侯曉翔　王向文　馬玉靖

摘要：目的 分析紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的效果。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（CSCD）、萬方數(shù)據(jù)庫，查找有關(guān)應(yīng)用紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建庫至2016年9月。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)RevMan5.2軟件分析。結(jié)果 最終納入15個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究，共1137例受試者。Meta分析結(jié)果顯示，紅霉素能顯著縮短術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、排氣時(shí)間及排便時(shí)間，提高臨床療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未見明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙是有效的，短期使用未現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：紅霉素；術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙；Meta分析

中圖分類號(hào)：R572 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）22-0035-03

Abstract：Objective To analyze the effect of erythromycin on gastrointestinal motility after operation.Methods Computer retrieval PubMed，Cochrane Library，Chinese VIP journal database（VIP），China Journal Full-text Database（CNKI），Chinese Science Citation Database（CSCD），Wanfang database，find out about the application of erythromycin in treatment of postoperative gastrointestinal motility disorder in the literature，the retrieval time for each database to September 2016.By using the Cochrane collaboration software RevMan5.2 analysis.Results Finally，15 randomized controlled trials involving 1137 subjects were included.The results of Meta analysis showed that erythromycin can significantly shorten the recovery time of bowel sound postoperative exhaust time and defecation time， improve the clinical efficacy，the difference was statistically significant，there was no obvious drug adverse reaction.Conclusion Erythromycin in the treatment of postoperative gastrointestinal dysmotility is effective，are obviously not the use of short-term adverse drug reactions.

Key words：Erythromycin；Postoperative gastrointestinal motility disorder；Meta analysis

紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，小劑量應(yīng)用有促胃腸動(dòng)力的作用[1]。同時(shí)也有相關(guān)報(bào)道，其能夠促進(jìn)糖尿病胃癱癥狀的改善[2]。本研究擬運(yùn)用Meta分析的原理和方法綜合目前發(fā)表研究的結(jié)果，以評(píng)價(jià)紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

以英文關(guān)鍵詞“erythromycin， postoperative， gastroparesis， gastrointestinal motility diseases/disorders， randomized controlled trials（RCTs）”計(jì)算機(jī)檢索PubMed， Cochrane Library；同時(shí)以中文關(guān)鍵詞“紅霉素、術(shù)后、胃腸動(dòng)力障礙、胃癱”計(jì)算機(jī)檢索VIP、CNKI、CSCD、萬方數(shù)據(jù)庫，中文/英文公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)。

1.2方法

1.2.1文獻(xiàn)檢索 ①檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建庫至2016年9月。對(duì)所獲文獻(xiàn)文題、摘要、關(guān)鍵詞及主題詞分析，進(jìn)一步確定文獻(xiàn)檢索的關(guān)鍵詞；②檢索過程采用自由檢索和主題檢索相結(jié)合的方式；③最后從已查閱文章所附參考文獻(xiàn)中手檢可能漏查的文獻(xiàn)。

1.2.2文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①文獻(xiàn)類型：所有應(yīng)用紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）和半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②研究對(duì)象：各類腹部手術(shù)后出現(xiàn)胃腸動(dòng)力障礙的患者；③干預(yù)措施：試驗(yàn)組在常規(guī)治療（包括禁食、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持等）基礎(chǔ)上加用紅霉素治療；對(duì)照組單純采用常規(guī)治療，未加用紅霉素或其他促胃腸動(dòng)力藥物；④結(jié)局指標(biāo)：結(jié)局指標(biāo)為術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，肛門首次排氣時(shí)間，首次排便時(shí)間，臨床療效（總有效率）及藥物不良反應(yīng)；⑤排除標(biāo)準(zhǔn)：非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；通過口服或未交代給藥劑量及時(shí)間的研究。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan5.2軟件對(duì)資料進(jìn)行Meta分析。首先通過？字2對(duì)同類研究間的異質(zhì)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)評(píng)價(jià)結(jié)果選擇合適的效應(yīng)模型進(jìn)行綜合分析。所有分析均計(jì)算95%可信區(qū)間（CI），同時(shí)采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚的分析（當(dāng)n≥9時(shí)）。

2結(jié)果endprint

2.1檢索結(jié)果

按納入標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終納入15篇RCT[3-17]，共1137例受試者。納入研究報(bào)道為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但僅有5篇[5，7，9，10，16]報(bào)道了具體隨機(jī)分配方法；3篇[3，13，17]報(bào)道了實(shí)施的盲法，其余研究均未做詳細(xì)說明。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1腸鳴音恢復(fù)時(shí)間 8項(xiàng)研究[3，8，10-13，15，17]比較紅霉素與空白組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間（h），各研究間存在異質(zhì)性（P<0.0001，I2=79%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的腸鳴音恢復(fù)時(shí)間短于空白組[WMD=-11.06，95%CI（-14.80，-7.32），P<0.00001]（圖1）。3項(xiàng)研究[5，7，16]比較紅霉素與其他抗生素組術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時(shí)間（h），各研究間存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=92%），剔除可能引起異質(zhì)性的研究[16]后，異質(zhì)性消失（P=0.35，I2= 0%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的腸鳴音恢復(fù)時(shí)間明顯短于其他抗生素組[WMD=-14.40，95%CI（-18.71，-10.10），P<0.00001]。

2.2.2首次排氣時(shí)間 9項(xiàng)研究[3，4，8，10-15]比較紅霉素與空白組術(shù)后肛門首次排氣時(shí)間（h），各研究間存在異質(zhì)性（P<0.0001，I2=91%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的首次排氣時(shí)間短于空白組[WMD=-22.03，95%CI（-29.85，-14.22），P<0.00001]（圖2）。漏斗圖不對(duì)稱，提示有發(fā)表偏倚。3項(xiàng)研究[5，7，16]比較紅霉素與其他抗生素組術(shù)后肛門排氣時(shí)間（h），各研究間存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=95%），剔除可能引起異質(zhì)性的研究[16]后，異質(zhì)性消失（P=0.19，I2=42%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的肛門首次排氣時(shí)間明顯短于其他抗生素組[WMD=-21.46，95%CI（-26.79，-16.13），P<0.00001]。

2.2.3首次排便時(shí)間 4項(xiàng)研究[8，10，11，15]比較紅霉素與空白組術(shù)后排便時(shí)間（h），各研究間存在異質(zhì)性（P<0.0001，I2=87%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的首次排便時(shí)間短于空白組[WMD=-17.14，95%CI（-25.12，-9.16），P<0.0001]。一項(xiàng)研究[16]比較紅霉素與其他抗生素組術(shù)后排便時(shí)間（h）。Meta分析結(jié)果：紅霉素組的首次排便時(shí)間短于其他抗生素組[WMD=-39.00，95%CI（-43.79，-34.21），P<0.00001]。

2.2.4臨床療效 3項(xiàng)研究[6，10，15]比較紅霉素組與空白組臨床療效，各研究間同質(zhì)性好（P=0.88，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果表明：與常規(guī)治療組相比，紅霉素組提高了臨床療效且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.53，95%CI（1.22，1.92），P=0.0002]。一項(xiàng)研究[9]比較紅霉素組與胃復(fù)安組臨床療效。Meta分析結(jié)果表明：相比胃復(fù)安組，紅霉素組提高了臨床療效[RR=1.18，95%CI（1.04，1.34），P=0.01]。

3討論

臨床研究表明，行腹部手術(shù)的患者，尤其是胃腸道手術(shù)，術(shù)后會(huì)出現(xiàn)不同程度腹脹、腸鳴音減弱及大便不通等胃腸動(dòng)力障礙，其給手術(shù)的預(yù)后及術(shù)后患者生活質(zhì)量的改善帶來極大影響。使用紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的臨床研究雖已有報(bào)道，然而，其在治療安全性及療效方面仍缺乏可信的證據(jù)。本研究運(yùn)用Meta分析的原理和方法綜合目前發(fā)表的研究結(jié)果，評(píng)價(jià)紅霉素治療術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙的效果，以期為臨床應(yīng)用提供一個(gè)參考。

本研究分析結(jié)果顯示，紅霉素治療腹部術(shù)后胃腸動(dòng)力障礙具有一定的效果，能明顯縮短腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間、排便時(shí)間及提高臨床療效。Meta分析納入的15篇研究的方法學(xué)質(zhì)量普遍不高，存在發(fā)表偏倚，文中描述信息不能夠判斷是否存在其他來源偏倚。納入的研究雖都是腹部手術(shù)后患者，但手術(shù)類型、手術(shù)時(shí)間、麻醉方式及時(shí)間等同樣對(duì)術(shù)后藥物療效產(chǎn)生重要影響。本Meta分析納入的研究，試驗(yàn)組在短期靜脈給藥過程中均未見明顯藥物不良反應(yīng)。無不良反應(yīng)的原因可能是與給藥劑量小且給藥時(shí)間短有關(guān)。

綜上所述，紅霉素對(duì)于治療腹部手術(shù)導(dǎo)致的胃腸動(dòng)力障礙具有一定效果，短期應(yīng)用未見明顯藥物不良反應(yīng)。由于納入的研究質(zhì)量低，樣本量小，尚待更高質(zhì)量的臨床證據(jù)。

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