汪新宇　陳曉旭　姜大宇

【摘要】 目的 探討早期顱骨修補(bǔ)手術(shù)指征及選擇合適手術(shù)時(shí)機(jī)。方法 選取去骨瓣減壓術(shù)后患者42例， 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)術(shù)前及術(shù)后15、30、45、60、75、90 d外周靜脈血中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。結(jié)果 42例患者術(shù)后15、30、45、60、75、90 d bFGF分別為（24.12±5.10）、（32.71±5.35）、（50.16±5.80）、（75.75±6.00）、（22.73±6.10）、（19.61±6.17）ng/L， 均高于術(shù)前的（12.35±5.00）ng/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后30 d bFGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d增強(qiáng)明顯， 術(shù)后60 d進(jìn)一步增加并達(dá)到高峰， 然后開(kāi)始下降。術(shù)后15 、30 、45 、60 、75 、90 d VEGF均高于術(shù)前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后15 d VEGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d達(dá)到高峰， 此后開(kāi)始逐漸下降。結(jié)論 術(shù)后45 d后硬腦膜和肌皮瓣創(chuàng)面新生血管處于高峰期， 如此時(shí)選擇顱骨修補(bǔ)可能出現(xiàn)創(chuàng)面新生血管豐富、滲血較多， 而術(shù)后75 d后bFGF、VEGF反應(yīng)強(qiáng)度明顯下降， 此時(shí)手術(shù)可能取得較好效果。

【關(guān)鍵詞】 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；去骨瓣減壓術(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.008

【Abstract】 Objective To investigate the indications of early cranioplasty and the appropriate timing of operation. Methods A total of 42 patients with decompressive craniectomy were selected， and double antibody sandwich enzyme-linked immuno sorbent assay （ELISA） was used to detect levels of basic fibroblast growth factor （bFGF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in peripheral venous blood before operation and 15， 30， 45， 60， 75 and 90 days after operation. Results 42 patients had bFGF 15， 30， 45， 60， 75 and 90 days after operation respectively as （24.12±5.10）， （32.71±5.35）， （50.16±5.80）， （75.75±6.00）， （22.73±6.10） and （19.61±6.17） ng/L，

which were all higher than （12.35±5.00） and （43.90±11.25） ng/L before operation， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The intensity of bFGF reaction changed at 30 days after operation. The intensity of bFGF was significantly increased at 45 days after operation and reached the peak at 60 days after operation， and then began to decrease. Patients had higher VEGF at 15， 30， 45， 60， 75 and 90 days after operation than before operation， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The intensity of VEGF reaction changed at 15 days after operation， and reached its peak at 45 days after operation， and then began to decrease. Conclusion The dura and muscle flap wound neovascularization is in the peak at 45 d after operation， and if the skull repair is performed at this time， the wound may be rich in new blood vessels and more oozing of blood. But the response intensity of bFGF and VEGF will decrease obviously 75 d after operation， and this time surgery may achieve good results.

【Key words】 Basic fibroblast growth factor； Vascular endothelial growth factor； Decompressive craniectomy

去骨瓣減壓術(shù)是搶救腦疝患者的有效治療措施， 挽救了不少患者的生命。但因長(zhǎng)期顱骨缺損大都導(dǎo)致一系列并發(fā)癥引起神經(jīng)外科醫(yī)師的重視[1]。本文通過(guò)檢測(cè)bFGF、VEGF在去骨瓣減壓術(shù)后患者血液中的表達(dá)， 分析不同時(shí)間窗下二者表達(dá)情況， 進(jìn)一步探討早期顱骨修補(bǔ)手術(shù)指征及選擇合適手術(shù)時(shí)機(jī)。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機(jī)選取2014年3月～2016年12月本科收治的去骨瓣減壓術(shù)后患者42例。致病原因：車禍顱腦外傷11例， 高處墜落傷8例， 高血壓性腦出血20例， 動(dòng)脈瘤3例；

術(shù)后顱骨缺損面積4 cm×4 cm～12 cm×12 cm。

1. 2 方法 ①標(biāo)本采集：所有患者均于術(shù)前及術(shù)后15、30、45、60、75、90 d取外周靜脈血5 ml， 室溫下靜置30 min， 再3000 r/min離心10 min， 留取血清于-70℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)溆?。②檢測(cè)指標(biāo)：均采用雙抗體夾心ELISA檢測(cè)法檢測(cè)bFGF、VEGF， 測(cè)定均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書， 由檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行操作。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

42例患者術(shù)后15、30、45、60、75、90 d bFGF分別為（24.12± 5.10）、（32.71±5.35）、（50.16±5.80）、（75.75±6.00）、（22.73± 6.10）、（19.61±6.17）ng/L， 均高于術(shù)前的（12.35±5.00）ng/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后30 d bFGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d增強(qiáng)明顯， 術(shù)后60 d進(jìn)一步增加并達(dá)到高峰， 然后開(kāi)始下降。術(shù)后15、30、45、60、75、90 d VEGF均高于術(shù)前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后15 d VEGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d達(dá)到高峰， 此后開(kāi)始逐漸下降。見(jiàn)表1。

3 討論

顱骨缺損易合并顱骨缺損綜合征， 表現(xiàn)為頭痛、頭暈、怕聲響、怕震動(dòng)、注意力不集中、易疲勞、焦慮、憂郁以及不能忍受的局部腦震動(dòng)；而且在顱骨缺損的病理狀態(tài)下， 肢體障礙及失語(yǔ)不易恢復(fù)， 易誘發(fā)癲癇發(fā)作[2， 3]。通常待病情恢復(fù)后， 絕大多數(shù)患者都要行顱骨修補(bǔ)術(shù)， 該手術(shù)最原始動(dòng)機(jī)是美容與對(duì)腦組織的機(jī)械保護(hù)， 但在臨床實(shí)踐中， 有許多患者在顱骨修補(bǔ)術(shù)后神經(jīng)功能有明顯的改善[4， 5]。近來(lái)有研究表明， 術(shù)后1～3個(gè)月是神經(jīng)功能恢復(fù)的最快時(shí)期， 國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床資料顯示術(shù)后3個(gè)月內(nèi)手術(shù)更為適宜， 傳統(tǒng)的3～6個(gè)月

后行修補(bǔ)術(shù)的觀念已有爭(zhēng)議[6， 7]。越早行顱骨修補(bǔ)術(shù)者， 術(shù)后康復(fù)速度越快， 腦血流恢復(fù)越快[8]。在手術(shù)中作者發(fā)現(xiàn)， 早期行顱骨修補(bǔ)雖然創(chuàng)面滲血較多， 但硬腦膜和肌皮瓣粘連不緊密， 容易分離。另外， 保留部分顳肌， 不僅可以減少顱腦損傷的發(fā)生， 還可以減少皮下積液等并發(fā)癥。但相關(guān)理論依據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。bFGF是體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的最為有效的促血管再生因子之一， 高效特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞， 對(duì)其有強(qiáng)烈的促分裂作用和趨化作用， 能夠促進(jìn)血管生成并明顯增加微血管通透性[9-11]；對(duì)新生血管形成過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（如毛細(xì)血管基底膜降解、內(nèi)皮細(xì)胞遷移增生、膠原合成、小血管腔形成等）有明顯促進(jìn)作用， 導(dǎo)致新生血管再出血[12-14]。而VEGF在成人體內(nèi)不但參與了正常體內(nèi)血管形成過(guò)程， 而且在沒(méi)有明顯新生血管形成的部位， 如成年個(gè)體的心臟、腦組織、肺組織、腎臟及骨骼肌中， 可能參與上述部位血管正常功能的維持[15]。本組研究結(jié)果顯示，

42例患者術(shù)后15、30、45、60、75、90 d bFGF分別為（24.12±5.10）、（32.71±5.35）、（50.16±5.80）、（75.75±6.00）、（22.73±6.10）、（19.61±6.17）ng/L， 均高于術(shù)前的（12.35±5.00）ng/L， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后30 d bFGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d增強(qiáng)明顯， 術(shù)后60 d進(jìn)一步增加并達(dá)到高峰， 然后開(kāi)始下降。術(shù)后15、30、45、60、75、90 d VEGF均高于術(shù)前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后15 d VEGF反應(yīng)強(qiáng)度有變化， 術(shù)后45 d達(dá)到高峰， 此后開(kāi)始逐漸下降。提示術(shù)后45 d后硬腦膜和肌皮瓣創(chuàng)面新生血管處于高峰期， 如此時(shí)選擇顱骨修補(bǔ)可能出現(xiàn)創(chuàng)面新生血管豐富、滲血較多， 而術(shù)后75 d后血清VEGF、bFGF反應(yīng)強(qiáng)度明顯下降， 此時(shí)手術(shù)可能取得較好效果。

通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察去骨瓣減壓術(shù)后患者血液中bFGF與VEGF的表達(dá)水平， 根據(jù)結(jié)果選擇合適的顱骨修補(bǔ)手術(shù)時(shí)機(jī)， 盡早安全的解除顱骨缺損給患者帶來(lái)的精神負(fù)擔(dān)， 改善癥狀， 終止或逆轉(zhuǎn)顱骨缺損而造成的繼發(fā)性腦損害， 提高患者生活質(zhì)量。同時(shí)檢測(cè)血液中bFGF與VEGF表達(dá)水平的相關(guān)技術(shù)成熟， 費(fèi)用不高， 應(yīng)用前景廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1] 程杰， 李大明. 生骨注射液對(duì)骨折愈合過(guò)程中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響. 中國(guó)組織工程研究， 2009， 13（37）：7277-7280.

[2] 劉偉國(guó)， 楊小鋒. 神經(jīng)外科危急重癥診治指南. 杭州：浙江大學(xué)出版社， 2006：137-141.

[3] 韓紀(jì)榮. 早期顱骨修補(bǔ)對(duì)顱腦損傷患者的預(yù)后影響. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2009， 32（35）：71.

[4] 郝彩江， 黃玉寶， 柳興軍， 等. 顱骨修補(bǔ)術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防進(jìn)展. 山東醫(yī)藥， 2012， 52（26）：93-95.

[5] 劉新兵， 高樹(shù)山， 劉新林， 等. 顱骨缺損修補(bǔ)術(shù)后顱內(nèi)血腫

8例臨床分析. 浙江創(chuàng)傷外科， 2013， 18（1）：74-75.

[6] 魏攀登. 局部注射bFGF對(duì)骨折愈合過(guò)程中VEGF表達(dá)的影響. 蘭州大學(xué)， 2013.

[7] 孟凡賓， 王丹， 周智勇， 等. 沖擊波對(duì)骨折愈合過(guò)程中骨痂生成及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子蛋白表達(dá)的影響. 中華創(chuàng)傷骨科雜志， 2007， 9（1）：43-47.

[8] 王嬋娟. 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)自體游離脂肪顆粒移植成活的影響分析. 中國(guó)醫(yī)療美容， 2014（6）：19.

[9] 陳國(guó)立， 林荔軍， 林海濱， 等. VEGF、bFGF血清濃度變化與骨肉瘤預(yù)后的關(guān)系探討. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志， 2011， 27（12）： 1343-1345.

[10] 劉宇鵬， 趙德偉， 王衛(wèi)明， 等. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)骨折愈合過(guò)程中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá). 中國(guó)組織工程研究， 2014， 18（24）：3863-3869.

[11] 宋淵， 方鵬飛. 血塞通對(duì)家兔皮瓣移植術(shù)后并發(fā)癥的早期干預(yù)及對(duì)VEGF、bFGF表達(dá)的影響. 西部中醫(yī)藥， 2016， 29（10）：11- 16.

[12] 劉曉彤， 沈若武， 卞明心， 等. 大鼠創(chuàng)傷皮膚組織VEGF、PDGF和bFGF表達(dá)及意義. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016（2）： 209-211.

[13] 肖鳳， 劉繼志， 王伴青， 等. PDGF-β， bFGF， VEGF在損傷修復(fù)組織中的表達(dá)變化與損傷時(shí)間的關(guān)系. 醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴， 2009（20）： 2259-2260.

[14] 李學(xué)鋒， 王慧君. 皮膚創(chuàng)傷愈合過(guò)程中 VEGF， TGF-β1， bFGF 的表達(dá)與損傷時(shí)間的關(guān)系. 第一軍醫(yī)大學(xué)， 2004.

[15] 張毅敏， 唐純志， 程少冰， 等. 針刺對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織EGF和bFGF表達(dá)的影響. 中國(guó)病理生理雜志， 2012， 28（6）： 1132-1134.

[收稿日期：2017-05-19]endprint