王琴+李建

[摘要]目的 評(píng)價(jià)市售地龍飲片的質(zhì)量狀況，分析不合格項(xiàng)發(fā)生的原因，為臨床用藥和藥品監(jiān)管提供參考。方法 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部、2015年版一部對(duì)10批次市售地龍飲片的雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰分和水溶性浸出物進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 10批次地龍飲片均存在質(zhì)量問(wèn)題，不合格項(xiàng)主要是雜質(zhì)、總灰分、酸不溶性灰分和水溶性浸出物。結(jié)論 本地區(qū)市售地龍飲片雜質(zhì)超標(biāo)問(wèn)題嚴(yán)重，未嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)除去地龍?bào)w內(nèi)的內(nèi)臟、泥沙等異物。建議地龍生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)嚴(yán)格控制飲片質(zhì)量，藥品監(jiān)管部門加強(qiáng)監(jiān)管力度，確保地龍用藥安全、有效。

[關(guān)鍵詞]地龍；雜質(zhì)；水分；總灰分；酸不溶性灰分；水溶性浸出物；質(zhì)量分析

[中圖分類號(hào)] R282.74 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（c）-0076-03

[Abstract]Objective To evaluate the quality of Lumbricus in the market and analysis the reason of unqualified items as a reference for clinical medication and drug supervision.Methods Referring to the Chinese Pharmacopeia （2010 and 2015 Editions，part 1），impurity，moisture，total ash，acid-insoluble ash and water-soluble extract of the 10 batches of samples were determined.Results Some quality problems existed in these samples，impurity，total ash，acid-insoluble ash and water-soluble extract were the main unqualified items.Conclusion The problems of excessive impurity in Lumbricus decoction pieces are serious in this region.The harvesting and processing enterprises of Lumbricus do not remove its viscus，sediment，foreign matters completely，which should be strictly performed in accordance with the quality standard.It is suggested that these enterprises strictly control the quality of Lumbricus decoction pieces.The drug administration ought to strengthen inspection and supervision in order to ensure the safe and effective in clinical medication.

[Key words]Lumbricus；Impurity；Moisture；Total ash；Acid-insoluble ash；Water-soluble extract；Quality analysis

地龍，別名蚯蚓干，為常用中藥，其藥用歷史已逾數(shù)千年。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品。具有清熱息風(fēng)、通絡(luò)、平喘、利尿等功效[1-6]。《中國(guó)藥典》收載的地龍為鉅蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum（E.Perrier）、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi（Michaelsen）或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥體[7-8]。前一種習(xí)稱“廣地龍”，后三種習(xí)稱“滬地龍”。上述標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定地龍飲片應(yīng)滿足：雜質(zhì)不得超過(guò)6.0%，水分不得超過(guò)12.0%，總灰分不得超過(guò)10.0%，酸不溶性灰分不得超過(guò)5.0%，水溶性浸出物不得少于16.0%。根據(jù)近幾年本地區(qū)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，部分市售地龍飲片存在雜質(zhì)嚴(yán)重超標(biāo)的問(wèn)題，筆者曾經(jīng)檢查過(guò)雜質(zhì)含量高達(dá)60%的地龍飲片樣品[9]。臨床上使用如此劣質(zhì)的地龍飲片，不僅發(fā)揮不了其藥效，反而延誤治療，甚至加重患者病情。為深入探討地龍飲片的質(zhì)量狀況、保障臨床用藥安全以及為藥品監(jiān)管提供科學(xué)依據(jù)，本研究對(duì)2016年在本市抽檢的10批次地龍飲片的雜質(zhì)、水分、總灰分、酸不溶性灰分進(jìn)行檢查，并對(duì)其水溶性浸出物進(jìn)行測(cè)定[10]，現(xiàn)報(bào)道如下：

1材料與方法

1.1儀器與試藥

XS205DU電子天平（梅特勒-托利多儀器有限公司）；DKN612C送風(fēng)定溫恒溫箱（重慶雅馬拓有限責(zé)任公司）；SX-4-10箱式電阻爐（北京中興偉業(yè)儀器有限公司）；HH-S4型電熱恒溫水浴鍋（北京科偉永興儀器有限公司）；UPT-Ⅱ-10T超純水機(jī)（成都超純科技有限公司）；干燥器；蒸發(fā)皿；坩堝；乙醇等試劑均為分析純。地龍飲片是2016年筆者所在單位對(duì)我市6縣2轄區(qū)內(nèi)的飲片生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用單位抽樣所得，共計(jì)10批次（表1）。所有樣品均由雅安市食品藥品檢驗(yàn)所中藥室魏銀貴主任中藥師鑒定。

1.2方法

1.2.1雜質(zhì)檢查 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部（附錄ⅨA）、2015年版四部（通則2301）雜質(zhì)檢查法檢查[7，11]。

1.2.2水分測(cè)定 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部（附錄ⅨH第一法）、2015年版四部（通則0832第二法）水分測(cè)定法測(cè)定[7，11]。endprint

1.2.3總灰分測(cè)定 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部（附錄ⅨK）、2015年版四部（通則2302）總灰分測(cè)定法，取地龍樣品粉碎（過(guò)二號(hào)篩），混合均勻后，取地龍樣品約3 g，置熾灼至恒重的坩堝中，稱定重量，緩緩熾熱，注意避免燃燒，至樣品完全炭化時(shí)，逐漸升高溫度至600℃，使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)?，?jì)算地龍樣品中總灰分的含量（%）[7，11]。

1.2.4酸不溶性灰分測(cè)定 取上項(xiàng)所得的灰分，在坩堝中小心加入稀鹽酸約10 ml，用表面皿覆蓋坩堝，置水浴上加熱10 min，表面皿用熱水5 ml沖洗，洗液并入坩堝中，用無(wú)灰濾紙濾過(guò)，坩堝內(nèi)的殘?jiān)盟从跒V紙上，并洗滌至洗液不顯氯化物反應(yīng)為止。濾渣連同濾紙移置同一坩堝中，干燥，熾灼至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓?，?jì)算地龍樣品中酸不溶性灰分的含量（%）。

1.2.5水溶性浸出物測(cè)定 按照《中國(guó)藥典》2010年版一部（附錄ⅩA）、2015年版四部（通則2201）水溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法測(cè)定。取地龍樣品粉末（過(guò)二號(hào)篩）約4 g，至250 ml錐形瓶中，精密加純化水100 ml，密塞，稱定重量，靜置1 h后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1 h，冷卻稱重，用純化水補(bǔ)足重量，搖勻，用干燥濾器濾過(guò)，精密量取濾液25 ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3 h，置干燥器中冷卻30 min，迅速精密稱定重量。以干燥品重量計(jì)，計(jì)算樣品中水溶性浸出物的含量（%）[7，11]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Pearson相關(guān)性分析方法考察地龍樣品的總灰分、酸不溶性灰分及水溶性浸出物與雜質(zhì)含量之間的相關(guān)性，以P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。

2結(jié)果

2.1地龍飲片質(zhì)量檢查結(jié)果

由10批次地龍飲片質(zhì)量檢查結(jié)果可知，只有YP01批次的地龍飲片水分不符合規(guī)定，僅超過(guò)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的0.8%；但是各批次地龍飲片雜質(zhì)均超標(biāo)嚴(yán)重，藥典規(guī)定不得過(guò)6%，樣品YP03的雜質(zhì)含量甚至高達(dá)54%，超出限量的9倍；另外，所有樣品的總灰分、酸不溶性灰分和水溶性浸出物皆不合格，其中樣品YP03的總灰分和酸不溶性灰分分別超出限量的5倍和9倍；水溶性浸出物含量最低的樣品YP05為5.6%，僅為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的1/3，含量最高的樣品YP10為15.0%，也未達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

2.2地龍樣品總灰分、酸不溶性灰分及水溶性浸出物與雜質(zhì)含量之間的相關(guān)性分析

應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析方法進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明10批次地龍樣品的總灰分、酸不溶性灰分與雜質(zhì)含量成顯著正相關(guān)（r=0.815，P<0.01；r=0.800，P<0.01）；水溶性浸出物含量與雜質(zhì)含量成顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.871，P<0.01），地龍樣品的雜質(zhì)含量越高，總灰分、酸不溶性灰分越高，水溶性浸出物含量越低。由此可知，地龍飲片雜質(zhì)超標(biāo)是導(dǎo)致其質(zhì)量低劣的關(guān)鍵性因素之一。

3討論

3.1地龍飲片存在質(zhì)量問(wèn)題的原因分析

地龍飲片應(yīng)該以身干、肉厚、無(wú)蟲(chóng)蛀、無(wú)泥沙等異物者為佳[13]，然而本研究的10批次樣品均未達(dá)到此要求。其存在的主要質(zhì)量問(wèn)題為雜質(zhì)、總灰分、酸不溶性灰分超標(biāo)以及浸出物含量不符合規(guī)定。究其原因，主要有以下幾個(gè)方面：第一，地龍是雜食性動(dòng)物，生活在各種潮濕疏松的土壤中，主要以有機(jī)腐殖土及其分解產(chǎn)物為食，故其體內(nèi)積存了大量泥沙；第二，地龍藥材收購(gòu)單位及其飲片加工企業(yè)并未嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行炮制，未完全剖開(kāi)地龍腹部，除去內(nèi)臟和泥沙，甚至發(fā)現(xiàn)有不少樣品頭尾等部位都還呈完整的圓柱狀；第三，樣品按照規(guī)定高溫灼燒灰化后，無(wú)機(jī)物質(zhì)以硫酸鹽、磷酸鹽和氯化物等無(wú)機(jī)鹽和金屬氧化物的形式殘留下來(lái)，成為灰分，因此以泥沙等物質(zhì)為主的無(wú)機(jī)物雜質(zhì)含量越高，總灰分和酸不溶性灰分就越高；第四，水溶性浸出物來(lái)源于地龍有機(jī)體，因此雜質(zhì)含量越高，浸出物含量越低。

3.2劣質(zhì)地龍飲片的危害

首先，地龍飲片中未除去的泥沙等雜質(zhì)易導(dǎo)致不同程度的吸潮，進(jìn)而發(fā)生蟲(chóng)蛀霉變以及水分超標(biāo)的問(wèn)題；其次，在臨床調(diào)配或者中成藥生產(chǎn)時(shí)，雜質(zhì)超標(biāo)的飲片會(huì)導(dǎo)致實(shí)際用藥量的不足；第三，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，地龍飲片中的雜質(zhì)主要為泥沙和未除凈的內(nèi)臟，泥沙中可能含有有害的重金屬以及其他污染物，對(duì)安全用藥造成了巨大的威脅[14-16]。

3.3建議與展望

為保證地龍飲片質(zhì)量，應(yīng)當(dāng)要求藥材生產(chǎn)及加工企業(yè)嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)，經(jīng)營(yíng)企業(yè)嚴(yán)格把關(guān)、做好飲片驗(yàn)收養(yǎng)護(hù)工作；同時(shí)需要藥品監(jiān)管部門進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)地龍飲片生產(chǎn)、流通和使用各環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理和跟蹤檢查，堅(jiān)決打擊偽劣產(chǎn)品。

另外有研究提示[17-19]，地龍富含一種特殊物質(zhì)——金屬硫蛋白，對(duì)土壤中重金屬有生物富集作用，其體內(nèi)的鉻、鋅、銅等重金屬元素含量均較高。因此，下一步計(jì)劃應(yīng)用原子吸收分光光度法等方法對(duì)去泥沙地龍、含泥沙地龍和泥沙中的重金屬含量進(jìn)行檢測(cè)，研究地龍對(duì)不同微量元素和重金屬的生物富集能力。

[參考文獻(xiàn)]

[1]徐國(guó)鈞，何宏賢，徐珞珊，等.中國(guó)藥材學(xué)（下冊(cè)）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1996：1762-1764.

[2]唐鼎，凃乾，李娟，等.藥用地龍的藥理作用和臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥師，2015，18（6）：1016-1019.

[3]高興松.喘癥患兒采用中藥地龍治療的療效價(jià)值[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（5）：85-86.

[4]李璐，王永香，王秀海，等.地龍及其復(fù)方治療糖尿病腎病的機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017，23（7）：227-234.

[5]郭征兵.中藥地龍的藥理作用及活性成分分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2017，23（19）：199-200.

[6]周曉，季倩，張漢明，等.地龍的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2015，33（5）：396-400.

[7]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].2010年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：113-114.

[8]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：122-123.

[9]魏銀貴，李建，程培秀.摻偽地龍的質(zhì)量分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013，11（17）：160-161.

[10]李鑫禹，索緒斌，張涵.地龍藥物質(zhì)量的研究現(xiàn)狀及展望[J].黑龍江中醫(yī)藥，2014，43（5）：70-72.

[11]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（四部）[S].2015年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015：104，202，204.

[12]薛薇.SPSS統(tǒng)計(jì)分析方法及應(yīng)用[M].北京：電子工業(yè)出版社，2004：233.

[13]吳文如.地龍種質(zhì)資源與品質(zhì)評(píng)價(jià)研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[14]唐婉清，廖彩震，馮艷妮，等.地龍藥材及地龍配方顆粒中鉛的含量測(cè)定[J].今日藥學(xué)，2003，13（3）：1-2.

[15]王鵬思，李嘉欣，石上梅，等.GC法測(cè)定市售動(dòng)物源性中藥材地龍、水蛭中3種氯霉素類藥物的殘留量[J].中國(guó)獸藥雜志，2017，51（3）：65-69.

[16]曹芳，張敏.市售藥材地龍中砷鹽的含量考察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2016，36（16）：68-69.

[17]李薇，沈克，楊潔瑜，等.廣地龍對(duì)重金屬富集特性的初步研究[J].中藥材，2007，30（5）：519-521.

[18]蔡嘉華，尹嵩杰，陳超，等.FTIR-ATR結(jié)合膜富集技術(shù)測(cè)定中藥材地龍中微量銅的含量[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2016， 32（3）：325-329.

[19]李光榮.不同品種地龍中微量元素及重金屬元素含量分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2011，3（20）：73-74.endprint