劉玉蘭

【摘要】 目的 分析單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）效果。方法 70例HIE新生兒， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。兩組患兒均給予常規(guī)三項(xiàng)支持治療等， 觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療。比較兩組患兒治療效果、新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)定（NBNA）評(píng)分、末次隨訪嬰幼兒智能發(fā)育檢查量表（CDCC）評(píng)分。結(jié)果 觀察組顯效率為85.71%， 高于對(duì)照組的60.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組隨訪（6.1±1.3）個(gè)月， 對(duì)照組（6.0±1.5）個(gè)月。治療第7、14天， 兩組患兒NBNA評(píng)分均高于治療前， 且觀察組患兒高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組末次隨訪CDCC評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE有助于神經(jīng)功能恢復(fù)， 改善顱腦灌注。

【關(guān)鍵詞】 新生兒；缺氧缺血性腦??；單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.059

Analysis on clinical efficacy of single sialic acid ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy LIU Yu-lan. Department of Pediatrics， Zhongshan City Huangpu Peoples Hospital， Zhongshan 528429， China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of single sialic acid ganglioside in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. Methods A total of 70 HIE neonates were divided by random number table method into control group and observation group， with 35 cases in each group. Both groups received conventional three supportive treatment， and the observation group also received single sialic acid ganglioside for treatment. Comparison were made on therapeutic effect， twenty item neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores and the final follow-up infant intelligence development scale of Childrens Developmental Center of China （CDCC） score in two groups. Results The observation group had higher effective rate as 85.71% than 60.00% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group was followed-up for （6.1±1.3） months， and the control group was followed-up for （6.0±1.5） months. After 7 and 14 d of treatment， both groups had higher NBNA score than before treatment， and the observation group was higher than the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in final follow-up CDCC score （P>0.05）. Conclusion Single sialic acid ganglioside is helpful for the recovery of neurological function and the improvement of cerebral perfusion for the treatment of neonatal HIE.

【Key words】 Neonatal； Hypoxic ischemic encephalopathy； Single sialic acid ganglioside； Clinical efficacy

HIE是一類因圍生期受各種病因引起的腦部供氧不足或缺失、腦部血流量驟?；驕p少， 引起的新生兒腦部受損疾病。我國(guó)HIE發(fā)病率約為1～2‰， 與新生兒窒息關(guān)系密切， 也是后者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。HIE危害巨大， 中重度HIE新生兒死亡與嚴(yán)重傷殘率高達(dá)53%～61%， 存活患兒遠(yuǎn)期預(yù)后并不樂觀， 常表現(xiàn)出智力低下、語言運(yùn)動(dòng)障礙、癲癇、腦癱等后遺癥， 康復(fù)治療難度大， 給家庭、社會(huì)帶來沉重的照料負(fù)擔(dān)。HIE也是產(chǎn)科醫(yī)療糾紛常見原因之一。用藥是治療HIE的主要方法， 可供選擇的藥物較多， 近年來高壓氧、亞低溫等療法也開始用于HIE治療， 但普及率較低， 選擇一種高效、安全的治療HIE藥物非常必要。本次研究以2015年2月～endprint

2017年2月醫(yī)院新生兒科收治的HIE患兒70例入組， 分析單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年2月～2017年2月醫(yī)院新生兒科收治的70例HIE患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確可能導(dǎo)致宮內(nèi)窘迫的產(chǎn)科病史；②出生時(shí)有窒息；③出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀， 且持續(xù)24 h以上[2]；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物禁忌證；②顱內(nèi)出血、產(chǎn)傷等所致抽搐；②宮內(nèi)感染等原因所致腦損傷；③外傷活動(dòng)性腦損傷；④出生后伴其他神經(jīng)、精神病變；⑤其他原因?qū)е律窠?jīng)功能缺損；⑥任先天性發(fā)育畸形?；純褐心?6例、女34例， 胎齡29～41周， 平均胎齡（31.7±3.1）周。體重1848～4014 g， 平均體重（2835.6±421.6）g。危險(xiǎn)因素：自然分娩難產(chǎn)31例、剖宮產(chǎn)35例、羊水異?；蛱ゼS污染12例、前置胎盤3例、臍繞頸12例。有癥狀56例， 主要表現(xiàn)為興奮抑制41例， 拒食36例， 呼吸暫?；蝽槕?yīng)性下降16例， 嗜睡10例， 反應(yīng)低下9例， 驚厥6例， 低肌張力5例， 面色蒼白5例， 前囪膨隆3例。HIE嚴(yán)重程度：輕度34例、中度36例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組， 各35例。

1. 2 方法 對(duì)照組患兒給予常規(guī)三項(xiàng)支持療法：①維持正常通氣、換氣， 根據(jù)患兒的孕周、肺成熟情況， 安排吸氧或機(jī)械通氣， 以維持正常的橈動(dòng)脈pH值；②維持周身及其臟器灌流；③維持血糖高值。控制顱內(nèi)壓、驚厥， 靜脈滴注維生素C， 加強(qiáng)喂養(yǎng)管理， 出生后每月來院復(fù)查1次， 持續(xù)12個(gè)月。

同時(shí)給予早期康復(fù)治療， 包括觸覺訓(xùn)練、視覺訓(xùn)練、聽覺訓(xùn)練、前庭功能訓(xùn)練、運(yùn)動(dòng)刺激。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上， 聯(lián)合單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療， 20 mg+0.9%生理鹽水20 ml， 靜脈滴注， 1次/d， 持續(xù)7～10 d。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前、第7、14 d NBNA評(píng)分評(píng)價(jià)神經(jīng)功能， 末次隨訪采用CDCC評(píng)分評(píng)價(jià)智能發(fā)育情況。比較兩組患兒治療效果。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d內(nèi)患兒呼吸平順、哭聲響亮， 且患兒肌張力及反射恢復(fù)正常， 患兒無驚厥現(xiàn)象發(fā)生， 且患兒瞳孔反射靈敏；且患兒 NBNA 評(píng)分 >35 分。有效：治療10 d內(nèi)患兒精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)， 意識(shí)障礙顯著改善。無效：未達(dá)到顯效、有效標(biāo)準(zhǔn)， 或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用Kolmogorov-Sminmov法進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)， 服從正態(tài)分布組間組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 觀察組顯效率為85.71%， 高于對(duì)照組的60.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 神經(jīng)功能及智能發(fā)育 觀察組隨訪（6.1±1.3）個(gè)月， 對(duì)照組（6.0±1.5）個(gè)月。治療第7、14 d， 兩組患兒NBNA評(píng)分均高于治療前， 且觀察組患兒高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組末次隨訪CDCC評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物， 能夠促損傷神經(jīng)修復(fù)， 有助于有助于神經(jīng)再生、神經(jīng)軸突生長(zhǎng)和突觸形成、神經(jīng)支配恢復(fù)， 是治療新生兒缺氧缺血性腦損傷重要藥物。本次研究顯示， 觀察組顯效率為85.71%， 高于對(duì)照組的60.00%；觀察組第7、14 d NBNA評(píng)分高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。一項(xiàng)meta分析依達(dá)拉奉和單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療顱腦損傷療效， 結(jié)果顯示單唾液酸四己糖在恢復(fù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（GOS）方面與依達(dá)拉奉類似[3]， 另一項(xiàng)meta對(duì)比了納洛酮與單唾液酸四己糖治療顱腦損傷療效， 其療效并不如納洛酮， 但前者不適合新生兒疾病治療[4]。目前， 針對(duì)HIE的單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂meta、系統(tǒng)評(píng)價(jià)仍較少， 但其確實(shí)在恢復(fù)神經(jīng)功能、減輕神經(jīng)功能損傷方面有較好的療效[5， 6]。

本次研究顯示， 觀察組第7、14 d NBNA評(píng)分高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療確實(shí)可減輕腦損傷， 利于神經(jīng)功能恢復(fù)。新生兒HIE可伴有腦血腫、顱內(nèi)出血等多種病變， 早期主要病理改變?yōu)槟X水腫， 出現(xiàn)持續(xù)性的神經(jīng)損傷， 炎癥因子水平上升、毒素增加， 形成惡性循環(huán)[7， 8]。采用單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂， 通過降低腦細(xì)胞損傷率， 預(yù)防級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 避免疾病進(jìn)展， 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂有助于抑制顱內(nèi)病變進(jìn)展[9， 10]。本次研究， 兩組末次隨訪CDCC評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示患兒智能的發(fā)育影響因素較多， 給予治療后， 新生兒時(shí)期出現(xiàn)HIE的患兒智能也能夠正常法發(fā)展， 且可能受幼兒期的影響更顯著， 家屬無需有過多的擔(dān)憂。

綜上所述， 單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE有助于神經(jīng)功能恢復(fù)， 改善顱腦灌注。

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[收稿日期：2017-04-18]endprint