王耀

661000個(gè)舊市傳染病醫(yī)院愛心家園科

多種藥物聯(lián)合治療對(duì)艾滋病
合并隱球菌腦膜炎患者臨床癥狀及治療效果的影響

王耀

661000個(gè)舊市傳染病醫(yī)院愛心家園科

目的：探討氟康唑、伏立康唑聯(lián)合伊曲康唑治療艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者的臨床效果及價(jià)值。方法：收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，隨機(jī)平分兩組。觀察組給予氟康唑、伏立康唑聯(lián)合伊曲康唑治療，對(duì)照組給予兩性毒素B聯(lián)合氟康唑治療，比較兩組的臨床癥狀、隱球菌轉(zhuǎn)陰率及病死率。結(jié)果：觀察組隱球菌轉(zhuǎn)陰率80.0%，明顯高于對(duì)照組的60.0%；觀察組病死率5.0%，明顯低于對(duì)照組的15.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組意識(shí)障礙、惡心嘔吐、頭痛及抽搐癥狀明顯輕于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：在艾滋病合并隱球菌腦膜炎的臨床治療上，氟康唑、伏立康唑聯(lián)合伊曲康唑治療可改善患者臨床癥狀，減少患者死亡。

艾滋病；隱球菌腦膜炎；氟康唑

隱球菌腦膜炎是晚期艾滋病患者的常見機(jī)會(huì)性感染，早期診斷難度大，且藥物治療效果不佳，患者病死率較高[1]。根據(jù)相關(guān)研究，對(duì)艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者給予藥物聯(lián)合治療，可改善患者的臨床癥狀，提高隱球菌轉(zhuǎn)陰率，對(duì)降低患者死亡率有重要意義，美國(guó)治療隱球菌感染指南認(rèn)為早期聯(lián)合治療的效果相對(duì)理想[2]。本研究收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，分為兩組，探討多種藥物聯(lián)合治療對(duì)患者臨床癥狀的影響及治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2012年1月-2014年12月收治艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者40例，按照數(shù)字表法分觀察組與對(duì)照組，每組20例。其中，觀察組男12例，女8例；年齡23～54歲，平均(36.3±5.4)歲；異性性傳播8例，同性性傳播9例，輸血感染2例，獻(xiàn)血感染1例。對(duì)照組男11例，女9例；年齡22～56歲，平均(38.3±5.6)歲；異性性傳播、同性性傳播、輸血感染及獻(xiàn)血感染分別為9例、8例、1例及2例?；颊呔憩F(xiàn)為不同程度的頭痛、發(fā)熱、嘔吐等癥狀。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，存在可比性。

方法：對(duì)照組給予兩性毒素B聯(lián)合氟康唑治療：1 mg兩性霉素B加入5%葡萄糖注射液中，靜脈泵入，以2 mg/d遞增至5 mg/d的兩性霉素B；密切觀察，如治療中未出現(xiàn)異常，則逐步增至0.5～0.75 mg/(kg·d)并維持；氟嘧啶250 mL，4次/d靜脈滴注[3]。觀察組給予氟康唑、伏立康唑聯(lián)合伊曲康唑治療：其中，氟康唑用法及用量與對(duì)照組患者相同。伏立康唑，第1個(gè)24 h給予負(fù)荷劑量，體重≥40 kg，2 次/d，400 mg/次；體重＜40 kg，100 mg/次，2次/d。伊曲康唑，口服劑量400 mg/次，1次/d[4]。

真菌檢測(cè)方法：在治療過程中，行腦脊液常規(guī)、生化常規(guī)、墨汁染色涂片、腦脊液隱球菌培養(yǎng)檢查，需定期進(jìn)行，頻率每隔3～7 d 1次，并對(duì)兩組腦脊液標(biāo)本均進(jìn)行印度墨汁染色鏡檢；在沙氏葡萄糖瓊脂斜面將腦脊液進(jìn)行接種，在25℃、27℃環(huán)境中各培養(yǎng)1周，對(duì)隱球菌轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行認(rèn)真觀察[5]。

觀察指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)、觀察、比較兩組患者臨床癥狀、隱球菌轉(zhuǎn)陰率及病死率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用率(%)表示，組間檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床癥狀比較：治療后，觀察組乏力、發(fā)熱、聽力下降、視物模糊發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組頭痛、惡心嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療期間病死情況比較：觀察組4周內(nèi)死亡1例，死亡率5.0%，明顯少于對(duì)照組(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

兩組隱球菌轉(zhuǎn)陰情況比較：觀察組隱球菌轉(zhuǎn)陰率80.0%，明顯高于對(duì)照組隱球菌轉(zhuǎn)陰率的60.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組治療后臨床癥狀比較[n(%)]

表2 兩組治療期間病死情況比較[n(%)]

表3 兩組治療后腦脊液隱球菌轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]

討 論

免疫力正常者的隱球菌腦膜炎發(fā)病率較低，艾滋病患者由于機(jī)體免疫力低下而使得隱球菌致病性較強(qiáng)，且艾滋病合并隱球菌腦膜炎的病死率較高[6]。多數(shù)感染隱球菌患者早期癥狀并不明顯，不過若患者免疫力低下，則重度機(jī)會(huì)性感染的概率較大[7]。

目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，利用抗真菌藥物聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎所獲得的效果理想。我院采用多種藥物聯(lián)合治療，兩性毒素B聯(lián)合咪康唑?yàn)樘娲桨竅8]。本研究結(jié)果顯示：①觀察組頭痛、惡心嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙發(fā)生率，明顯低于對(duì)照組；②觀察組4周內(nèi)死亡1例，死亡率5.0%，明顯少于對(duì)照組(4周死亡1例，6周死亡2例，死亡率15.0%)；③觀察組隱球菌轉(zhuǎn)陰率80.0%，明顯高于對(duì)照組隱球菌轉(zhuǎn)陰率的60.0%；以上差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明聯(lián)合治療可改善臨床癥狀，提高患者隱球菌轉(zhuǎn)陰率，降低病死率，與相關(guān)研究具有一致性。

綜上所述，給予艾滋病合并隱球菌腦膜炎患者多種藥物聯(lián)合治療，可改善患者的臨床癥狀，提高隱球菌轉(zhuǎn)陰率，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]Angela L,Douglas W,Graeme M.Comparison of the Early Fungicidal Activity of High-Dose Fluconazole , Voriconazole,and Flucytosine as Second-Line Drugs Given in Combination With Amphotericin B for the Treatment of HIV-Associated Cryptococcal Meningitis[D].Clinical Infectious Diseases,2012.

[2]Butler Elissa K,Boulware David R,Bohjanen Paul R,Meya David B.Long term 5-year survival of persons with cryptococcal meningitis or asymptomatic subclinical antigenemia in Uganda[J].PloS one,2015,21(9)：109-112.

[3]姚志文.兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶或氟康唑治療艾滋病相關(guān)隱球菌腦膜炎效果的Meta分析[J].中華傳染病雜志,2014,32(6)：353-356.

[4]方躍平.艾滋病合并新型隱球菌性腦膜炎病人應(yīng)用三向瓣膜式PICC效果評(píng)價(jià)[J].護(hù)理研究,2013,27(18)：1860-1861.

[5]鄭芳.艾滋病合并新型隱球菌腦膜炎預(yù)后影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2013(5)：3-4.

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[8]歐陽(yáng)杰.兩性毒素B聯(lián)合氟胞嘧啶與伏立康唑治療艾滋病合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)新型隱球菌的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(22)：186-188.

Influence of combined treatment of multiple drugs on the clinical symptoms and effect of AIDS patients with cryptococcal meningitis

Wang Yao
Love Home Department,Infectious Diseases Hospital of Gejiu City 661000

Objective：To explore the value and clinical effect of fluconazole,voriconazole and itraconazole in the treatment of AIDS patients with cryptococcal meningitis.Methods：40 cases of cryptococcal meningitis in AIDS patients were selected.They were randomly divided into the two groups on average.The observation group was treated with fluconazole,voriconazole and itraconazole.The control group was treated with amphotericin B combined with fluconazole.The clinical symptoms,the rate of negative cocci and the mortality of cryptococcus neoformans were compared between groups.Results：The cryptococcal negative rate of the observation group of 80%was significantly higher than the control group of 60%.The mortality of the observation group of 5%was significantly lower than that of 15%in the control group,with significant difference(P＜0.05).The consciousness disorder,nausea and vomiting,headache and seizure symptoms in the observation group were significantly lighter than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion：During the clinical treatment of cryptococcal meningitis in AIDS,fluconazole,voriconazole and itraconazole therapy can improve clinical symptoms,reduce the patient's death.

AIDS;Cryptococcal meningitis;Fluconazole

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.22.19