袁媛+陳媞穎+黃璐琦+金艷+楊健+趙玉洋

[摘要] 建立道地藥材評價體系一直是中藥領(lǐng)域中亟待解決的問題，也是制約實現(xiàn)中藥材優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的難題。在國家藥品標準物質(zhì)要求的基礎(chǔ)上，該文提出了在道地藥材評價體系中首先建立對照道地藥材，并論述了對照道地藥材屬性、評價指標體系及其研制要求，旨在為道地藥材現(xiàn)代研究及其特征辨識提供支撐。

[關(guān)鍵詞] 道地藥材；對照；評價指標體系；研制要求

[Abstract] Establishing evaluation system of Dao-di herbs has been a problem to be solved in the field of traditional Chinese medicine （TCM）， and is also a difficult problem in restricting the realization of TCM quality. On the basis of the national drug standard substance requirements， this paper puts forward to set up reference Dao-di herbs in the first step of the evaluation system of Dao-di herbs， and discusses the properties， evaluation index system and its development requirements of reference Dao-di herbs， aiming at supporting the modern research and characteristics identification of Dao-di herbs in the future.

[Key words] Dao-di herbs；reference；evaluation index system；requirements

道地藥材作為優(yōu)質(zhì)藥材代名詞，在中藥領(lǐng)域中占據(jù)獨特的地位。20余年來，道地藥材現(xiàn)代研究始終是各方關(guān)注的熱點，在本草考證、生長環(huán)境、化學(xué)成分及藥理活性、產(chǎn)地加工等方面開展了大量的工作[1]，尤其是針對道地藥材形成的生物學(xué)本質(zhì)，先后提出了研究模式假說[2]，并對影響道地藥材形成的環(huán)境和遺傳因素進行了深入探討[3-4]，一定程度上推動了道地藥材現(xiàn)代理論研究。但目前道地藥材特征辨識仍然是一個瓶頸問題，與實際應(yīng)用還有很長的一段距離。

在《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第二十三條中明確指出“國家建立道地中藥材評價體系，支持道地中藥材品種選育，扶持道地中藥材生產(chǎn)基地建設(shè)等”。在道地藥材現(xiàn)代研究中，由于不同研究小組使用的對照組藥材各不相同，常造成同一品種研究結(jié)果存在差異。另一方面，對道地藥材的評價應(yīng)是在符合《中國藥典》要求的基礎(chǔ)上，對優(yōu)質(zhì)藥材進行鑒定與評價。在藥品質(zhì)量分析中，必須使用藥品標準物質(zhì)作為實物對照，這是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵[5]，而現(xiàn)有的藥品標準物質(zhì)僅包括化學(xué)對照品、對照藥材、藥用輔料對照品及藥包材對照品等[6]，已不能滿足道地藥材評價的需求，因此需要建立更高要求的標準物質(zhì)。

建立客觀、準確的道地藥材評價體系，首先需要解決的是實物對照選擇問題。本文提出了在道地藥材評價體系中建立對照道地藥材，并論述了對照道地藥材特征、評價指標體系及其研制要求，旨在為道地藥材現(xiàn)代研究及其特征辨識提供支撐。

1 對照道地藥材研究的必要性

1.1 國家藥品標準物質(zhì)的有益補充

對中藥材的管理可分為合格藥材和優(yōu)質(zhì)藥材。所謂合格藥材，是指符合《中國藥典》要求的藥材；所謂優(yōu)質(zhì)藥材，則是指合格藥材中質(zhì)量優(yōu)良者。在第390次香山科學(xué)會議上，明確提出：“道地藥材就是指在某一特定自然條件、生態(tài)環(huán)境的地域內(nèi)所產(chǎn)的藥材，且生產(chǎn)較為集中，栽培技術(shù)、采收加工也都有一定的講究，以至于較同種藥材在其他地區(qū)所產(chǎn)者品質(zhì)佳、療效好、為世所公認而久負盛名者?！?/p>

在道地藥材質(zhì)量控制中，除了使用國家藥品標準物質(zhì)作為實物對照，用于確定基原物種真?zhèn)?、測量指標性成分、農(nóng)藥、重金屬、真菌毒素含量等之外，還需要使用對照道地藥材，用于進行測試組與對照組間對比實驗，從而評價測試藥材的質(zhì)量。對照道地藥材的建立，將在提高和保證中藥材質(zhì)量方面發(fā)揮著重要作用。

1.2 道地藥材形成機制研究的可靠保障

在現(xiàn)代科學(xué)研究中，對照組的設(shè)置是保障實驗結(jié)果準確可靠的關(guān)鍵。與實驗組相比，對照組也稱控制組，一般為不接受實驗變量處理的對象組。同樣，對于道地藥材現(xiàn)代研究來說，在合格藥材的基礎(chǔ)上，選擇穩(wěn)定、一致的對照才是獲得準確可靠結(jié)果的關(guān)鍵。

如何看待“穩(wěn)定、一致”的對照？首先，道地藥材形成機制復(fù)雜，涉及環(huán)境、遺傳、加工等多因素，且每個因素又涵蓋不同的生物系統(tǒng)。降階降維，是道地藥材形成生物學(xué)機制研究的一種基本思想，即在可控的實驗條件下，分析單一因素對藥材質(zhì)量的影響，有望為解析道地藥材形成機制提供一些線索[7]。目前對實驗中研究材料的認識尚存在一些誤區(qū)，一般認為所使用研究材料屬同一物種即可視為“一致”。但由于物種下尚存在變種、品種、品系等分類，因此同一物種、變種植株間也可存在眾多不同基因型，基因型差異會導(dǎo)致植物生長發(fā)育以及代謝產(chǎn)物的差異[8]。道地藥材是生物學(xué)上的“居群”，具有特化的基因型[9]，為提高道地藥材現(xiàn)代研究結(jié)果的重復(fù)性和再現(xiàn)性，使用基因型一致的對照藥材進行相關(guān)實驗是非常必要的。

1.3 道地藥材評價體系建立的必要前提

建立道地藥材評價體系一直是中藥領(lǐng)域中亟待解決的問題，也是制約實現(xiàn)中藥材優(yōu)質(zhì)優(yōu)價的難題。在探討如何建立準確、客觀、可操作性強、易標準化的道地藥材評價方法之前，首先需要解決道地藥材評價體系中的實物對照問題。目前中藥對照藥材為已確認品種的原生藥材粉末，是我國藥品檢驗工作按標準規(guī)定供薄層鑒別等使用的對照物質(zhì)[10]。中藥對照藥材并不具有道地性特征，因而不適宜作為道地藥材評價體系中的實物對照。對照道地藥材作為道地藥材的對照品，除具有對照藥材特征之外，還應(yīng)具有明顯的道地性特征，該道地性特征可利用現(xiàn)代分析技術(shù)進行表型、生態(tài)、遺傳等信息表征，從而形成對照道地藥材評價指標體系。在此基礎(chǔ)上，方可建立用于道地藥材評價的數(shù)學(xué)模型。

2 對照道地藥材的特征

中藥材的品質(zhì)與產(chǎn)地關(guān)系密切，因此我國歷代醫(yī)家均十分重視中藥材的產(chǎn)地，基于藥性變遷與地域環(huán)境關(guān)系的理論基礎(chǔ)上，形成了“道地藥材”的概念。文獻中有關(guān)道地藥材的記載始于南宋，其發(fā)展歷史既是我國古人對藥物認識與應(yīng)用的歷史，也是本草學(xué)發(fā)展的歷史。中醫(yī)典籍中，最早應(yīng)用“道地”一詞的是明代《本草品匯精要》，而“道地藥材”現(xiàn)存最早出處為明末《牡丹亭》。明清之后，“道地”一詞頻出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)書籍中，且方書中還大量標注藥物的產(chǎn)地信息以示強調(diào)，道地藥材逐漸繁榮發(fā)展起來[11]。

道地藥材的形成和發(fā)展經(jīng)過了漫長的歲月，隨著時代的變遷經(jīng)歷了種種的演變。其形成因素的沿革與變遷主要與自然因素和人文因素2個方面有關(guān)[14]。一方面，藥物品種的延續(xù)或變遷、產(chǎn)地的延續(xù)或變遷乃至藥用部位的變化都對藥材的道地性有重要影響；另一方面，采集時間、加工方式、經(jīng)驗鑒別、質(zhì)量評價等因素變遷也是道地藥材的重要形成因素[15]。

因此，對照道地藥材應(yīng)具有以下特征：首先在歷代主流本草中應(yīng)為有明確記載的品種及其質(zhì)量優(yōu)良者產(chǎn)區(qū)，可以旁及專題本草或地方本草，特別是在唐、宋、明、清以及民國期間的各部本草中應(yīng)具有完整的藥物生產(chǎn)、加工、流通或使用信息，即反映出道地藥材是在長期臨床實踐中總結(jié)出來的、控制藥材質(zhì)量的評價標準。其次，本草記載相對應(yīng)的現(xiàn)代區(qū)域生產(chǎn)有野生或栽培品種，即反映出藥材道地產(chǎn)區(qū)自古應(yīng)用至今。隨著自然、社會條件的不斷變化，道地藥材的產(chǎn)地可能會發(fā)生改變，如《名醫(yī)別錄》中記載黃芩產(chǎn)區(qū)為今湖北一帶，至《藥物出產(chǎn)辨》記載熱河黃芩質(zhì)量最佳，其產(chǎn)區(qū)的變遷被推測主要與氣候變化有關(guān)[12]。另一些曾經(jīng)著名的道地藥材，如石牌藿香、上黨人參等在現(xiàn)代社會中已經(jīng)消失。此外，為了滿足對藥材需求量迅猛增長的需求，部分野生藥材品種經(jīng)過馴化，在原產(chǎn)地或其他區(qū)域開始大面積進行栽培。因此，根據(jù)本草記載道地藥材，確定其古代產(chǎn)區(qū)對應(yīng)現(xiàn)代區(qū)域是否生產(chǎn)野生或栽培藥材品種，是保證獲取對照道地藥材的基礎(chǔ)。第三，現(xiàn)代產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)藥材應(yīng)符合傳統(tǒng)道地藥材性狀特征。由于古今藥材的生長環(huán)境變化，種植、采收或加工方式均也可能發(fā)生改變，加之在人工選擇品種上往往會以增加產(chǎn)量為主要目標，古今藥材的性狀特征可能存在差異，從而導(dǎo)致藥材內(nèi)在品質(zhì)發(fā)生改變。作為對照道地藥材，其應(yīng)具有傳統(tǒng)道地藥材性狀特征，并被業(yè)內(nèi)廣泛認可。

3 對照道地藥材的評價指標體系

3.1 道地藥材評價指標的研究

目前主要集中在藥材的外觀形態(tài)、色澤等特征，并借助其他現(xiàn)代技術(shù)手段來篩選道地藥材評價指標，具體包括以下幾個方面。

3.1.1 性狀特征 傳統(tǒng)鑒別方法是通過對藥材形、色、嗅、味四大性狀鑒別特征的描述，來判斷藥材真?zhèn)蝺?yōu)劣。20世紀80年代，電子鼻、電子舌等現(xiàn)代手段已經(jīng)應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，藥材的“形”、“嗅”、“味”的數(shù)字化有了一定的發(fā)展。如利用顏色數(shù)量分類鑒別川黃柏和關(guān)黃柏[16]。

3.1.2 化學(xué)成分 比較不同產(chǎn)區(qū)藥材間化學(xué)成分特征異同，如采用超高效液相色譜-四級桿飛行時間質(zhì)譜方法分析，發(fā)現(xiàn)與道地的江油附子相比，漢中附子成分相似、但布拖與巍山附子明顯不同，且次烏頭堿與新烏頭堿是區(qū)分江油與布拖、巍山的關(guān)鍵毒性成分[17]。采用多成分定量結(jié)合指紋圖譜分析對不同產(chǎn)地香加皮、百合進行比較，為用于指導(dǎo)產(chǎn)地鑒別提供了依據(jù)[18-19]。

3.1.3 生態(tài)因子 藥用植物的生長環(huán)境不同，溫度、光照、濕度、土質(zhì)等生態(tài)因子也隨之而異，可能導(dǎo)致植物形態(tài)、生理機能以及次生代謝產(chǎn)物產(chǎn)生差異。近年來，利用3S技術(shù)對天麻、薄荷等諸多藥材開展了產(chǎn)地適宜性分析[20-21]。通過從氣候因子和物候期2個方面對19個產(chǎn)區(qū)野生黃芩活性成分形成關(guān)鍵氣候因子進行了分析，發(fā)現(xiàn)夏季高溫和早春少雨是影響黃芩活性成分積累的關(guān)鍵因子[22]。而金銀花花蕾非腺毛特征的變異被推測與產(chǎn)地氣候和土壤的差異有關(guān)[23]。生態(tài)環(huán)境的不同也會導(dǎo)致藥材基原植物內(nèi)生真菌的差異，如慈利、遵義和略陽3個產(chǎn)地杜仲皮內(nèi)生真菌的數(shù)量、組成及種群間存在顯著差異[24]，從而影響藥材的質(zhì)量。

3.1.4 遺傳因子 道地藥材的遺傳變異在居群水平通常是量變的過程，其不僅體現(xiàn)在基因結(jié)構(gòu)和表達的變異，還受到表觀修飾的影響[25-26]。道地藥材可以被認為是一類優(yōu)良的種質(zhì)資源，利用SSR/SNP分子標記構(gòu)建中藥材分子身份證體系[27]，可以有效區(qū)分中藥材不同居群[28]，如利用7對金銀花引物，可同時區(qū)分不同產(chǎn)地金銀花種質(zhì)[29]，利用2對SSR引物能夠鑒別出恩施產(chǎn)區(qū)的厚樸和其他湖北省產(chǎn)地的厚樸[30]。

3.1.5 栽培與采收 藥材的采收、產(chǎn)地加工與儲藏也是形成道地藥材重要成因之一。不同加工方法，如先水煮后去皮生曬、先去皮后水煮生曬、去皮后蒸制生曬、直接生曬對杭白芍中芍藥苷含量影響差異顯著[31]；且不同物候期采收對藥材活性成分含量也產(chǎn)生重要影響[32]，但目前這部分研究尚缺乏系統(tǒng)性，需要進一步完善。

3.1.6 藥理與臨床 目前有關(guān)道地藥材“量效”關(guān)系的報道仍然較少，如5種產(chǎn)地蒼術(shù)揮發(fā)油體外抑菌作用具有明顯不同，且不同產(chǎn)地蒼術(shù)70%醇提物抗胃潰瘍作用及對胃、小腸推進功能影響的強度也存在明顯差別[33]。通過比較6種產(chǎn)地赤芍在抗凝血方面的作用，發(fā)現(xiàn)多倫、克山和恩施赤芍在抗血小板聚集方面作用明顯，而多倫赤芍的各項指標與其他產(chǎn)區(qū)比較均有顯著差別[34]。生物測定方法日益受到廣泛的關(guān)注，也可作為道地藥材評價的一種手段[35]。

3.2 對照道地藥材評價指標體系

對照道地藥材應(yīng)依據(jù)藥材特點具有獨特的評價指標體系，該體系可由表征道地藥材各方面特性及其相互聯(lián)系的多個指標組成。

3.2.1 生態(tài)特征 對照道地藥材必須為一定區(qū)域生產(chǎn)的藥材。要記錄該區(qū)域的經(jīng)緯度、海拔等地理信息，以及氣候和土壤因子等相關(guān)數(shù)據(jù)。

3.2.2 性狀特征 包括藥材的形狀、大小、色澤、表面特征、質(zhì)地、氣味等，以及組織、粉末的組織構(gòu)造特征，如組織構(gòu)造中各部分的比例，各組成分子（石細胞、油細胞等）的大小等相關(guān)數(shù)據(jù)。

3.2.3 化學(xué)特征 包括藥材化學(xué)指紋圖譜、主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和含量等相關(guān)數(shù)據(jù)。

3.2.4 遺傳特征 包括藥材物種、品種、種質(zhì)、產(chǎn)地鑒別的遺傳標記及其指紋圖譜。

3.2.5 其他特征 包括其他需要說明的評價指標，如生物效價、產(chǎn)地加工特征等。

4 對照道地藥材研制要求

依據(jù)對照道地藥材的屬性，挑選歷史公認道地藥材品種，對其基原、歷史沿革、性狀鑒別經(jīng)驗以及與其他產(chǎn)區(qū)藥材的區(qū)別進行詳細分析，并通過第四次全國中藥資源普查、產(chǎn)地及藥材市場購買樣品等形式收集樣品，建立對照道地藥材。

4.1 原材料的選擇

依據(jù)本草考證、產(chǎn)地和市場調(diào)查以及國醫(yī)大師等名老專家鑒定，選擇古代本草有明確記載、現(xiàn)代仍在生產(chǎn)的、且具有傳統(tǒng)道地藥材性狀特征并被廣泛認可的品種。

4.2 制備與標定

收集樣品，符合《中國藥典》要求者，對其生態(tài)、性狀、化學(xué)、遺傳以及其他特征數(shù)據(jù)進行測定和整理。每個品種至少10批樣品，經(jīng)統(tǒng)計分析后，確定對照道地藥材的評價指標體系。

4.3 溯源與穩(wěn)定性

在ISO指南中，對標準物質(zhì)的定義是“使之可以溯源到準確實現(xiàn)表示其特性值的測量單位”，即標準物質(zhì)的生產(chǎn)者只要能夠把標準物質(zhì)的標準值和材料制備方法聯(lián)系起來，就說明標準物質(zhì)的標準值具有溯源性[13]。對照道地藥材來自固定的生產(chǎn)基地，且生產(chǎn)基地所提供的對照道地藥材應(yīng)為完整的藥材，一些野生品種應(yīng)詳細記錄采集信息，并由專家鑒定，樣品均依據(jù)量值溯源理論，其生態(tài)、性狀、化學(xué)、遺傳以及其他特征數(shù)據(jù)應(yīng)符合評價指標體系中的相關(guān)標準規(guī)范和科學(xué)實驗數(shù)據(jù)，以確保對照道地藥材特征表征的準確、穩(wěn)定。

4.4 包裝與儲存

由于藥材在儲藏過程中仍經(jīng)歷植物后熟過程，體內(nèi)發(fā)生的生化反應(yīng)將可能影響藥材化學(xué)和遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定性。因此，經(jīng)過殺菌處理后，對照道地藥材單個進行密封包裝，按照道地產(chǎn)區(qū)分類儲存，建立信息檔案，嚴格規(guī)范儲存條件和儲存環(huán)節(jié)，并設(shè)專人管理，保證對照道地藥材的質(zhì)量和安全。

5 展望

道地藥材是中醫(yī)藥偉大寶庫中重要的組成部分，凝結(jié)了幾千年來對中藥質(zhì)量認識的精華，將本草與現(xiàn)代科技相結(jié)合，對道地藥材形成機制進行解析，完善和發(fā)展現(xiàn)代道地藥材概念，對中藥質(zhì)量評價與監(jiān)管具有極其重要的意義。

在國家藥品標準物質(zhì)要求的基礎(chǔ)上，建立對照道地藥材是實現(xiàn)道地藥材特征辨識的必要前提。對照道地藥材不僅符合傳統(tǒng)道地藥材內(nèi)涵，而且具有確定特性量值，可以用于道地藥材生產(chǎn)、流通的各個環(huán)節(jié)，進行質(zhì)量控制。未來需要在此基礎(chǔ)上，引入統(tǒng)計學(xué)方法進一步開展道地藥材評價體系的研究，根據(jù)不同藥材的特點在居群水平和個體水平上篩選多維鑒別標記，建立道地藥材評價方法。

對照道地藥材研制在保證各實驗室檢測數(shù)據(jù)準確、可靠、有可比性方面將發(fā)揮重要作用，通過開展國內(nèi)外實驗室比對，可實現(xiàn)檢測結(jié)果的國內(nèi)外互認。在對照道地藥材研究的過程中，需要發(fā)揮基地、科研、檢驗機構(gòu)、協(xié)會/學(xué)會、政府之間的協(xié)同作用，建立道地藥材、對照道地藥材、道地藥材評價體系等相關(guān)標準，以及對照道地藥材的統(tǒng)一申請、評估、認定及供應(yīng)體系，逐漸形成一個明確溯源、等效互認的道地藥材評價體系，為道地藥材研究以及其特征辨識奠定基礎(chǔ)。

[參考文獻]

[1] 肖小河， 陳士林， 黃璐琦， 等. 中國道地藥材研究20年概論[J]. 中國中藥雜志， 2009，34（5）：519.

[2] 黃璐琦， 陳美蘭， 肖培根. 中藥材道地性研究的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)及模式假說[J]. 中國中藥雜志， 2004， 29（6）： 494.

[3] 袁媛， 周駿輝， 黃璐琦. 黃芩道地性形成“逆境效應(yīng)”的實驗驗證與展望[J]. 中國中藥雜志， 2016， 41（1）： 139.

[4] 袁媛， 魏淵， 于軍， 等. 表觀遺傳與藥材道地性研究探討[J]. 中國中藥雜志， 2015， 40（13）： 2679.

[5] 馬玲云， 寧保明， 陳國慶， 等. 國家藥品標準物質(zhì)研制技術(shù)要求的介紹[J]. 藥物分析雜志， 2010 （10）： 1990.

[6] 蘇麗紅， 馬玲云， 姚令文， 等. 國家藥品標準物質(zhì)庫管理規(guī)范的建立[J]. 中國藥事， 2011， 25（11）： 1094.

[7] 黃璐琦， 戴住波， 呂冬梅， 等. 探討道地藥材研究的模式生物及模型[J]. 中國中藥雜志， 2009， 34（9）： 1063.

[8] 袁媛， 于軍， 黃璐琦， 等. 基于同源基因功能分化的藥用植物活性成分變異機制研究[J]. 中國中藥雜志， 2015， 40（6）： 1023.

[9] 黃璐琦， 郭蘭萍， 胡娟， 等. 道地藥材形成的分子機制及其遺傳基礎(chǔ)[J]. 中國中藥雜志， 2008， 33（20）： 2303.

[10] 馬玲云， 馬雙成. 中藥標準物質(zhì)的發(fā)展現(xiàn)狀與展望[J]. 中國藥事， 2010 （12）： 1232.

[11] 梁飛. 道地藥材考[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2013.

[12] 李子， 郝近大. 黃芩道地產(chǎn)區(qū)形成與變遷的研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2010 （12）：3290.

[13] 劉軍， 于亞東， 曹文祺， 等. 采用測量溯源理論和方法建立中藥質(zhì)量保證體系[J]. 中草藥， 2003， 34（8）： 673.

[14] 李隆云， 肖小河， 秦松云. 道地藥材的形成與分化探討[J]. 中國中醫(yī)藥科技， 1999， 6（2）：105.

[15] 彭華勝， 郝近大， 黃璐琦. 道地藥材形成要素的沿革與變遷[J]. 中藥材， 2015， 38（8）：1750.

[16] 金艷， 黃璐琦， 袁媛，等. 黃柏類藥材顏色數(shù)量分類探討[J]. 中國中藥雜志， 2015， 40（19）：3766.

[17] 張定堃，韓雪，李瑞煜，等.UPLC-Q-TOF-MS分析不同產(chǎn)地泥附子化學(xué)成分的差異[J]. 中國中藥雜志， 2016，41（3）：463.

[18] 李麗，鄂秀輝，何毅，等.多成分定量結(jié)合指紋圖譜分析用于不同產(chǎn)地香加皮的質(zhì)量評價[J].中國中藥雜志， 2015，40（8）：1529.

[19] 張黃琴，嚴輝，錢大瑋， 等.不同產(chǎn)地百合藥材中8種活性成分的分析與評價[J].中國中藥雜志，2017，42（2）：311.

[20] 石子為，馬聰吉，康傳志，等.基于空間分析的昭通天麻生態(tài)適宜性區(qū)劃研究[J].中國中藥雜志，2016，41（17）：3155.

[21] 邵揚，葉丹，歐陽臻，等.薄荷的生境適宜性區(qū)劃及品質(zhì)區(qū)劃研究[J].中國中藥雜志， 2016，41（17）：3169.

[22] 袁媛，周駿輝，黃璐琦，等.黃芩道地性形成“逆境效應(yīng)”的實驗驗證與展望[J]. 中國中藥雜志， 2016，41（1）：139.

[23] 張山山，袁媛，黃璐琦，等.栽培金銀花非腺毛性狀特征研究[J]. 中國中藥雜志， 2015，40（3）：390.

[24] 梁雪娟，張水寒，張平，等.不同產(chǎn)地杜仲皮內(nèi)生真菌種群結(jié)構(gòu)的比較分析[J]. 中國中藥雜志， 2014，39（2）：204.

[25] 袁媛，于軍，黃璐琦， 等.基于同源基因功能分化的藥用植物活性成分變異機制研究[J]. 中國中藥雜志， 2015，40（6）：1023.

[26] 袁媛，魏淵，于軍， 等.表觀遺傳與藥材道地性研究探討[J]. 中國中藥雜志，2015，40（13）：2679.

[27] 周駿輝， 袁媛， 黃璐琦. SSR標記在中藥材分子身份證體系構(gòu)建中的應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代中藥， 2016， 18（10）：1233.

[28] 齊琳潔， 龍平， 蔣超，等. 黃芩基因組SSR分子標記的開發(fā)及遺傳多樣性分析[J]. 藥學(xué)學(xué)報， 2015（4）：500.

[29] 中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所. 一套金銀花種質(zhì)鑒定引物及其應(yīng)用：中國， 201510471012. 7[P]. 2015-08-04.

[30] 楊紅兵，崔光紅，詹亞華， 等. 湖北恩施產(chǎn)厚樸ISSR指紋圖譜構(gòu)建[J].中藥材， 2009， 32（1）：19.

[31] 胡敏伶，任江劍，王志安. 采收期和加工方法對杭白芍中芍藥苷含量的影響[J]. 中國現(xiàn)代中藥，2010（1）：27.

[32] 胡國強，袁媛，伍翀，等. 不同發(fā)育階段對黃芩生長及活性成分積累的影響[J]. 中國中藥雜志，2012，37（24）：3793.

[33] 聶淑琴，李蘭芳，楊慶，等. 5種產(chǎn)地蒼術(shù)提取物主要藥理作用比較研究[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志，2001（2）：27.

[34] 李文，殷小杰，廖福龍，等. 六種產(chǎn)地赤芍對大鼠抗凝血及抗血小板聚集作用的比較[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志，2001（6）：30.

[35] 鄢丹，肖小河. 基于道地藥材和生物測定的中藥質(zhì)量控制模式與方法研究——工作參照物[J]. 中國中藥雜志，2011，36（9）：1249.

[責(zé)任編輯 呂冬梅]