張晶　馬驍　殷白丁

[摘要] 目的 分析中老年人群代謝綜合征（MetS）與干眼癥（DES）患病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。 方法 以北京海淀區(qū)會城門社區(qū)40歲及以上的1738名常住居民作為研究對象，采取干眼問卷調(diào)查并完成MetS相關(guān)人體指標(biāo)測量、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室及裂隙燈檢查。 結(jié)果 MetS患病率為32%，DES患病率為24.7%，其中女性患病率均高于男性（P < 0.05）。Logistic回歸分析顯示，在校正年齡、吸煙飲酒狀態(tài)及教育水平后，MetS各組分中，高血糖和高三酰甘油是DES的患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 北京市中老年人群中MetS和DES患病具有相關(guān)性，其中，高血糖和三酰甘油是DES患病的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 代謝綜合征；干眼癥；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號] R77 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）09（c）-0128-04

[Abstract] Objective To analyze the pathogenic correlation between metabolic syndrome （MetS） and dry eye syndrome （DES）. Methods 1738 adults age 40 or older from Huichengmen Community of Haidian District， Beijing were involved to complete DES questionnaires combined with laboratory tests， anthropometric measures and slit-lamp examinations. Results Morbidities of MetS and DES was 32% and 24.7% respectively. The incidences in female patients were significantly higher than those in male （P < 0.05）. Logistic regression analysis indicated that hyperglycemia and hyperlipidemia were independent risk factors for MetS after correcting ages， smoking， drinking and education level. Conclusion Positive correlation was observed between MetS and DES. Hyperglycemia and hyperlipidemia were the independent risk factors for MetS.

[Key words] Metabolic syndrome； Dry eye syndrome； Risk factor

干眼癥（dry eye syndrome，DES）是眼科高發(fā)疾病，發(fā)病率為7.8%～33.7%[1-3]，已成為眼科最常見就診原因。目前DES的發(fā)病機(jī)制尚不清，但已證實(shí)炎癥在DES的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用[4]。代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）是以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的代謝紊亂癥候群，包括中心性肥胖、高血糖、高血脂和高血壓。已知，MetS的機(jī)體長期處于慢性炎癥狀態(tài)[5]。有研究報(bào)道，MetS與其他炎癥相關(guān)疾病如慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暫停及鱗屑病等具有相關(guān)性[6]，但目前為止，關(guān)于MetS和DES之間的相關(guān)性研究極少。

本研究對北京市海淀區(qū)40～85歲中老年人群進(jìn)行MetS和DES篩查，采用Logistic回歸分析探討MetS與DES的相關(guān)性，并進(jìn)一步探討DES發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取整群抽樣的方法，于2015年1～12月對北京市會城門社區(qū)40歲以上常住居民（在本地居住6個月及以上）1738人進(jìn)行橫斷面調(diào)查。本研究通過北京世紀(jì)壇醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。調(diào)查前向參與者說明調(diào)查目的，參與者簽署知情同意書。

1.2 方法

調(diào)查人員經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，“眼科疾患調(diào)查問卷”由北京世紀(jì)壇醫(yī)院眼科設(shè)計(jì)，問卷主要內(nèi)容包括參與調(diào)查者的基本信息、既往疾病史、手術(shù)史、用藥史、吸煙、飲酒史及教育情況等。不能完成問卷調(diào)查者、激素替代治療者、自身免疫疾病者、眼部手術(shù)病史及隱形眼鏡佩戴史者不納入本研究。吸煙定義為過去6個月每天或幾乎每天吸煙，飲酒定義為過去6個月內(nèi)每月或幾乎每月飲酒。教育水平指高中或中專及以上學(xué)習(xí)經(jīng)歷。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 每位參與者先完成眼表疾病（Ocular Surface Disease Index，OSDI）調(diào)查問卷[7]。OSDI包括最近一周內(nèi)眼部的12個不適癥狀，分A、B、C三組：

A組問題：①眼睛對光敏感，②眼部砂礫感，③眼痛，④視物污穢感，⑤視力下降；B組問題：⑥影響閱讀，⑦影響夜間開車，⑧影響電子產(chǎn)品的使用，⑨影響看電視；C組問題：⑩眼部在有風(fēng)的天氣感到不適，在濕度低的地方感到不適，在空調(diào)房感到不適，

每個問題0～4分：所有的時間都感覺不適為4分，大部分的時間感到不適為3分；一半的時間感覺不適為2分，偶爾不適為1分，沒有不適為0分。將A、B、C三組的得分相加得到D。12個問題回答的數(shù)目為E。以D為橫軸、E為縱軸查表[7]，等到OSDI分值，分值范圍：0～100分。

然后進(jìn)行下列眼科檢查。①淚膜破裂時間：1%熒光素鈉滴入下瞼穹隆部，裂隙燈鈷藍(lán)光照射下觀察角膜表面60 s，最后一次眨眼與角膜前表面第一次出現(xiàn)熒光破裂區(qū)之間的間隔，即為TBUT（s），重復(fù)3次取均值。②角膜熒光染色檢查：角膜表面出現(xiàn)1%熒光素鈉熒光著染，結(jié)果即為陽性。③淚液分泌試驗(yàn)（SchirmerⅠ）：淚液試紙插入中外1/3處結(jié)膜囊，囑患者閉眼，5 min后取出試紙，記錄淚液潤濕的長度（mm）。以較差眼的結(jié)果納入診斷分析。OSDI > 22+TBUT ≤ 5 s，或OSDI > 22+TBUT < 10 s + SchirmerⅠ< 10 mm或角膜熒光染色陽性，即診斷為DES。endprint

1.3.2 MetS診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第3次報(bào)告（NCEP-ATP Ⅲ）診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有以下3種或3種以上異常者，即可診斷為MetS。①中心性肥胖：亞洲人的腰圍判定標(biāo)準(zhǔn)為：男性≥90 cm，女性≥80 cm。②血壓≥130/85 mmHg，或已確診為高血壓并進(jìn)行降血壓治療者。③空腹血糖≥6.1 mmol/L，或已確診為2型糖尿病并給予降糖治療者。④血清三酰甘油（TG）≥1.69 mmol/L，或已進(jìn)行相應(yīng)治療者。⑤高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低：男性 <1.04 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MetS和DES患病率情況

1738例調(diào)查人群中，男775例，女963例。MetS患者557例（患病率32%），其中男206例（占男性調(diào)查總數(shù)的26.6%），女351例（占女性調(diào)查總數(shù)的36.4%），女性MetS發(fā)病率高于男性?？?cè)巳篋ES患者429例（患病率24.7%），其中男123例（占男性調(diào)查總數(shù)的15.9%），女例306例（占女性調(diào)查總數(shù)的31.7%）；女性DES發(fā)病率高于男性。

2.2 一般指標(biāo)比較

將研究對象依據(jù)Mets及性別分組，男性及女性Mets患者的平均年齡、腰圍、血壓、空腹血糖、TG、干眼癥狀評分及角膜染色評分均高于非MetS人群，但教育水平、吸煙率、HDL-C、淚膜破裂時間及淚液分泌實(shí)驗(yàn)低于非MetS人群，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。男性MetS患者飲酒率低于非MetS人群，但女性MetS患者飲酒率高于非MetS人群，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.3 MetS及其各組分對DES患病風(fēng)險(xiǎn)的影響

Logistic回歸分析顯示，MetS各組分對DES患病風(fēng)險(xiǎn)的影響顯示，校正年齡、飲酒、吸煙及教育水平后，高血糖及高TG是男性及女性DES患病的危險(xiǎn)因素（表2）。男性（女性）高血糖患者的DES發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非高血糖人群的1.24倍（1.33倍），男性（女性）高TG患者的DES發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的1.16倍（1.25倍）。中心性肥胖、高血壓及低HDL-C與DES無相關(guān)性。

3 討論

DES作為全球高發(fā)疾病正日益引起重視。研究發(fā)現(xiàn)，DES的發(fā)生發(fā)展受系統(tǒng)疾病的影響。代謝類疾病中，關(guān)于單純糖尿病與DES的相關(guān)性研究很多，但作為臨床癥候群（高血壓、高血糖、高脂血癥、肥胖），關(guān)于MetS與DES的相關(guān)性研究在亞洲仍極少。本研究中，對40歲以上北京社區(qū)人群同時進(jìn)行MetS和DES流行病學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)人群中MetS患病率為32%。DES患病率為24.7%。文獻(xiàn)報(bào)道：MetS與DES的患病率均隨年齡增加而增加，其中女性的MetS與DES的患病率均高于男性。尤其是更年期前后，差異明顯，可能與女性性激素水平下降有關(guān)[8-9]。基礎(chǔ)研究表明，雌激素具有調(diào)節(jié)機(jī)體糖、脂代謝的作用，雌激素水平下降將導(dǎo)致代謝功能減弱，進(jìn)而引起胰島素抵抗的一系列代謝紊亂[9]；而雄激素受體廣泛存在于眼表的淚腺、瞼板腺等組織，雄激素水平下降將導(dǎo)致瞼酯及淚液分泌減少，進(jìn)而導(dǎo)致淚液蒸發(fā)過強(qiáng)、啟動干眼并維持干眼的眼表炎癥[10]。

本研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，作為處于炎癥狀態(tài)的綜合征，MetS與DES具有關(guān)聯(lián)性。其中MetS的組分高血糖和高TG為DES發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，而中心性肥胖、高血壓及低HDL-C與DES的發(fā)生發(fā)展無相關(guān)性。

研究顯示，糖尿病可降低角膜敏感性，減少淚液分泌；損害眼表細(xì)胞代謝活性，導(dǎo)致細(xì)胞支架結(jié)構(gòu)丟失、影響細(xì)胞粘附，進(jìn)而導(dǎo)致干眼[11-12]。本研究中，高血糖是DES的明顯危險(xiǎn)因素。此結(jié)果與Galor等[13]和Jie等[3]的研究一致，但與Vehof等[14]和Schaumberg等[15]的不同。研究結(jié)果的不一致可能與各研究中采用的DES診斷標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。目前對于DES的診斷仍沒有金標(biāo)準(zhǔn)。Vehof和Schaumberg的診斷標(biāo)準(zhǔn)僅包括了干眼的主觀癥狀。本研究中采用的干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)即包括了主觀癥狀也包括了客觀體征，提高了診斷的特異性但降低了敏感性，漏診了無癥狀的干眼患者，因此本研究24.7%的DES患病率應(yīng)低于人群實(shí)際患病率。

本研究發(fā)現(xiàn)，高TG是DES發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與以往研究結(jié)果一致[13-15]。高TG促進(jìn)前炎性因子白細(xì)胞介素-6產(chǎn)生，降低脂蛋白脂肪酶的活性，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)生[16]。而眼表升高的IL-6可誘導(dǎo)金屬基質(zhì)蛋白酶產(chǎn)生，加重干眼的表面炎癥[17]，同時血脂成分的改變會導(dǎo)致瞼板腺分泌的瞼酯成分發(fā)生變化，引起瞼酯融點(diǎn)升高、黏性增加，進(jìn)而影響瞼脂在淚膜表面的分布，誘發(fā)蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼[18-19]。

有研究報(bào)道，高血壓也是DES發(fā)生的危險(xiǎn)因素[13]。但本研究未發(fā)現(xiàn)高血壓與DES存在相關(guān)性。Viso等[20]認(rèn)為，高血壓可能不是DES的直接危險(xiǎn)因素，但一些抗高血壓藥物可能增加DES發(fā)生的危險(xiǎn)。但降血壓藥物中，已證實(shí)血管緊張素酶抑制劑對DES有保護(hù)作用[3]。因此，在未來進(jìn)行大樣本MetS與DES相關(guān)性研究中，應(yīng)考慮高血壓患者的具體用藥情況。

本研究存在一定的局限性，首先樣本量小，其次研究對象女性多于男性，對總體人群MetS和DES患病率的評估以及MetS對DES患病風(fēng)險(xiǎn)的作用分析有一定影響。

綜上所述，本研究中MetS與DES存在相關(guān)性，其中，高血糖及高TG是DES的危險(xiǎn)因素，因此在臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)對MetS患者的眼科教育，對DES做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。endprint

[參考文獻(xiàn)]

[1] Listed N. Management and therapy of dry eye disease：report of the management and therapy subcommittee of the international dry eye workShop [J]. Ocular Surface，2007， 5（2）：163-178.

[2] Chia EM，Mitchell P，Rochtchina E，et al. Prevalence and associated of dry eye syndrome in an older population：the Blue Mountains Study [J]. Clin Experiment Ophthalmol，2003，31（3）：229-232.

[3] Jie Y，Xu L，Wu YY，et al. Prevalence of dry eye among adult Chinese in the Beijing Eye Study [J]. Eye （Lond），2008，23（3）：688-693.

[4] Geerling G，Tauber J，Baudouin C，et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction：report of the subcommittee on management and treatment of meibomian gland dysfunction [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2011，52（4）：2050-2064.

[5] Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders [J]. Nature，2006，444（7121）：860-867.

[6] Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease [J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[7] Schiffman RM，Christianson MD，Jacobsen G，et al. Reliability and validity of the ocular surface disease index [J]. Arch Ophthalmol，2000，118（5）：615-621.

[8] Pradhan AD. Sex differences in the metabolic syndrome：implications for cardiovascular health in woman [J]. Clin Chem，2014，60（1）：44-52.

[9] Carr Mc. The emergence of the metabolic syndrome with menopause [J]. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2404-2411.

[10] Golebiowski B，Badarudin N，Eden J，et al. The effects of transdermal testosterone and oestrogen therapy on dry eye in postmenopausal women： a randomised， placebo-controlled， pilot study [J]. Br J Ophthalmol， 2017，101（7）：926-932.

[11] Ahn JM， Lee SH， Rim TH， et al. Prevalance of and risk risk factors associated with dry eye： the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2010-2011 [J]. Am J Ophthalmol，2014，158（6）：1205-1214.

[12] Alves Mde C，Carvalheira JB，Modulo CM，et al. Tear film and ocular surface changes in diabetes mellitus. [J]. Arq Bras Oftalmol，2008，71（6）：96-103.

[13] Galor A， Feuer W， Lee DJ， et al. Depression，post-traumatic stress diaorder，and dry eye syndrome：a study utilizing the national United States Veterans Affairs administrative database [J]. Am J Ophthalmol，2012，154（2）：340-346.

[14] Vehof J，Kozareva D，Hysi PG，et al. Prevalence and risk factors of dry eye sundrome in a British female cohort [J]. Br J Opthalmol，2014，98（12）：1712-1717.

[15] Schaumberg DA，Dana R，Buring JE，at al. Prevalence of dry eye disease among US men：estimatesfrom the Physicians′Health Studies[J]. Arch Ophthalmol，2009，127（6）：763-768.

[16] Yudkin JS，Kumari M，Humphries SE，et al. Inflammation，obesity，stress and coronary heart disease： is interleukin-6 the link [J]. Atherosclerosis，2000，148（2）：209-214.

[17] Higuchi A，Kawakita T，Tsubota K. IL-6 induction in desicated corneal epithelium in vitro and in vivo [J]. Mol Vis，2011，17（1）：2400-2406.

[18] Lam S.M，Tong L，Duan X， et al. Longitudinal changes in tear fluid lipidome brought about by eyelid-warming treatment in a cohort of meibomian gland dysfunction [J]. J Lipid Res，2014，55（9）：1959-1969.

[19] Leiske D，Leiske C，Leiske D， et al. Temperature-induced transitions in the structure and interfacial rheology of human meibum [J]. Biophys J，2012，102（2）：369-376.

[20] Viso E，Rodriguez-Ares MT，Gude F. Prevalence of and associated factors for dry eye in a Spanish adult population（the Salnes Eye Study）[J].Ophthalmic Epidemiol，2009，16（1）：15-21.

（收稿日期：2017-06-11 本文編輯：李岳澤）endprint