朱黃澤 奚學(xué)軍

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院浙江杭州310005

實(shí)驗(yàn)研究

黃芪散對(duì)代謝綜合征模型大鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用

朱黃澤 奚學(xué)軍#

浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院浙江杭州310005

黃芪散代謝綜合征胰島素抵抗大鼠

黃芪散具有益氣健脾，滋陰清熱，生津止渴的功效，臨床常用于高血壓、糖尿病等糖脂代謝紊亂性疾病[1]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立代謝綜合征（MS）大鼠模型，觀察黃芪散對(duì)MS大鼠血壓、血脂、血糖及胰島素抵抗的干預(yù)作用，為黃芪散的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥品：黃芪散（黃芪∶葛根∶桑白皮=1∶2∶1），藥材均購(gòu)于華東醫(yī)藥股份有限公司。黃芪散藥材加10倍量水，浸泡2h，煎煮3次，每次1h，合并水煎液，濃縮成1g生藥/ml水煎液備用。氯沙坦鉀片（科素亞）（批號(hào)：N001545，默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD大鼠，雄性，清潔級(jí)，體重150±20g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證為：SCXK（滬）2012-0002。

1.3 主要試劑：膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測(cè)定試劑盒（96T，批號(hào)分別為：20160729、201600711、20160729、20160712，南京建成生物工程研究所）；大鼠胰島素ELISA試劑盒（96T，批號(hào)：201607，江蘇晶美生物科技有限公司）。

1.4 主要儀器：BP-98A型無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x（日本軟融株式會(huì)社）；血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）；Power Wave XS型全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀（Gene Company Limited）；3111型CO2培養(yǎng)箱（Thermo公司）；Centrifuge 5810R型離心機(jī)（Eppendorf公司）。

1.5 造模飼料：普通飼料為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)飼料，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。造模飼料由食用化豬油10%、白砂糖10%、脫脂奶粉10%、膽固醇2%、膽鹽0.5%、食用鹽5%，其余62.5%為普通飼料加工而成。

1.6 分組：大鼠MS模型的復(fù)制雄性SD大鼠50只，隨機(jī)分為5組，每組10只，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后開始復(fù)制模型，除正常對(duì)照組的10只大鼠給予普通飼料喂養(yǎng)外，其余40只大鼠以造模飼料喂養(yǎng)4周誘導(dǎo)MS模型。

1.7 給藥：正常對(duì)照組（普通飼料）、模型組（高脂高糖高鹽飼料）、黃芪散預(yù)防組（高脂高糖高鹽飼料+黃芪散2.4g/kg灌胃）、黃芪散治療組（高脂高糖高鹽飼料+4周后黃芪散2.4g/kg灌胃）、西藥對(duì)照組（高脂高糖高鹽飼料+4周后氯沙坦鉀片0.1g/kg灌胃），實(shí)驗(yàn)共8周。

1.8 指標(biāo)檢測(cè)與方法：記錄各組動(dòng)物的精神狀態(tài)、飲水量、尿量和毛發(fā)光亮度等情況，每周測(cè)1次體重。采用無(wú)創(chuàng)尾動(dòng)脈血壓測(cè)量?jī)x，在大鼠安靜狀態(tài)下測(cè)定血壓3次，取其平均值為收縮壓（SBP：mmHg），分別于0、4、8周測(cè)定。分別于4、8周禁食12h尾靜脈取血，用血糖儀測(cè)定FBG。離心分離血清，按照試劑盒步驟測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，ELISA法檢測(cè)FINS水平，根據(jù)公式HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：各組數(shù)據(jù)用-x±s表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，所有數(shù)據(jù)均由SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異有顯著性。

2 結(jié)果

表1 黃芪散對(duì)MS大鼠體重變化的影響（±s，g）

表1 黃芪散對(duì)MS大鼠體重變化的影響（±s，g）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組預(yù)防組治療組西藥組8周體重348.43±19.31#397.40±20.33*368.94±21.43*#379.20±14.44*#377.52±13.46*#例數(shù)10 10 10 10 10 0周體重174.06±7.39 178.60±6.45 176.68±7.83 176.83±8.34 174.68±8.11 2周體重231.14±11.76#249.40±14.65*239.82±12.81 244.86±13.05*246.15±12.63*4周體重285.31±13.13#308.73±14.40*295.88±15.90 304.80±15.19*300.77±12.12*6周體重314.81±15.09#346.11±17.05*333.68±19.02*340.62±12.13*343.91±13.77*

2.1 一般觀察：與正常組比較，造模組大鼠從第2周起飲水量和尿量均明顯增多，排泄物異味重，體毛光亮度減退，活動(dòng)減少，精神出現(xiàn)不同程度的萎靡。見表1。2.2對(duì)MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影響：見表2。

2.3 對(duì)MS大鼠血脂的影響：見表3。

2.4 對(duì)MS大鼠血壓的影響：見表4。

表2 黃芪散對(duì)MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影響（±s，n=10）

表2 黃芪散對(duì)MS大鼠FBG、FINS及HOMA-IR的影響（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組預(yù)防組治療組西藥組8周4.16±0.25#5.39±0.32*4.69±0.37*#4.93±0.49*#5.15±0.37*FBG（mmol/L）4周4.06±0.40#5.03±0.60*4.69±0.40*5.03±0.53*5.06±0.52*FINS（mU/L）4周19.47±5.71#26.59±7.03*25.80±8.76*26.83±4.94*26.75±5.82*8周22.72±9.03#33.11±7.61*28.82±8.46 29.68±7.84 31.08±5.61*HOMA-IR 4周3.55±1.23#6.01±2.00*5.38±1.85*6.02±1.33*5.96±1.10*8周4.16±1.59#7.96±2.02*6.02±1.81*#6.48±1.76*7.09±1.27*

表3 黃芪散對(duì)MS大鼠血脂的影響（±s，n=10）

表3 黃芪散對(duì)MS大鼠血脂的影響（±s，n=10）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組預(yù)防組治療組西藥組LDL-C（mmol/L）4周0.58±0.05 0.60±0.05 0.57±0.04 0.57±0.04 0.58±0.03 TC（mmol/L）4周1.92±0.29#2.41±0.35*2.33±0.52*2.38±0.32*2.44±0.34*8周0.58±0.09 0.61±0.09 0.58±0.04 0.59±0.05 0.59±0.05 8周2.28±0.20#2.90±0.16*2.56±0.29*#2.69±0.18*#2.81±0.21*TG（mmol/L）4周0.67±0.17#1.16±0.17*0.73±0.09#1.04±0.17*1.03±0.12*8周0.93±0.17#1.47±0.15*1.14±0.12*#1.16±0.24*#1.28±0.17*#HDL-C（mmol/L）4周0.67±0.12 0.65±0.08 0.70±0.07 0.72±0.08 0.70±0.04 8周0.70±0.07 0.70±0.09 0.73±0.07 0.75±0.08 0.73±0.08

表4 黃芪散對(duì)各組血壓變化的影響（±s，n=10，mmHg）

表4 黃芪散對(duì)各組血壓變化的影響（±s，n=10，mmHg）

注：與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05。

組別正常組模型組預(yù)防組治療組西藥組8周SBP 116.06±5.31#131.49±9.64*129.59±9.04*127.92±9.68*119.78±4.61#0周SBP 113.70±4.45 113.00±4.59 115.03±8.07 114.58±6.04 113.55±7.14 4周SBP 118.07±6.41#137.92±7.08*133.92±8.57*136.63±8.26*134.06±9.23*

3 討論

MS是一組以胰島素抵抗(IR)為基礎(chǔ)且同時(shí)存在多種與心血管疾病有關(guān)的危險(xiǎn)因素的臨床癥候群，包括中心性肥胖、高血壓、高血糖以及血脂異常等[2-3]。我國(guó)MS發(fā)病率大于15%，其防治日益受到關(guān)注，但由于病機(jī)尚不明確，癥情復(fù)雜，西醫(yī)尚限于對(duì)癥治療，而中醫(yī)藥在防治MS中優(yōu)勢(shì)明顯。黃芪散方源自《圣濟(jì)總錄》，主治消渴、肌膚瘦弱、飲水不休、小便不止。方中葛根甘涼，可生津止渴，升脾中清陽(yáng)，輸津液以溉五臟而滋陰清熱；黃芪甘溫，可益氣健脾，與葛根相配，既可益脾氣，又可滋脾陰；桑白皮甘寒，可瀉肺中伏火，滋陰潤(rùn)燥。三藥相伍，共奏益氣健脾，滋陰清熱，生津止渴，三消并治，標(biāo)本兼顧之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪對(duì)提高免疫功能，改善血糖和脂質(zhì)代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血壓等均有較好的作用[4]。葛根對(duì)降低血壓，減緩心率，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，降糖降脂，改善血粘度等均有作用[5]。桑白皮具有降糖降脂降壓，利尿，鎮(zhèn)痛抗炎等功效[6]。本研究表明，黃芪散對(duì)減緩MS大鼠的體重增加，降低FBG、HOMA-IR、TC、TG值有較好的作用，提示其有降血糖、改善胰島素敏感性、降脂的作用，為黃芪散的進(jìn)一步臨床應(yīng)用與開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

[1] 王春怡.黃芪散干預(yù)2型糖尿病胰島素抵抗機(jī)制及制劑基礎(chǔ)研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

[2] 洪華.二甲雙胍聯(lián)合腦心通治療代謝綜合征28例[J].浙江中醫(yī)雜志，2010，45(8)：565.

[3] 楊慰，吳志宏，益敏輝，等.中醫(yī)藥對(duì)代謝綜合征的認(rèn)識(shí)及治療進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(7)：1650-1651.

[4] 熊明彪.黃芪的藥理作用及臨床研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(10)：70-71.

[5] 李天星，李新民.中藥葛根的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2013，29(8)：151-153.

[6] 李墨靈，張晗，夏慶梅.桑白皮的化學(xué)、藥理與藥代動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J].西部中醫(yī)藥，2017，30(2)：137-139.

#通訊作者：奚學(xué)軍，E-mail：869294773@qq.com

2017-07-13