徐德華

[摘要]目的 探討血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）中的表達(dá)及臨床意義。方法 選擇2016年1～10月在我院診治的30例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為AECOPD組，30例COPD穩(wěn)定期患者作為COPD組，同期的30例健康體檢者作為對照組，檢測三組的血清PCT、IL-1、IL-6水平，分析其與肺功能的相關(guān)性。結(jié)果 AECOPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD組和對照組，COPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD組和對照組，COPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。血清PCT、IL-1、IL-6表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)中的FEV1%、FEV1/FVC均成負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 COPD患者的血清PCT、IL-1、IL-6隨著病情嚴(yán)重程度增加而升高，表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)FEV1%、FEV1/FVC均成負(fù)相關(guān)。檢測以上因子水平可反映出病情嚴(yán)重程度，有助于評估病情、指導(dǎo)臨床治療。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾??；降鈣素原；白細(xì)胞介素1；白細(xì)胞介素6；肺功能

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（b）-0030-03

[Abstract]Objective To investigate the expression and clinical significance of serum procalcitonin （PCT），interleukin-1 （IL-1） and interleukin-6 （IL-6） in chronic obstructive pulmonary disease.Methods From January to October in 2016，30 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） were classified into the AECOPD group，30 patients with stable COPD were selected as the COPD group，and another group of 30 healthy participants for physical examination was selected as the control group in the same period.The indexes of serum PCT，IL-1 and IL-6 were tested and their correlations with pulmonary function were analyzed.Results In the AECOPD group，the levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were significantly higher than those in the COPD group and in the control group，while in comparison of the control group，those in the COPD group were higher，which were both displayed statistical difference （P<0.05）.The level of FEV1% and FEV1/FVC in the AECOPD group was lower compared with those in the COPD group and in the control group，the level of FEV1% and FEV1/FVC in the COPD group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Expression levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 were negatively correlated with FEV1% and FEV1/FVC in pulmonary function，with statistical difference （P<0.05）.Conclusion The levels of serum PCT，IL-1 and IL-6 in COPD patients are increased with the severity of COPD，and the expression levels are in negative correlations with FEV1% and FEV1/FVC.Detection of the above-mentioned factors can reflect the severity of the COPD and assist on assessing the disease condition and guiding the clinical treatment.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Procalcitonin；Interleukin-1；Interleukin-6；Pulmonary function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以氣道炎性損傷和氣道重塑為特征的疾病[1]，在COPD的發(fā)病機(jī)制中，存在多種炎癥細(xì)胞激活后釋放出炎癥因子引起肺組織進(jìn)行性破壞的機(jī)制，相關(guān)的炎癥因子包括腫瘤壞死因子（TNF）、白介素（IL）等[2]。細(xì)菌毒素和炎癥因子刺激降鈣素原（PCT）大量分泌，其可以作為炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物之一。本研究通過檢測COPD患者血清PCT和IL-1、IL-6的表達(dá)水平，分析其與肺功能指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性，以期為COPD的臨床診治提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1～10月本院診治的60例COPD患者，均符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]?；颊呓谖词褂锰瞧べ|(zhì)激素，排除合并其他嚴(yán)重心肝腎疾病、腫瘤及自身免疫性疾病。根據(jù)病情將入選患者分為COPD組和AECOPD組，各30例。COPD穩(wěn)定期指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或輕微；COPD急性加重期是指在疾病過程中，患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和喘息加重，痰量增多，呈膿性或粘液膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重表現(xiàn)。同時選取同一時間段體檢的30名正常健康人作為對照組。AECOPD組中，年齡67～78歲，平均（72.32±5.64）歲；BMI為（22.73±2.47）kg/m2。COPD組中，年齡62～79歲，平均（71.15±8.62）歲；BMI為（21.55±3.84） kg/m2。對照組中，年齡63～78歲，平均（69.15±9.14）歲；BMI為（23.19±3.24） kg/m2。三組的年齡和BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

研究對象均于清晨空腹靜脈采血5 ml后抗凝，3000 r/min離心15 min后，-20℃保存待測。采用ELISA方法測定血清IL-1、IL-6、PCT水平，試劑盒購自武漢明德生物公司，嚴(yán)格按操作說明書操作。采用英國邁科肺功能儀，由同一人完成操作，記錄患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計值的百分比（FEV1%）3次，取平均值。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組血清PCT、IL-1、IL-6水平的比較

AECOPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于COPD組和對照組，COPD組的PCT、IL-1、IL-6水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組肺功能指標(biāo)的比較

AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于COPD組和對照組，COPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3各指標(biāo)的相關(guān)性分析

血清PCT水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負(fù)相關(guān)（r=-0.326、-0.272，P<0.05），IL-1水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負(fù)相關(guān)（r=-0.3816、-0.305，P<0.05），IL-6水平與FEV1%、FEV1/FVC均成負(fù)相關(guān)（r=-0.521、-0.382，P<0.05）。

3討論

炎癥機(jī)制是COPD最主要的發(fā)病機(jī)制之一。研究顯示，COPD血清中相關(guān)因子的表達(dá)與病情的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4-5]。COPD的急性加重主要由細(xì)菌感染所致。PCT對診斷AECOPD細(xì)菌感染有重要參考作用[6]。血清PCT不僅可早期區(qū)分是否細(xì)菌感染，而且可以作為細(xì)菌感染嚴(yán)重程度的標(biāo)志物之一，其他炎性標(biāo)志物很少具備這一特點(diǎn)[7]。研究顯示，TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8可促進(jìn)其水平增加[8-10]。本研究結(jié)果顯示，血清PCT水平的高低可以提示其感染水平的輕重，血清PCT水平與感染感染嚴(yán)重性成正相關(guān)。PCT是炎癥反應(yīng)診斷、鑒別診斷及病情和預(yù)后評估的血清標(biāo)志物。

IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥的作用，是體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物活性的刺激因子，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞的氧化反應(yīng)，延緩?fù)淌杉?xì)胞對中性粒細(xì)胞的吞噬，引起局部的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的級聯(lián)放大效應(yīng)[11]，進(jìn)一步導(dǎo)致COPD的發(fā)生及發(fā)展。在肺部的炎癥病理過程中，作為免疫調(diào)節(jié)因子，IL-1與IL-6在局部損傷介導(dǎo)免疫炎癥反應(yīng)，激活炎癥細(xì)胞后分泌會增加，有研究顯示，其水平能夠與肺部的感染程度有一定關(guān)聯(lián)性[12-13]。本研究結(jié)果顯示，AECOPD組的IL-1、IL-6濃度高于COPD組及對照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致。IL-1、IL-6分泌增加可能是氣道持續(xù)炎癥、肺組織進(jìn)行性破壞等疾病過程中的重要機(jī)制。AECOPD組的FEV1%、FEV1/FVC水平顯著低于COPD組，而COPD組顯著低于對照組，提示肺功能檢查是判斷氣流受限增高且重復(fù)性好的客觀指標(biāo)，對COPD的診斷、嚴(yán)重度評價、疾病進(jìn)展、預(yù)后及治療均有重要意義。

有學(xué)者報道，炎癥因子IL-1、IL-6水平在AECOPD組、COPD組、健康對照組中呈下降趨勢，差異顯著[14-15]。呼新健等[16]的研究顯示，AECOPD患者血清PCT明顯增高，與FEV1% pred成負(fù)相關(guān)，肺功能嚴(yán)重?fù)p害，血清PCT明顯增高。

本研究結(jié)果顯示，AECOPD組的血清PCT、IL-1、IL-6顯著高于COPD組，COPD組顯著高于對照組，表達(dá)水平與肺功能指標(biāo)中的FEV1%、FEV1/FVC成負(fù)相關(guān)，提示COPD患者血清炎癥標(biāo)志物PCT、IL-1、IL-6隨著肺功能水平的下降而升高，肺功能越差，炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，血清PCT、IL-1、IL-6水平越高。

目前認(rèn)識到COPD是一種慢性炎癥過程，參與這一過程的有炎癥細(xì)胞、細(xì)胞因子及其他炎癥介質(zhì)等。細(xì)胞因子在機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮及其重要的作用。本研究提示PCT、IL-1、IL-6與COPD密切相關(guān)，檢測以上因子水平可反映出病情嚴(yán)重程度，有助于評估病情、指導(dǎo)臨床治療。

[參考文獻(xiàn)]

[1]喬中會，李俊萍.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡原因探討[J].臨床肺科雜志，2012，17（7）：1309-1310.

[2]曹雯雯，顧玉海，楊陽，等.血清1L-1及1L-8水平在中度海拔地區(qū)COPD的關(guān)系[J].臨床肺科雜志，2012，17（9）：1583-1584.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南年修訂版[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2014，36（2）：8-17.

[4]Chen SP，Huang LR，Lu TM，et al.Complementary usage of rhodiola crenulata in chronic obstructive pulmonary disease patients：the effects on cytokines and T cells[J].Phytother Res，2015，29（4）：518-525.

[5]湯小芳，陳旭嬌，柴棲晨，等.老年COPD患者CD4+、FOXP3+、PCT、NF-κB的檢測及臨床應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014， 12（2）：241-244.

[6]李宗莉，丁海菊，張昌紅，等.降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者應(yīng)用機(jī)械通氣治療的預(yù)測價值[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（30）：44-46.

[7]葉楓，鐘南山.降鈣素原：指導(dǎo)重癥細(xì)菌感染診療的可靠指標(biāo)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（11）：873-876.

[8]張杰，馬晉，張穎，等.老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷與病情評估中血管內(nèi)皮因子的應(yīng)用價值田[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（34）：3317-3320.

[9]柴燕玲，董昭興，鐘紅，等.血清降鈣素原水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期優(yōu)化抗菌治療中的臨床意義[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011，32（1）：63-66.

[10]杜翠霞.血清降鈣素原和反應(yīng)蛋自水平在感染性疾病中的診斷價值[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（8）：1366-1367.

[11]王海龍，孫麗蓉.基因多態(tài)性與肺動脈高壓研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志，2011，16（12）：1928-1930.

[12]零永軍，黃錦浪，吳記平，等.Tfu骨化三醇對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者IL-1，IL-6，IFN-γ的抑制作用[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2015，5（4）：306-307.

[13]王勢濤，倪丹紅，王曉元，等.艾拉莫德對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者CD3+T細(xì)胞IFN-γ及細(xì)飽因子IL-6調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國地方病防治雜志，2015，5（3）：310-312.

[14]韓利紅，張國俊.老年慢性阻塞性肺疾病患者血清細(xì)胞因子及細(xì)胞免疫的水平及意義[J].中國老年學(xué)雜志，2014， 34（21）：6065-6066.

[15]Lacoma A，Prat C，Andreo F，et al.Value of procalcitonin，C-reactive protein，and neopterin in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease[J].lnt J Chron Obstruct Pulm Dis，2011，6（4）：157.

[16]呼新健，常曉悅.患者血清檢測的臨床價值及其與肺功能的關(guān)系[J].臨床肺科雜志，2011，16（9）：1388-1390.

（收稿日期：2017-05-22 本文編輯：祁海文）