康宇（南通市第四人民醫(yī)院，江蘇南通226006）

奧氮平的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)

康宇
（南通市第四人民醫(yī)院，江蘇南通226006）

奧氮平屬第二代新型抗精神病藥，在臨床上應(yīng)用廣泛。通過查閱相關(guān)資料，歸納總結(jié)了奧氮平的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)，為進一步開展研究和臨床合理用藥提供理論基礎(chǔ)。

奧氮平；臨床應(yīng)用；不良反應(yīng)

奧氮平又稱奧蘭扎平，是一種新型非典型的抗精神病藥物。奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維障礙、敵意和猜疑）和/或陰性癥狀（如情感淡漠、情感和社會活動退縮、言語貧乏）的精神障礙的急性期和維持治療，亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀。臨床上也用于對兒童孤獨癥、注意缺陷與多動障礙、軀體形式障礙、老年精神病患者、雙相情感障礙、難治性抑郁癥、難治性精神分裂癥等的治療［1］。

1 奧氮平的臨床應(yīng)用

1.1 首發(fā)性精神分裂癥奧氮平對大腦邊緣和中腦皮質(zhì)有選擇性作用，對多巴胺及5-羥色胺受體均有作用，可快速緩解精神急性癥狀，對其陰性癥狀及陽性癥狀均有顯著性療效，并可明顯改善患者社會功能和認(rèn)知功能。奧氮平通過選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體，明顯改善精神病陽性癥狀。通過阻斷5-羥色胺受體而引起多巴胺和去甲腎上腺素抑制性釋放，治療陰性癥狀、認(rèn)知障礙和抑郁癥狀。

1.2 伴有精神行為癥狀的血管性癡呆朱逸溪等［2］報道，伴精神行為癥狀血管性癡呆患者75例聯(lián)合使用多奈哌齊和奧氮平治療，劑量均為10mg/d，結(jié)果表明，多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療伴有精神行為癥狀的血管性癡呆對緩解患者各類精神癥狀、癡呆、易激惹和腦缺血癥狀療效更佳。血管性癡呆是腦血管出現(xiàn)病變后導(dǎo)致腦功能出現(xiàn)不同程度的損傷性綜合征，最大的特點是容易伴有精神行為癥狀。奧氮平具有5-羥色胺、多巴胺和膽堿能拮抗作用，可以選擇性減少間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的放電，改善陰性及陽性癥狀，進而降低認(rèn)知功能障礙和精神行為癥狀。

1.3 防治惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐何聲秀等［3］報道，接受中、高度致吐性化療藥物化療的惡性腫瘤患者68例，自化療前1天開始采用托烷司瓊5mg/d、地塞米松注射液10mg靜脈注射同時服用奧氮平5mg/qn，共2周。結(jié)果顯示，實施中、高度致吐藥物化療方案治療的惡性腫瘤患者服用奧氮平聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑及地塞米松治療后，急性期惡心、嘔吐完全緩解率高達100%，而遲發(fā)期惡心、嘔吐完全緩解率也可達85%。奧氮平屬于吩苯二氮卓類5羥色胺/多巴胺拮抗劑，藥物進入惡性腫瘤患者體內(nèi)后能夠快速釋放有效成分來阻斷多種神經(jīng)遞質(zhì)、多巴胺D1/D2/ D3/D4受體、5羥色胺受體、兒茶酚胺腎上腺素能受體、乙酰膽堿受體、組織胺H1受體等，發(fā)揮有效的止吐作用。

1.4 軀體化障礙魏東等報道，軀體化障礙患者35例聯(lián)合使用度洛西汀60～120mg/d和奧氮平5～10mg/ d，觀察治療6周。經(jīng)過治療后，有效率91.2%。軀體化障礙患者以反復(fù)訴說經(jīng)常變化的軀體不適和疼痛胃主要表現(xiàn)，無任何軀體病變可解釋其癥狀，常伴有焦慮和抑郁。奧氮平對5-羥色胺有高度的親和力，對大腦中多巴胺D1、D2受體和組胺H1受體均有親和力，對調(diào)節(jié)情緒、改善睡眠、改變先占觀念和疑病觀念均有治療作用。

2 奧氮平的不良反應(yīng)

2.1 水腫反應(yīng)王鶴秋等報道1例奧氮平致水腫［4］，患者因精神分裂癥采用非典型抗精神病藥奧氮平系統(tǒng)治療，起始劑量5mg/d，第10d加量至20mg/d，患者精神狀態(tài)明顯緩解，可正常交流，生活自理。1個月后發(fā)現(xiàn)雙下肢水腫明顯，急查血常規(guī)，給予對癥補鉀、脫水、利尿。停用奧氮平后應(yīng)用小劑量利尿劑，1周后水腫消退。奧氮平導(dǎo)致水腫機制可能為阻斷α1受體的作用可以拮抗靜脈血管平滑肌收縮，導(dǎo)致水腫。

2.2 血尿反應(yīng)宋秀花等報道1例奧氮平致血尿［5］，患者因偏執(zhí)型精神分裂癥給予奧氮平5mg/d，后加到10mg/d，合并氯硝西泮2mg/d，突然出現(xiàn)尿頻、尿急、尿色紅，出現(xiàn)血尿，給予頭孢氨芐0.5mg/tid，并漸停用奧氮平，換用利培酮漸加至6mg/d，病情逐漸好轉(zhuǎn)。

2.3 多形紅斑性藥疹方曉婷等報道1例奧氮平致多形紅斑性藥疹［6］，患者因雙相情感障礙予以喹硫平800mg/d，丙戊酸鈉1200mg/d，聯(lián)合使用奧氮平10mg/ d，4d后患者腰腹部及背部、四肢有紅色丘疹、斑丘疹，診斷為多形紅斑性藥疹，停藥奧氮平，給予復(fù)方醋酸地塞米松軟膏外涂、氯苯那敏片口服，3d后癥狀消失。

3 小結(jié)

奧氮平適用于精神分裂癥及其它有嚴(yán)重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療，也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。每日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，范圍在每日5毫克至20毫克之間。推薦起始劑量和常規(guī)治療劑量為每日10毫克。奧氮平禁用于窄角型青眼，慎用于低血壓傾向的心血管和腦血管病人，肝功能損害、前列腺肥大，麻痹性腸梗阻和癲癇病人亦應(yīng)慎用。奧氮平口服吸收良好，5至8小時達到血漿峰值濃度，吸收不受進食影響。

［1］張頂強；羅亞農(nóng)；朱自勇，等.奧氮平的臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，26（3）：404-405.

［2］朱逸溪，黃龍珠，秦雯.多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療伴精神行為癥狀血管性癡呆的遠(yuǎn)期療效觀察［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（1）：60-62.

［3］何聲秀，孫艷，陳春風(fēng)，等.奧氮平在防治惡性腫瘤化療所致惡心、嘔吐中的臨床應(yīng)用［J］.黑龍江醫(yī)藥，2015，28（6）：1266-1268.

［4］王鶴秋，金紅.奧氮平致水腫一例［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2010，22（4）：239.

［5］宋秀花，馮玉芳.奧氮平致血尿一例［J］.精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，29（2）：142.

［6］方曉婷，魏英.奧氮平致多形紅斑性藥疹1例［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2016，11（2）：2.

10.3969/j.issn.2095-9559.2017.04.101

2095—9559（2017）04—3326—02

2016-07-01