馮 敏, 顧成敏, 杜 馬

(河北省秦皇島市婦幼保健院 婦產(chǎn)科, 河北 秦皇島, 066000)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體對(duì)母嬰預(yù)后的影響

馮 敏, 顧成敏, 杜 馬

(河北省秦皇島市婦幼保健院 婦產(chǎn)科, 河北 秦皇島, 066000)

目的探討妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法將110例患者分為亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組(n=8)、亞臨床甲減TPO-Ab陰性組(n=42)和正常組(n=60)。比較亞臨床甲減組與正常組孕婦的血糖、血脂、孕期增加的體質(zhì)量、妊娠期并發(fā)癥及新生兒結(jié)局等指標(biāo)。結(jié)果亞臨床甲減組的FT4值顯著低于正常對(duì)照組(P<0.05)。與正常組比較，亞臨床甲減組產(chǎn)程活躍期的停滯和早產(chǎn)發(fā)生率顯著更高 (P<0.05), 亞臨床甲減組新生兒出生時(shí)平均的體質(zhì)量顯著低于正常組(P<0.05)。亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組TSH水平顯著高于亞臨床甲減 TPO-Ab陰性組(P<0.05)。與亞臨床甲減 TPO-Ab陰性組相比，亞臨床甲減合并 TPO-Ab 陽(yáng)性組胎膜早破、胎盤早剝、活躍期停滯和胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)病率顯著更高(P<0.05)。結(jié)論妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率較低，但仍有許多母嬰并發(fā)癥，尤其是合并有 TPO-Ab 陽(yáng)性是妊娠的高危因素。

妊娠期; 亞臨床甲狀腺功能減退癥; 甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體; 母嬰結(jié)局

甲狀腺功能障礙是影響育齡期女性最常見的內(nèi)分泌疾病[1-2]。甲狀腺功能減退癥在妊娠中常見，根據(jù)報(bào)道[3]亞臨床甲減和臨床甲減患病率分別為2～3%和0.3～0.5%。甲狀腺功能減退癥可以分為臨床甲減和亞臨床甲減[4]。臨床甲減的特點(diǎn)是血清促甲狀腺激素升高(TSH>10 mIU/L)和甲狀腺素(FT4)降低; 亞臨床甲減的特點(diǎn)是TSH水平升高，通常超出正常值上限，但FT4水平正常[5]。三碘甲狀腺氨基酸激活酶是神經(jīng)發(fā)育所必需的酶，因此孕婦甲狀腺功能減退在孕早期必須及時(shí)處理。本研究探討妊娠期亞臨床甲減及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab)對(duì)母嬰預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選取2015年1月—2017年1月秦皇島市婦幼保健院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦110例。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]: ① 妊娠<12周的孕婦; ② 單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 多胎妊娠的孕婦; ② 合并妊娠期糖尿病、高血壓等慢性疾病的孕婦; ③ 已知不良孕產(chǎn)史的孕婦; ④ 有甲狀腺手術(shù)史的孕婦。將110例孕婦根據(jù)空腹TSH和FT4值分為甲狀腺功能正常組60例、亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組8例和亞臨床甲減TPO-Ab陰性組42例。

詳細(xì)記錄個(gè)人特征、人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、月經(jīng)史、孕產(chǎn)史、家族史和既往史，重點(diǎn)了解危險(xiǎn)因素。對(duì)血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及地方性甲狀腺檢查之后，再進(jìn)行脈搏、血壓、體溫、呼吸頻率等全面性體格檢查，檢查腹部及陰道以確認(rèn)妊娠。孕婦孕早期第一次產(chǎn)檢時(shí)，通過(guò)定量分析血清TSH和FT4來(lái)評(píng)估甲狀腺功能，采用酶聯(lián)免疫吸附法。臨床甲減的定義為血清TSH濃度升高(>2.5 mIU/L)且FT4濃度降低，或者孕婦TSH濃度≥10.0 mIU/L; 亞臨床甲減的定義為血清TSH濃度在2.5～10 mIU/L且FT4濃度正常; 甲狀腺功能正常定義為血清TSH和FT4濃度正常; 在亞臨床甲減基礎(chǔ)上根據(jù)TPO-Ab檢測(cè)結(jié)果確定亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1 亞臨床甲減組與正常組甲狀腺功能的比較

與正常組比較，亞臨床甲減組血清TSH值更高, FT4值較低,P<0.05, 見表1。

2.2 一般資料及新生兒出生體質(zhì)量比較

亞臨床甲減組新生兒出生體質(zhì)量顯著低于正常組(P<0.05)。2組患者的孕周、年齡、孕前BMI、孕期體質(zhì)量的增加量及空腹血糖均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表2。

表1 亞臨床甲減組與正常組甲狀腺的功能比較

與正常組比較, *P<0.05。

表2 亞臨床甲減組與正常組一般資料及新生兒出生體質(zhì)量比較

與正常組比較, *P<0.05。

2.3 2組妊娠結(jié)局的比較

亞臨床甲減組產(chǎn)程活躍期停滯和早產(chǎn)發(fā)生率較正常值更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 亞臨床甲減組與正常組妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局 情況比較[n(%)]

與正常組比較, *P<0.05。

2.4 亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與TPO-Ab陰性組甲狀腺功能的比較

與亞臨床甲減TPO-Ab陰性組比較，亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組血清TSH濃度較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 但2組 FT3和FT4水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表4。

表4 亞甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與陰性組甲狀腺功能比較

與亞甲減TPO-Ab陰性組比較, *P<0.05。

2.5 亞甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與陰性組基本資料比較

亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與亞臨床甲減TPO-A陰性組比較, 2組在年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)、孕期體質(zhì)量增加量和空腹血糖比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。見表5。

表5 亞甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與陰性組基本資料比較

2.6 亞甲減TPO-Ab陽(yáng)性組與陰性組妊娠結(jié)局的比較

與亞甲減TPO-Ab陰性組比較，亞甲減TPO-Ab陽(yáng)性組胎膜早破、胎盤早剝、活躍期停滯和胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)病率顯著較高(P<0.05)。見表6。

與陽(yáng)性組比較, *P<0.05。

3 討 論

甲狀腺疾病是影響育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌疾病，亞臨床甲狀腺功能減退癥在孕婦中較常見，估計(jì)患病率為2～3%。孕婦甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致很多母嬰并發(fā)癥如流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、先兆子癇、早產(chǎn)、胎盤早剝和胎兒死亡[7-8]。

妊娠期中，孕婦的甲狀腺功能與形態(tài)可能發(fā)生一些可逆性的變化。妊娠期的甲狀腺比正常狀態(tài)時(shí)血運(yùn)豐富，甲狀腺腺泡會(huì)導(dǎo)致可逆的增生，并且隨著妊娠中的婦女對(duì)甲狀腺激素的生理需要量升高，妊娠期間的下丘腦-垂體-甲狀腺軸處在“應(yīng)激”的狀態(tài)，在這個(gè)過(guò)程中孕婦的自身免疫狀態(tài)和機(jī)體代謝都發(fā)生了一系列的變動(dòng)。研究[9]表明，甲狀腺功能減退癥與早產(chǎn)有關(guān)，早產(chǎn)的原因可能是胎盤功能不全。本研究發(fā)現(xiàn)，伴發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的孕婦出現(xiàn)新生兒體質(zhì)量下降的概率要顯著高于正常的孕婦。本研究表明，與妊娠早期甲功正常組比較，亞臨床甲減組產(chǎn)程活躍期停滯和早產(chǎn)發(fā)生率顯著較高(P<0.05), 亞臨床甲減組新生兒出生時(shí)平均的體質(zhì)量顯著低于正常組(P<0.05)。

亞臨床甲減的發(fā)生和甲狀腺自身抗體有密切的關(guān)系。鄒冬冬等[10]研究表明, TPOAb陽(yáng)性將增加不良妊娠發(fā)生率。本研究結(jié)果提示，亞臨床甲減TPO-Ab陽(yáng)性組TSH水平顯著高于亞臨床甲減 TPO-Ab陰性組(P<0.05)。與亞臨床甲減 TPO-Ab陰性組相比，亞臨床甲減合并TPO-Ab 陽(yáng)性組胎膜早破、胎盤早剝、活躍期停滯和胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)病率顯著更高 (P<0.05)。妊娠是對(duì)甲狀腺負(fù)荷能力的一種考驗(yàn)，會(huì)導(dǎo)致碘缺乏或體內(nèi)甲狀腺儲(chǔ)備不足的孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能減退并影響母嬰結(jié)局[11]。血清中TSH是早期診斷甲狀腺功能異常最敏感指標(biāo)之一，而 TPOAb作為甲狀腺特異性抗體，它的存在提示體內(nèi)存在甲狀腺自身免疫過(guò)程，有潛在的甲減風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 周竟雄, 李魯宏, 李婷, 等. 左旋甲狀腺素治療對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦血清葉酸和甲狀腺功能的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015, 31(19): 1913-1915, 1930.

[2] 李建寧, 趙迎春, 何嵐, 等. 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)其后代智力的影響及干預(yù)效果分析[J]. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 44(01): 64-67, 71.

[3] 王允鋒, 楊慧霞. 妊娠合并甲狀腺功能減退研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志, 2007(01): 75-76, 79.

[4] Kang M J, Chung H R, Oh Y J, et al. Three-year follow-up of children with abnormal newborn screening results for congenital hypothyroidism[J]. Pediatr Neonatol, 2017(01): 002-9.

[5] 楊帥, 范建霞. 妊娠期甲狀腺功能的變化趨勢(shì)及正常值判定[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2015, 31(12): 881-883.

[6] 舒立波, 屈煜, 楊秀萍. 甲狀腺自身抗體陽(yáng)性孕婦妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況分析[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2015, 27(01): 83-85.

[7] 李力, 顏耀華. 妊娠合并甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局影響[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2013, 29(06): 423-425.

[8] 孔麗麗, 周金華, 黃沁. 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的早期治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2014, 30(12): 937-939.

[9] Thanuja B, Kanagam C, Sreedevi S. Studies on intermolecular interaction on binary mixtures of methyl orange-water system: excess molar functions of ultrasonic parameters at different concentrations and at different temperatures[J]. Ultrason Sonochem, 2011, 18(6): 1274-1278.

[10] 鄒冬冬, 管曉麗, 洪梅, 等. 妊娠合并甲狀腺功能減退與不良妊娠結(jié)局的研究[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2014, 29(23): 3724-3726.

[11] News C A P: Guidelines updated for thyroid disease in pregnancy and postpartum[J]. Am J Nurs, 2017, 117(4): 16-21.

Effectsofsubclinicalhypothyroidismandthyroidperoxidaseantibodyonmaternalandneonatalprognosis

FENGMin,GUChengmin,DUMa

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,QinhuangdaoMaternalandChildHealthCareHospital,Qinhuangdao,Hebei, 066000)

ObjectiveTo investigate the effects of subclinical hypothyroidism and thyroid peroxidase antibody (TPO-Ab) on the outcomes of pregnancy.MethodsTotally 110 patients were divided into subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group (n=8), subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group (n=42) and normal group (n=60). The indexes of blood glucose, blood lipid, gestational weight gain, pregnancy complications and neonatal outcome were compared between the subclinical hypothyroidism group and the normal group.ResultsThe FT4value of subclinical hypothyroidism group was significantly lower than that of the normal group (P<0.05). Compared with the normal group, the stagnation of the active stage of labor and the incidence rate of preterm birth in the subclinical hypothyroidism group were significantly higher (P<0.05), and the average body mass at the birth was significantly lower than the normal group (P<0.05). The level of TSH in subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group was significantly higher than that in subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group (P<0.05). Compared with subclinical hypothyroidism with TPO-Ab negative group, the incidence rates of premature rupture of membranes, placental abruption, active phase arrest and fetal growth restriction were significantly higher than subclinical hypothyroidism with TPO-Ab positive group (P<0.05).ConclusionThe incidence rate of subclinical hypothyroidism in pregnant period is low, but there are still many maternal and infant complications, especially that with TPO-Ab positive is the high risk factor of pregnancy.

pregnancy; subclinical hypothyroidism; thyroid peroxidase antibody; maternal and infant outcomes

R 581.2

A

1672-2353(2017)21-042-03

10.7619/jcmp.201721012

2017-07-16

河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(201401A302)

顧成敏