痊愈，12個月后原病灶處復(fù)發(fā)，行第2個療程3次敷貼治療痊愈，隨訪13個月未復(fù)發(fā)。

2.2 常規(guī)檢查及隨訪：3例患者在治療前后，血常規(guī)及肝、腎功能均未有明顯變化。3例患者無不適主訴，敷貼處無不良反應(yīng)。

3 討論

乳房外Paget病是發(fā)源于汗腺導(dǎo)管的腫瘤。好發(fā)于在40歲以上的中老年人，男性好發(fā)于外生殖器部，呈濕疹樣外觀，可產(chǎn)生浸潤及潰瘍。乳房外Paget病臨床表現(xiàn)和濕疹、真菌感染以及Bowen病相似，臨床確診平均時間為發(fā)病后2～3年，此時皮損面積較大，治療面臨很多困難[3]。

乳房外Paget病目前公認(rèn)的治療方法是莫氏手術(shù)切除術(shù)[4]。但是，手術(shù)后的復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，這是因為很多患者就診時皮損面積較大難以進(jìn)行莫氏手術(shù)，并且乳房外Paget病的手術(shù)邊界常難以確定，部分皮損常表現(xiàn)為色素減退斑或正常膚色皮損，肉眼難以分辨。很多患者術(shù)中冰凍切片反復(fù)陽性，不得不進(jìn)行姑息手術(shù)。因此，臨床需要除手術(shù)治療外的其他治療方法[5]。

本研究筆者嘗試使用32P敷貼治療乳房外Paget病。在過去的研究中，筆者已經(jīng)成功應(yīng)用32P敷貼治療跖疣和尖銳濕疣，并且證明了其在臨床應(yīng)用的安全性[5-7]。32P敷貼產(chǎn)生的β射線，半衰期僅為14.3d，在軟組織1mm深度處，一半以上能量被吸收，病變組織產(chǎn)生電離輻射生物效應(yīng)，通過輻射能的直接作用和間接作用使機(jī)體生物活性的大分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)遭受損害，導(dǎo)致細(xì)胞功能喪失，而正常細(xì)胞和病變細(xì)胞群體對核素射線的敏感性不同，一般細(xì)胞分裂活性越大對射線越敏感，濃聚放射性的能力也越強(qiáng)，因而射線破壞或抑制病變組織的同時對正常組織可不發(fā)生或僅發(fā)生較輕微的損傷。endprint

本研究的3例患者均因身體條件所限，無法進(jìn)行手術(shù)治療。特別是病例1在12年的病程中因病情反復(fù)，已行2次手術(shù)治療和1次激光治療，病變?nèi)匀粡?fù)發(fā)，患者不能耐受再次手術(shù)，32P敷貼治療后痊愈，療效持續(xù)時間最長18個月。筆者臨床治療的結(jié)果顯示，32P敷貼治療乳房外Paget病療效顯著，尤其對于老年患者，不適宜或不耐受手術(shù)治療者，是行之有效的方法。

乳房外Paget病的患者多為40歲以上的中老年人（本文3例患者均為70歲以上老年患者），射線對生殖功能的影響可以不予考慮。只要臨床上采用適當(dāng)?shù)膭┝?，根?jù)病情變化及時調(diào)整治療次數(shù)，可在患者幾乎無痛苦的情況下取得良好的短期療效，并且具有可重復(fù)性。筆者經(jīng)治的3例患者，最長的至今已21個月未復(fù)發(fā)，且患者均反映治療過程無痛苦，療效明顯，耐受性好。故筆者認(rèn)為32P敷貼是治療老年乳房外Paget病較好的方法之一。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]Zollo JD，Zeitouni C.The Roswell Park Cancer Institute experience with extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2000，142（1）：59-65.

[4]Shieh S，Dee AS，Cheney RT，et al. Photodynamic therapy for the treatment of extramammary Paget's disease [J].Br J Dermatol，2002，146（6）：1000-1005.

[5]馬玉波，戴繼燦，劉怡文，等.32P敷貼與微波治療陰莖尿道口尖銳濕疣療效分析[J].中國男科學(xué)雜志，2006，20（12）：18-21.

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[7]馬玉波，劉怡文，顧愛春，等.32P敷貼治療直腸尖銳濕疣及臨床療效分析[J].中華男科學(xué)雜志，2011，25（1）：47-51.

[收稿日期]2017-03-10 [修回日期]2017-07-06

編輯/李陽利endprint