李 瓊 張莉莉 李楠楠 唐春花

(第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院(大坪醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400042)

馬來酸依那普利葉酸片對老年高同型半胱氨酸血癥并發(fā)腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的影響

李 瓊 張莉莉 李楠楠1唐春花

(第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院(大坪醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400042)

目的 探討馬來酸依那普利葉酸片對高同型半胱氨酸(Hcy)血癥并發(fā)腦梗死老年患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法 90例腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥老年患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用馬來酸依那普利葉酸片，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用馬來酸依那普利片，比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院率中量表(NIHSS)評分、Barthel指數(shù)(BI)評分以及Hcy、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、依賴性舒張功能(FMD)水平。結(jié)果 治療后，兩組NIHSS評分均比治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組BI評分均比治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。治療后兩組Hcy水平與治療前比較均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；治療前，兩組NO、ET、FMD水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組NO、FMD水平均有所升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組ET水平均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸片有助于降低Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，可有效治療高Hcy血癥并發(fā)腦梗死的老年患者。

馬來酸依那普利葉酸片；高同型半胱氨酸血癥；腦梗死；血管內(nèi)皮功能

高同型半胱氨酸( Hcy)血癥可破壞血管內(nèi)皮功能，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，是腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，可明顯推動腦血管疾病的進(jìn)展〔1，2〕。本研究采用馬來酸依那普利葉酸片治療高Hcy血癥并發(fā)腦梗死的老年患者，并觀察對其血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年4月第三軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院收治的90例腦梗死伴高Hcy血癥患者,納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)(1995)》中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)證實為腔隙性腦梗死；②血Hcy>10 μmol/L；③首次發(fā)病，未接受過相關(guān)治療；④年齡≥60歲；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急性嚴(yán)重感染者；②伴有嚴(yán)重心、肺疾病或肝腎功能障礙；③糖尿病患者或血糖異常升高者；④伴有其他顱腦疾病或損傷者；⑤最近1個月內(nèi)服用過抗癲癇、維生素B12(Vit12)、多巴胺等影響血Hcy藥物者；⑥血壓正常者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡61～75〔平均(64.64±7.35)〕歲；病程1～10 d，平均(3.65±1.37)d。對照組男27例，女18例；年齡62～77〔平均(65.27±7.42)〕歲；病程1～11 d，平均(3.57±1.24)d。兩組性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采取缺血性腦卒中常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上服用馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，成分：馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.8 mg)，1次/d，1片/次；對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用馬來酸依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，成分：馬來酸依那普利10 mg/片)，1次/d，1片/次。兩組均治療12 w。

1.3 觀察指標(biāo) 運(yùn)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度，運(yùn)用Barthel指數(shù)(BI)評價兩組治療前后日常生活能力，并進(jìn)行組間及組內(nèi)比較。分別于治療前和治療后抽取兩組空腹靜脈血，運(yùn)用循環(huán)酶法檢測Hcy水平，運(yùn)用硝酸還原酶法檢測兩組一氧化氮(NO)水平，運(yùn)用放射免疫分析法檢測兩組患者的內(nèi)皮素(ET)水平。分別于治療前和治療后應(yīng)用荷蘭生產(chǎn)的飛利浦55007超聲儀檢測兩組內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能(FMD)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NIHSS評分、BI評分比較 治療前，兩組NIHSS評分、BI評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組BI評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組NO、ET、FMD、Hcy水平比較 治療前，兩組NO、ET、FMD、Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組NO、FMD水平均有所升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組ET、Hcy水平均有所降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組NIHSS評分、BI評分比較分)

與治療前比較:1)P<0.05，下表同

表2 兩組NO、ET、FMD、Hcy水平比較

3 討 論

腦梗死是最常見的腦血管疾病之一，它是由于腦動脈病變導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)不足，進(jìn)而引發(fā)膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞以及血管壞死的疾病〔3〕。高Hcy血癥可破壞血管內(nèi)皮功能，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)，是腦血管疾病的獨(dú)立危險因素，可明顯推動腦血管疾病的進(jìn)展〔1，2〕。

高Hcy血癥并發(fā)腦梗死的關(guān)鍵在于促進(jìn)血管動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化的形成與發(fā)展與血管內(nèi)皮細(xì)胞受損緊密相關(guān)。NO作為血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌的重要因子對血管舒張起到至關(guān)重要的作用，可有效調(diào)節(jié)血管張力，介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張，對白細(xì)胞黏附、血管平滑肌增殖、血小板聚集等有明顯抑制作用，是拮抗動脈粥樣硬化的重要分子〔4〕。血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的主要縮血管因子之一為ET，ET釋放量增加、表達(dá)異常將導(dǎo)致腦組織缺血區(qū)和周圍正常區(qū)側(cè)支血管產(chǎn)生強(qiáng)烈且持續(xù)性的收縮，腦梗死狀態(tài)下缺氧、局部凝血酶增加等刺激又進(jìn)一步促使ET釋放量增高，ET同時還對神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞造成損害，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)〔5〕。高Hcy破壞血管內(nèi)皮功能，影響血管活性物質(zhì)的正常分泌，可使NO含量降低，ET分泌增多，并損壞內(nèi)皮細(xì)胞FMD〔6〕。

Hcy是甲硫氨酸脫甲基后的代謝產(chǎn)物，作為一類含硫氨基酸，可在N5- 甲基四氫葉酸、ViB12等的參與下再次合成為甲硫氨酸，因此，當(dāng)體內(nèi)葉酸、ViB12含量正常時，Hcy與甲硫氨酸保持動態(tài)平衡狀態(tài)，一旦葉酸、ViB12含量不足，Hcy合成為甲硫氨酸的過程則會受到阻礙，導(dǎo)致血液循環(huán)內(nèi)蓄積大量Hcy，最終形成高Hcy血癥〔7〕。大量臨床實踐已證明葉酸是降低Hcy水平的有效藥物〔8〕。馬來酸依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物，其藥理作用主要為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，從而減少血管緊張素Ⅱ含量，使各小動脈、全身血管均有效舒張，降低總外周阻力，進(jìn)而降低患者血壓水平〔9〕。馬來酸依那普利葉酸片包含兩種有效成分，故可同時發(fā)揮降低血壓、降低Hcy水平之功效〔10〕。本研究結(jié)果表明，馬來酸依那普利葉酸片可顯著降低Hcy水平，改善血管內(nèi)皮功能，效果優(yōu)于單用馬來酸依那普利。

1 Wald DS，Bestwick JP，Wald NJ.Homocysteine as a cause of ischemic heart disease：the door remains open〔J〕.Clin Chem，2012；58(10)：1488- 90.

2 張立紅.依那普利聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓療效及作用機(jī)制探討〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016；22(2)：147- 50.

3 盧芳芳，宮曙光.馬來酸桂哌齊特治療腦梗死的研究進(jìn)展與評價〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009；6(27)：7- 8.

4 徐文娟，馮 梅，劉麗華，等.卡托普利對動脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用及其機(jī)制〔J〕.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012；26(6)：816- 22.

5 王 艾，譚 博，張愛玲，等.同型半胱氨酸對腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2015；12(1)：121- 3.

6 宋文娟，吳 俊，高 榮，等.葉酸對老年腦梗死伴高血壓患者同型半胱氨酸水平和認(rèn)知功能的影響〔J〕.實用老年醫(yī)學(xué)，2012；26(6)：507- 10.

7 馬 剛，何燦輝.馬來酸依那普利葉酸片的降壓作用及對血清同型半胱氨酸、炎性因子的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014；20(12)：1630- 2，1635.

8 徐彤彤，武 琦，呂祥威，等.馬來酸依那普利葉酸片對H型高血壓患者血清瘦素水平的影響〔J〕.中國實驗方劑學(xué)雜志，2013；19(10)：291- 4.

9 霍 勇，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評價〔J〕.中國新藥雜志，2010；19(18)：1633- 6.

10 張 燕，李永梅，范永新，等.依那普利葉酸片輔治H型高血壓致急性腦梗死患者的臨床效果觀察〔J〕.臨床合理用藥雜志，2016；9(7)：50- 1，52.

〔2017- 03- 25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

張莉莉(1973- )，女，博士后，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病、脫髓鞘疾病、帕金森病、肌肉疾病研究。

李 瓊(1982- )，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病、帕金森病、癲癇等相關(guān)疾病的診治工作。

R743

A

1005- 9202(2017)15- 3750- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.047

1 四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科