秦林飛（林州市中醫(yī)院，河南林州456550）

瀉下類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考

秦林飛
（林州市中醫(yī)院，河南林州456550）

目的旨在通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)瀉下類中藥飲片安全事件報(bào)道的資料進(jìn)行歸納和整理，分析其發(fā)生不良反應(yīng)/事件（ADR/ADE）的特點(diǎn)及原因，提出瀉下類中藥飲片的警戒與合理用藥建議。方法系統(tǒng)檢索從2001年至2015年間國(guó)內(nèi)有關(guān)瀉下類藥的文獻(xiàn)，收集和整理20味瀉下類中藥飲片的ADR/ADE文獻(xiàn)，采用回顧性研究和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)該類中藥飲片的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析。結(jié)果收集瀉下類中藥飲片ADR/ADE文獻(xiàn)報(bào)道70篇，案例680例。涉及ADR/ADE的中藥飲片為11味，占瀉下類飲片數(shù)的55%。分析可見(jiàn)，瀉下類飲片ADR/ADE可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，損害人體多個(gè)器官及系統(tǒng)。引起瀉下類飲片發(fā)生ADR/ADE的主要因素可總結(jié)為誤服、過(guò)量使用和患者自行用藥等。結(jié)論瀉下類中藥飲片安全事件發(fā)生率比較高。加強(qiáng)瀉下藥的管理與用藥警戒，值得引起注意。

瀉下類藥；中藥飲片；安全問(wèn)題；不良反應(yīng)；用藥警戒思考

本研究通過(guò)收集國(guó)內(nèi)有關(guān)瀉下藥的報(bào)道、梳理近15年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于瀉下類中藥飲片引發(fā)不良反應(yīng)/事件（adverse drugreaction/adverse drug event，ADR/ ADE）的資料［1］，分析其安全性及其造成不良反應(yīng)事件的原因，并挖掘中藥傳統(tǒng)藥物警戒思想，探討瀉下類中藥飲片發(fā)生ADR/ADE的特點(diǎn)及原因。本文旨在提出瀉下類中藥飲片的用藥警戒思考，為科研與臨床配方提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源按照“十二五規(guī)劃”全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》《臨床中藥學(xué)》功能分類，以2010年版《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》（中藥飲片卷）中瀉下類常用的20味中藥飲片為研究對(duì)象［2］。系統(tǒng)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普數(shù)據(jù)平臺(tái)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、Pub Med文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)全文報(bào)道，收集并歸納瀉下類中藥飲片發(fā)生ADR/ADE的詳細(xì)病案。

1.2 檢索策略檢索時(shí)間范圍：2001年1月至2015年12月。中文全文檢索詞（1）飲片名+致；（2）飲片名+例；（3）飲片名+不良反應(yīng)；（4）飲片名+過(guò)敏；（5）飲片名+中毒；（6）飲片名+引起；（7）飲片名+誘發(fā)；（8）飲片名+肝損傷；英文檢索詞（1）飲片拉丁名+ADR；（2）飲片拉丁名+ADE；（3）飲片拉丁名+induce/cause；（4）飲片拉丁名+safety；（5）飲片拉丁名+side effect；（6）飲片拉丁名或herbal medicine+liver damage/hepatotoxicity/hepatic injury；（7）飲片拉丁名+toxic/poison；（8）飲片拉丁名或herbal medicine+renal toxicity/renalinjury/ kidney damage。［2］對(duì)于如何界定不良反應(yīng)：文獻(xiàn)篩選時(shí)，依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格選取不良反應(yīng)報(bào)道（1）排除案例數(shù)目不詳?shù)膱?bào)道；（2）排除涉嫌轉(zhuǎn)載或重復(fù)的案例；（3）排除個(gè)案匯總性質(zhì)的二次綜述類文獻(xiàn)；（4）期刊確保報(bào)道真實(shí)的案例。

1.3 方法

1.3.1 文獻(xiàn)整理與數(shù)據(jù)分析采用回顧性研究方法，對(duì)收集到的文獻(xiàn)資料進(jìn)行系統(tǒng)整理與分析，錄入數(shù)據(jù)信息，主要包含發(fā)表年限及例數(shù)、患者基本情況（性別、年齡、既往病史及過(guò)敏史情況）、報(bào)道單位及獲得途徑、ADR/ADE涉及的瀉下類中藥飲片類型及不良反應(yīng)種類，并應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析

1.3.2 ADR/ADE關(guān)聯(lián)關(guān)系評(píng)價(jià)方法采用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）和國(guó)際上現(xiàn)行普遍采用的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)方法來(lái)評(píng)價(jià)藥物與不良反應(yīng)的相關(guān)程度，其評(píng)價(jià)內(nèi)容為（1）癥狀與服藥合理的時(shí)間關(guān)系；（2）已知藥物的ADR類型；（3）不良反應(yīng)可有另外原因來(lái)解釋；（4）撤藥后癥狀可以改善；（5）再次給藥癥狀可重復(fù)出現(xiàn)。根據(jù)以上判斷，通常將不良事件與藥品的關(guān)聯(lián)程度分6個(gè)級(jí)別，即肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)和無(wú)法評(píng)價(jià)。結(jié)合患者的年齡、性別、既往病史及家族藥物過(guò)敏史、不良反應(yīng)表現(xiàn)、因果關(guān)系及牽涉藥物進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況共檢索到20味瀉下類中藥飲片安全性相關(guān)文獻(xiàn)83篇，案例788例。按照篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終納入文獻(xiàn)70篇，共計(jì)案例680例，涉及11味中藥，按不良反應(yīng)案例數(shù)由多到少依次為蓖麻子、番瀉葉、巴豆、蘆薈、商陸、大黃、牽牛子、芫花、巴豆霜、甘遂、火麻仁。

2.2 ADR/ADE的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)經(jīng)分析，瀉下類中藥飲片導(dǎo)致的ADR/ADE關(guān)聯(lián)關(guān)系較為明確的有680例，占100%。見(jiàn)表1

表1680 例ADR/ADE關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)情況

3 討論

3.1 瀉下類中藥飲片ADR/ADE原因分析根據(jù)以上資料的歸納與整理，具體情況如下（1）藥物相關(guān)因素：患者因服用十余粒炒制后的火麻仁引起視物不清、意識(shí)模糊、大小便失禁等癥狀［3］。另有患者因服用含商陸的湯劑，引起以神經(jīng)系統(tǒng)為主的不良反應(yīng)。（2）患者機(jī)體相關(guān)因素：主要涉及老年人、兒童、孕婦、過(guò)敏體質(zhì)及有家族遺傳史等因素的特殊人群。（3）用藥因素：原因包括誤服、聯(lián)合用藥、過(guò)量用藥和患者自行用藥以及等?；颊哒`服中藥引起不良反應(yīng)的案例常可見(jiàn)于集體中毒的報(bào)道，主要涉事的藥物為商陸和蓖麻子［4］。商陸因鮮品形似人參，常被缺乏鑒別常識(shí)的人鮮食或泡藥酒服用引起中毒。另外，患者過(guò)量用藥、自行用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。

3.2 瀉下類中藥飲片合理用藥與警戒思考瀉下藥包括草木類和礦石類藥，多為沉降之品，主歸大腸經(jīng)。根據(jù)臨床功效及主治病癥的不同，可將瀉下藥分為攻下藥、潤(rùn)下藥及峻下逐水藥。攻下藥氣味苦寒，具有瀉下通便作用，宜于熱結(jié)便秘及實(shí)熱熾盛證。潤(rùn)下藥富含油脂，味甘質(zhì)潤(rùn)，具有潤(rùn)腸通便作用，適用于陰虛腸燥便秘。峻下逐水藥藥性峻猛，多有毒，用瀉下藥應(yīng)根據(jù)里實(shí)證的兼證及患者的體質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)配伍。攻下藥、峻下逐水藥作用峻猛，易傷脾胃，又多具有毒性，使用時(shí)一定要嚴(yán)格炮制法度，控制用量。還應(yīng)注意用法及禁忌，以免損傷正氣。這兩類藥年老體虛、脾胃虛弱者當(dāng)慎用。另外尤其值得注意的是，大多數(shù)藥對(duì)孕婦都是禁忌［5］。

4 結(jié)論

綜上所述，瀉下類藥物種類繁多，因此副作用也較多，引起安全問(wèn)題的原因有藥物因素、機(jī)體因素、患者服藥方式的錯(cuò)誤等。臨床可根據(jù)上述資料對(duì)每位不同癥狀的患者進(jìn)行藥物配伍，并做好醫(yī)囑，尤其是避開禁忌癥，為每位患者提出最佳的治療方案。

［1］周偉龍，張冰，張曉朦，等.瀉下類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，04：1342-1347.

［2］王雨，林志健，張曉朦，等.清熱類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，02：567-572.

［3］張冰，孫小霞，林志健，等.理氣類中藥飲片安全問(wèn)題分析與用藥警戒思考［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，02：572-577.

［4］王孝敏；王麗芳.醫(yī)院中藥飲片安全用藥及風(fēng)險(xiǎn)防范［J］.中國(guó)藥事，2015，6（20）：20-21.

［5］周瑞，郜玉鋼，臧埔，等.炮制對(duì)中藥活性成分及功效的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，12（11）：10-11.

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.04.75

2095—9559（2017）04—3290—02

2016-06-22