陳瑞超+張偉+蘆錦

摘 要： 哌拉西林鈉是一類半合成青霉素類抗生素，其殘留溶劑含量測定時(shí)，采用頂空氣相法。頂空氣相法在哌拉西林鈉中的應(yīng)用目的是測定殘留溶劑的含量，可用的方法是外標(biāo)法，通過頂空自動(dòng)進(jìn)樣裝置，分離測試時(shí)的組別，避免進(jìn)樣不準(zhǔn)確，頂空氣相測定法的結(jié)果，可以采用平均回收率實(shí)行評估，避免哌拉西林鈉進(jìn)樣量不足，提高進(jìn)樣的精度。由此，本文主要探討頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量的相關(guān)研究。

關(guān)鍵詞： 頂空氣相法；測定；哌拉西林鈉；溶劑含量

哌拉西林鈉在藥物生產(chǎn)時(shí)，制劑制備或者使用的工藝中，很容易有殘留的問題，影響了進(jìn)樣量的準(zhǔn)確度。為了提高哌拉西林鈉進(jìn)樣量的精確性，采取頂空氣相法，專門測定是否有殘留的溶劑含量，以便提高哌拉西林鈉藥劑的療效。頂空氣相法在哌拉西林鈉的殘留溶劑含量測量中，具有靈敏性、適應(yīng)性的特點(diǎn)，其可完善測定的過程，滿足哌拉西林鈉的進(jìn)樣需求。

一、試驗(yàn)分析

頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量的試驗(yàn)中，通過驗(yàn)證的方法，分析哌拉西林鈉殘留溶劑含量的測定數(shù)值。試驗(yàn)中，頂空氣相法測定殘留溶劑含量的參數(shù)有：準(zhǔn)確度、精密性、溶液穩(wěn)定性等。

二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1、試驗(yàn)儀器

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，準(zhǔn)備好氣相色譜儀、色譜工作站、色譜柱。所有的試驗(yàn)儀器，必須明確標(biāo)注出校驗(yàn)日期以及檢驗(yàn)結(jié)論，還要審核試驗(yàn)儀器的有效時(shí)間，不能超出有效時(shí)間，由此保障頂空氣相法測定的合理性。

2、試劑設(shè)計(jì)

頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量時(shí)，以丙酮、乙酸乙酯試劑為主，試驗(yàn)前，明確規(guī)定試劑的來源，選擇分析純級別的試劑。

3、試驗(yàn)條件

分析哌拉西林鈉殘留溶劑含量測定中，頂空氣相法的試驗(yàn)條件（以色譜條件為主），如：頂空氣相法的色譜柱條件是ZB-624Φ0.32mm30mm×毛細(xì)管柱、固定液條件是6%氰丙基苯基—94%二甲基聚硅氧烷、試驗(yàn)流速是每分鐘1.0ml、柱溫條件是40℃維持13min、溶劑進(jìn)樣口的溫度條件是250℃、檢測器的溫度條件是280℃、載氣條件為氮?dú)?、進(jìn)樣量是1.0ml、頂空平衡溫度是70℃，對應(yīng)平衡的時(shí)間是30min。

三、含量測定

本文從溶液穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度及精密性、樣品含量三個(gè)方面，分析頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量的試驗(yàn)內(nèi)容[1]。含量測定試驗(yàn)中，樣品溶液的配置方法相同，頂空瓶內(nèi)，密封精密吸取的10ml純化水，標(biāo)記為溶液a，精密稱定丙酮60μl，放入100ml的量瓶內(nèi)，加水溶解，稀釋，制備后，在頂空瓶內(nèi)精密量取5ml的丙酮混合液，混合密封，標(biāo)記為溶液b，按照上述丙酮制備的方法，制取5ml的乙酸乙酯，標(biāo)記為溶液c，同時(shí)吸取丙酮和乙酸乙酯，共同放置到100ml量瓶內(nèi)，稱取精密的混合溶液5ml，放入20ml的頂空瓶內(nèi)，密封，標(biāo)記為溶液d，哌拉西林鈉樣品1.0g，放置到20ml的容量瓶內(nèi)，溶解、稀釋并搖勻，提取10ml，放置到20ml頂空瓶內(nèi)，密封，標(biāo)記為溶液e。5種溶液均要制備3份，方便試驗(yàn)使用。

1、溶液穩(wěn)定性測定

溶液穩(wěn)定性測定時(shí)，選擇丙酮和乙酸乙酯的溶液樣本，在頂空氣相法測定中，間隔60分鐘進(jìn)樣1次，8個(gè)小時(shí)以內(nèi)，測定出溶液的穩(wěn)定性[2]。溶液于頂空氣相法內(nèi)，可接受的限度為：各個(gè)殘留溶劑峰面積，低于5.0%，溶劑殘留保存的時(shí)間小于3.0%。8小時(shí)進(jìn)樣中，丙酮的殘留溶劑峰面積是1.0%，保留時(shí)間是0.2%，乙酸乙酯的殘留溶劑峰面積是1.1%，保留時(shí)間是0.1%。經(jīng)過數(shù)據(jù)比對并分析，試驗(yàn)表明，丙酮和乙酸乙酯的溶液，8小時(shí)的測定過程中，保持著穩(wěn)定性。

2、準(zhǔn)確度及精密性

頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑的準(zhǔn)確度和精密性時(shí)，溶液a和溶液b，各選擇一份，做為對照品貯備液。選取兩份溶液e，一份為試驗(yàn)樣本，一份是備用樣本。按照回收率80%、100%、120%的回收率，配置哌拉西林鈉的樣品溶液，分別放置到頂空進(jìn)樣瓶內(nèi)[3]。試驗(yàn)溶液需要在不同的日期中配置，而且也要在不同日期中測定。根據(jù)回收率，分3個(gè)批次實(shí)行頂空氣相法測定殘留溶劑量，記錄頂空氣相法中的色譜圖，同時(shí)計(jì)算出殘留溶劑峰面積與保留時(shí)間。殘留溶劑含量試驗(yàn)中，準(zhǔn)確度的限制值是90%～110%，精密度的限制為，3種回收率的樣本溶液，回收率的峰面積，都不能超過5.0%。經(jīng)過分析后，表明準(zhǔn)確度和精密性，均達(dá)到規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。

3、樣品含量測定

哌拉西林鈉樣品含量測定中，利用頂空氣相法，測定殘留溶劑中是否含有丙酮和乙酸乙酯，由此判斷是否殘留。

樣品含量測定時(shí)，選擇溶液d，當(dāng)做對照品儲備液。選擇溶液e，做為頂空氣相法試驗(yàn)樣品[4]。試驗(yàn)中，把對照品溶液d和試驗(yàn)品溶液e，向頂空氣相法裝置中進(jìn)樣，頂空進(jìn)樣時(shí)，一定要按照色譜條件，記錄好色譜圖，根據(jù)色譜圖，計(jì)算殘留溶劑的含量。樣品含量測定中，殘留溶劑含丙酮的可接受限度：≤0.5%，乙酸乙酯可接受限度：≤0.5%，分3批測試，每個(gè)批次均為檢測到丙酮，每個(gè)批次乙酸乙酯的含量都是0.1%，在可接受限度范圍內(nèi)，基本可判斷試驗(yàn)中，無哌拉西林鈉殘留溶劑含量。

四、結(jié)果討論

上文中表明，頂空氣相法適用于丙酮和乙酸乙酯溶劑的測定中，通過丙酮和乙酸乙酯的可接受限度，評價(jià)哌拉西林鈉是否在生產(chǎn)中有殘留溶劑。試驗(yàn)中，丙酮與乙酸乙酯可以在毛細(xì)管柱上完全分離，而且分離度能夠符合規(guī)范的要求，有利于提高頂空氣相法的準(zhǔn)確度。頂空氣相法試驗(yàn)中，專門采用了自動(dòng)進(jìn)樣，確保進(jìn)樣量的準(zhǔn)確性，規(guī)避潛在的干擾，殘留溶劑含量試驗(yàn)結(jié)果中，可以利用外標(biāo)法計(jì)算，直接、準(zhǔn)確的獲取試驗(yàn)數(shù)據(jù)。頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量時(shí)，表現(xiàn)出了較高的優(yōu)勢，合理規(guī)劃好頂空氣相法，通過丙酮、乙酸乙酯的測定，討論哌拉西林鈉溶劑含量的最終測量結(jié)果。

結(jié)束語：

頂空氣相法測定哌拉西林鈉殘留溶劑含量時(shí)，對乙酸乙酯、丙酮方面比較明顯，通過此兩種物質(zhì)的殘留溶劑含量，可以判斷哌拉西林鈉的生產(chǎn)效益。哌拉西林鈉殘留溶劑含量測定中，要規(guī)范頂空氣相法的運(yùn)用，杜絕發(fā)生試驗(yàn)問題，確保最終結(jié)果的準(zhǔn)確性。■

參考文獻(xiàn)

[1]趙翠麗.氣相色譜法在藥物殘留溶劑測定中的應(yīng)用研究[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2016.

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[3]楊萍，崔振輝.頂空氣相色譜法測定注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀殘留溶劑含量[J].黑龍江科學(xué)，2012，02：61-63.

[4]王晶，尹麗紅.頂空氣相色譜法測定注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（4：1）殘留溶劑含量[J].黑龍江醫(yī)藥，2010，05：688-690.