張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建 寧德352100)

25羥基維生素D及鐵蛋白在2型糖尿病中的臨床應(yīng)用

張克釗

(寧德市中醫(yī)院，福建 寧德352100)

目的 為了探討25羥基維生素D和鐵蛋白在2型糖尿患者中的水平和作用。方法 收集102例2型糖尿病患者的血液，檢測25羥基維生素D和鐵蛋白水平及糖化血紅蛋白水平，同時抽取60例正常對照血清，比較25羥基維生素D和鐵蛋白水平。然后根據(jù)糖化血紅蛋白的水平分為兩組，HbA1c≤7.0%和HbA1c＞7.0%分別比較這兩組中的25羥基維生素D和鐵蛋白水平。結(jié)果 2型糖尿病患者的血中：25羥基維生素D水平低于對照組（P＜0.05），和鐵蛋白的水平高于對照組（P＜0.05）。糖化血紅蛋白水平高的2型糖尿病患者，25羥基維生素D水平低于和鐵蛋白的水平高于糖化血紅蛋白低的患者（均P＜0.05）。結(jié)論 在T2DM患者中25(OH)D和Fer的聯(lián)合檢測，能夠了解T2DM的病情發(fā)展，及時采取適當(dāng)措施，預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)，提高T2DM患者的生活質(zhì)量。

二型糖尿??；25羥基維生素D；鐵蛋白

2型糖尿病(T2DM)是一組代謝性疾病，其特點是因胰島素分泌相對或絕對不足而導(dǎo)致血糖升高[1]。2型糖尿病的慢性高血糖是引起不同器官長期損傷的重要原因，是一種嚴(yán)重危害人類的疾病。其形成與多種原因有關(guān)，其中包括胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致的胰島素抵抗的異常[2]。多篇文獻報道：25羥基維生素D（25(OH)D）對胰島β細(xì)胞有一定的保護作用，有助于維持胰島素的正常分泌[3，4]。同時也有學(xué)者報道[5]：鐵蛋白（Fer）與胰島β細(xì)胞功能呈負(fù)相關(guān)，高血清鐵蛋白可能是2型糖尿病發(fā)生，發(fā)展中的一個重要的危險因子。本文通過檢測2型糖尿病患者血清中的25（OH）D及Fer水平，并與正常對照組進行比較，來分析25（OH）D及Fer在2型糖尿病中的作用，并探討其可能的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年8月至2015年6月在我院就診2型糖尿病患者102例，其中男54例、女 48 例，年齡 40～70 歲，平均(52.2±8.0)歲。 糖尿病診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除范圍包括：⑴1型糖尿病，其他類型糖尿病。⑵2糖尿病急性并發(fā)癥，近期有急性感染、應(yīng)激情況，肝腎疾病，惡性腫瘤，甲狀旁腺疾病，骨質(zhì)疏松及骨折，腸道疾病及其他可能影響鈣磷代謝的疾病。⑶正在服用維生素D及類似物。⑷精神疾病。減少高糖毒性對胰島β細(xì)胞功能產(chǎn)生抑制作用從而對試驗產(chǎn)生干擾。⑸排除各種類型貧血，減少對鐵蛋白檢測的影響。同時在體檢中心隨機抽取60份健康對照者，其中男31例，女29例，年齡38～71 歲，(53.0±9.0）歲。

1.2 方法

1.2.1 病史采集所有患者均采集病史，調(diào)查其飲食習(xí)慣和生活方式。對符合要求的患者，均禁食12h后，清晨空腹抽取血液3ml，30min內(nèi)分離血清進行25（OH）D及Fer檢測。對T2DM患者另外再使用EDTA抗凝劑試管，抽血2ml檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.2 實驗室檢查 25（OH）D及Fer均使用西門子Centaur XP化學(xué)發(fā)光檢測儀檢測，并在2h內(nèi)檢測完畢。HbA1c采用伯樂糖化分析儀檢測，在3日內(nèi)檢測完畢。

1.2.3 對60份健康者的25（OH）D及Fer的結(jié)果與糖尿病者的該兩項結(jié)果進行比較把T2DM患者按照HbA1c結(jié)果分成2組，HbA1c≤7.0%的分一組，HbA1c＞7.0%分一組，分別比較25(OH)D及Fer結(jié)果。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用軟件SPSS 17對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組的25(OH)D是11.68±3.42ng/ml低于對照組18.14±4.150ng/ml。T2DM組和正常對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)。Fer在T2DM組中結(jié)果高于對照組，兩組比較有顯著性差異，結(jié)果見表1。

表1 T2DM組的25(OH)D和Fer檢驗結(jié)果

2.2 一般T2DM在常規(guī)治療過程中，通常把HbA1c檢測當(dāng)成評價療效的一個指標(biāo)，按HbA1c≤7.0%為近2～3個月血糖水平控制滿意。通過比較HbA1c≤7.0%與HbA1c＞7.0%時的糖尿病患者中25(OH)D和Fer結(jié)果，發(fā)現(xiàn) HbA1c≤7.0%組25(OH)D和Fer與HbA1c＞7.0%組結(jié)果比較有顯著性差異（P＜0.05）。 結(jié)果見表 2。

表2 HbA1c不同25(OH)D和Fer的檢測結(jié)果

3 討論

25(OH)D是維生素D在肝經(jīng)25-羥化酶作用后的主要代謝產(chǎn)物，其半衰期長達2～3周，在血液循環(huán)中相對穩(wěn)定，因此成為評估維生素D的主要指標(biāo)[7]。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D與糖尿病密切相關(guān)[8]。本文通過對102例糖尿病人的25(OH)D的檢測分析，糖尿病患者的25(OH)D水平比普通者偏低，發(fā)生率達81.6%。當(dāng)HbA1c＞7.0%時，25(OH)D更低，說明近2～3個月來血糖控制的越差25(OH)D水平越低，可能是維生素D的代謝與糖尿病患者的胰島素抵抗有關(guān)，引起血糖水平升高。同時有報道：血清25（OH）D3水平與糖化血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)，即2型糖尿病患者的維生素D3水平與血糖控制有關(guān)[9]。體內(nèi)維生素D缺乏時不僅會通過削弱胰島β細(xì)胞功能使胰島素的分泌受抑制，也導(dǎo)致胰島α細(xì)胞過度分泌胰高血糖素，升高血糖。

Fer是鐵儲存的一種形式，是鐵超負(fù)荷的指標(biāo)。其代謝的異常可能參與2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。本文通過比較T2DM患者和對照組血中的Fer水平，發(fā)現(xiàn)T2DM患者的Fer水平高于對照組，說明T2DM患者存在Fer代謝異常。有報道：糖尿病患者體內(nèi)鐵代謝平衡被破壞，血漿中游離鐵大量增加而致氧化應(yīng)激發(fā)生[10]。細(xì)胞內(nèi)鐵毒性使得溶酶體中鐵催化的氧化不穩(wěn)定，使胰腺消化酶滲入細(xì)胞質(zhì)最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞死亡，從而發(fā)生糖尿病[11]。

通過比較T2DM組的25(OH)D和Fer的結(jié)果分析：25(OH)D與Fer和HbA1c的結(jié)果呈負(fù)相關(guān)。25(OH)D結(jié)果越低時Fer結(jié)果越高，在糖尿病組中HbA1c就會越高，這可能與體內(nèi)胰島β細(xì)胞功能損害有關(guān)。體內(nèi)外研究表明，維生素D是生理條件下葡萄糖刺激的胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質(zhì)，維生素D缺乏會削弱糖負(fù)荷后引起的胰島素釋放[12]。由于胰島素釋放不足，從而引起血糖，蛋白質(zhì)，脂肪代謝紊亂，蛋白質(zhì)分解代謝增加及酶活力降低，引起肌紅蛋白及酶中的鐵蛋白釋放入血，從而使血中鐵蛋白升高[13]。T2DM患者Fer水平顯著高于健康者，且T2DM患者Fer水平與空腹血糖、低密度脂蛋白水平及胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)[14]。

在T2DM患者中25(OH)D和Fer的結(jié)果是有一定關(guān)系的，25(OH)D缺乏時，引起血糖的升高，血糖的升高，又引起Fer的升高，F(xiàn)er的升高又加重了糖尿病患者的器官損害，主要是血管，腎臟等主要器官。二者在糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中，可能是互相關(guān)聯(lián)，是由多種原因造成的。多篇文獻報道[15-17]補充25(OH)D和控制Fer水平的升高能夠有效保護T2DM的血管和腎臟等重要器官。

綜上所述：在T2DM患者中25(OH)D和Fer的聯(lián)合檢測，能夠了解T2DM的病情發(fā)展，有助于及時采取適當(dāng)措施，預(yù)防嚴(yán)重的并發(fā)癥出現(xiàn)，提高T2DM患者的生活質(zhì)量。

[1]王妍，張力，于艷燕，等.實時動態(tài)血糖臨測聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病價值研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（19）：2736-2738.

[2]王崇丹，王淑儀，馬影，等.不同糖耐量孕婦胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能的變化[J]．山東醫(yī)藥，2015，55（8）：64-65.

[3]Chonchol M，Seragg R.25-Hydroxyvitamin D，insulin resistance，and kidney function in the Third National and Natrition Examination Survey.Kidney Int，2007，71(2)：134-139.

[4]邵雪景，繆珩，李倩倩，等.維生素D受體基因多態(tài)性與2型糖尿病及因清1，25-二羥基維生素D3的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(2)：51-55.

[5]雷海燕，顧萍，邵加慶，等.血清鐵蛋白與2型糖尿病及其相關(guān)危險因素的關(guān)系[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(1)：36-38.

[6]張連鳳，王金良.糖尿病試驗診斷和分類的新標(biāo)準(zhǔn)[J].臨床檢驗信息,1999，6(1)：3.

[7]Hussein A，Holick MF．Vitamin D for health：a globalper spective[J]．Mayo Clin Proc，2013，88(7)：720-755．

[8]許桂平，于明香.維生素D與糖尿病，復(fù)旦學(xué)報：醫(yī)學(xué)版.2011.38：80-83.

[9]朱濤，李冰潔，秦東春，等.25-羥維生素D3與2型糖尿病血糖控制相關(guān)性研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2016，34(2)：174-176.

[10]徐璐，高慧，邢光亮，等．1，25二羥維生素D3與高血壓病的研究進展[J]．醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2014，27(5)：527-530．

[11]Zhong X，Du Y，Lei Y，et al．Effects of vitamin Dreceptor genepolymorphism and clinical characteristics on risk of diabetic reti-nopathy in Han Chinese type 2 diabetes patients[J]．Gene，2015，566(2)：212-216．

[12]Palomer X，González-Clemente JM，Blanco-Vaca F，et al．R oleof vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetesmellitus[J]．Diabetes Obes Metab，2008，10(3)：185-197．

[13]石玨，余江毅，唐紅.血清鐵蛋白與2型糖尿病相關(guān)性研究進展[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(5)：741-743．

[14]金杰，蘇青，董艷，等．鐵過負(fù)荷對上海地區(qū)漢族人2型糖尿病的影響[J]．中國藥師，2008，11(1)：27-28．

[15]馬金媛，鄭世良，岳萍，等．老年2型糖尿病患者血清中25羥維生素D水平與胰島素β細(xì)胞功能的關(guān)系 [J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)時展，2015，15(21)：4091-4093．

[16]NunleyJA，Vertullo.cy，Classification，investigation，andman management ofmidifoot.sprains：Lisfrand injuries in the athlete[J].Amy sportsmed，2002，30(6)：871-878.

[17]詹宇紅，陳宇，徐陳柯．血清鐵蛋白與2型糖尿病及其危險因素相關(guān)性觀察[J]．心腦血管病防治，2013，13(1)：46-48.

R587.1，R446.11+2

A

1674-1129(2017)05-0734-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.05.036

2017-03-20；

2017-08-07)