曹野+王偉瓊+盧力+郭小梅

[摘要] 計(jì)算機(jī)檢索PubMed，EMbase，the Cochrane Library，CBM，CNKI，VIP，Wanfang Data數(shù)據(jù)庫(kù)，收集振源膠囊輔助治療慢性心力衰竭的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間限制從建庫(kù)至2016年10月。由2位評(píng)價(jià)者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料和評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)后，采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)振源膠囊對(duì)慢性心力衰竭病人療效。最終納入14個(gè)RCT，共1 204例慢性心力衰竭患者。Meta分析結(jié)果顯示，振源膠囊組的心功能療效[RR=1.27，95%CI（1.20，1.35），P<0.000 01]，每搏輸出量[WMD=7.62，95%CI（6.39，8.84），P<0.000 01]，HAMA評(píng)分[WMD=-4.16，95%CI（-5.59，-2.72），P<0.000 01]，HAMA心理療效[RR=1.47，95%CI（1.15，1.89），P=0.002]，中醫(yī)癥候療效[RR=1.46，95%CI（1.25，1.72），P<0.000 01]均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?，F(xiàn)有證據(jù)表明，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用振源膠囊可以改善慢性心力衰竭患者心功能、心理狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，且安全性好。受納入研究質(zhì)量和數(shù)量的限制，仍需大規(guī)模高質(zhì)量RCT予以驗(yàn)證。

[關(guān)鍵詞] 振源膠囊；慢性心力衰竭；心功能；Meta分析；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

[Abstract] To systematically review the adjuvant effects of Zhenyuan capsule on improving the cardiac function of patients with chronic heart failure. Databases including PubMed， EMbase， the Cochrane Library， CBM， CNKI， VIP and Wanfang Data were searched electronically from inception to October 2016 to collect randomized controlled trials （RCTs） about Zhenyuan capsule for adjuvant treatment of chronic heart failure. Two reviewers independently screened literature， extracted data and assessed the risk of bias of included studies. Then， Meta-analysis was performed by using RevMan 5.3 software. A total of 14 RCTs involving 1 204 patients were included. The results of Meta-analysis showed that the Zhenyuan capsule group had significantly better effectiveness in cardiac function （RR=1.27， 95%CI 1.20 to 1.35， P<0.000 01）， stroke volume （WMD=7.62， 95%CI 6.39 to 8.84，P<0.000 01）， scores of HAMA （WMD=-4.16， 95%CI -5.59 to -2.72， P<0.000 01）， psychological effect of HAMA （RR=1.47， 95%CI 1.15 to 1.89， P=0.002）， and traditional Chinese medical syndrome （RR=1.46， 95%CI 1.25 to 1.72， P<0.000 01） than those of the control group， with statistically significant differences. Current evidence showed that Zhenyuan capsule combined with routine treatment could improve the cardiac function and quality of life of patients with chronic heart failure， and with high safety. Due to the limited quantity and quality of the included studies， the above conclusion still needs to be verified by carrying out more high-quality RCTs.

[Key words] Zhenyuan capsule；chronic heart failure；cardiac function；Meta-analysis；systematic review；randomized controlled trial

慢性心力衰竭是冠心病、高血壓病、瓣膜病、心肌病等多種基礎(chǔ)心臟疾病的終末階段，具有病死率高、致殘率高、再住院率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前慢性心力衰竭的治療是以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、洋地黃類等為基礎(chǔ)的西藥治療[1]。盡管這些藥物的使用明顯降低了慢性心衰病人的死亡率、致殘率，改善了生活質(zhì)量，但由于慢性心力衰竭是一個(gè)不斷進(jìn)展且不可逆的過(guò)程，所以慢性心力衰竭的死亡率仍然很高。近年來(lái)很多試驗(yàn)證明中醫(yī)藥在輔助治療慢性心力衰竭具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，可以明顯改善患者心衰癥狀、精神狀態(tài)及生活質(zhì)量[2]。

振源膠囊是一種從五加科人參中提取的人參果總皂苷研制而成的膠囊制劑，具有改善心功能，提高心肌收縮力，改善植物神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，益智安神等功能。臨床上有不少研究報(bào)道在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用振源膠囊，能明顯提高心功能，改善生活質(zhì)量，但由于樣本量較小、研究質(zhì)量參差不齊，尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。Meta分析是一種目前使用非常廣泛的二次分析法，能夠增加結(jié)果的可靠性和精確性。本研究旨在采用Meta分析方法對(duì)振源膠囊輔助治療慢性心力衰竭的有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）；研究對(duì)象：確診為慢性心力衰竭的患者，不限年齡性別；診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)慢性心力衰竭診斷治療指南[3]。

干預(yù)措施：試驗(yàn)組為慢性心力衰竭常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用振源膠囊（Zhenyuan capsule，吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22026091），對(duì)照組為符合現(xiàn)代慢性心衰治療指南的常規(guī)西藥治療（包括ACEI、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、洋地黃類）。部分研究納入焦慮抑郁慢性心力衰竭患者，試驗(yàn)及對(duì)照組均使用鎮(zhèn)靜催眠藥。

結(jié)局指標(biāo)：心功能療效、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、B型鈉尿肽（BNP）、心輸出量、每搏輸出量、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分[4]、HAMA心理療效、中醫(yī)癥候療效。心功能療效（按NYHA分級(jí)）評(píng)定：心衰癥狀體征明顯緩解或消失，心功能改善2級(jí)為顯效；心衰癥狀體征部分緩解或減輕，心功能改善1級(jí)為有效；心衰臨床癥狀體征和心功能無(wú)改善或惡化為無(wú)效?？傆行?顯效+有效。HAMA心理療效采用HAMA減分率評(píng)價(jià)，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，HAMA減分率>75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效[5]。有效=痊愈+顯著進(jìn)步。中醫(yī)證候療效評(píng)定按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，以臨床癥狀作為觀察指標(biāo)進(jìn)行癥狀分級(jí)及療效評(píng)定，各單項(xiàng)癥候評(píng)分和中醫(yī)癥候計(jì)分依據(jù)治療前后積分變化情況評(píng)定。對(duì)于證候療效，臨床證候積分值下降≥2/3為顯著改善，積分值下降≥1/3為部分改善，積分值下降<1/3為無(wú)改善[6]。中醫(yī)證候療效有效=顯著改善+部分改善。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；②無(wú)可用數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)無(wú)法提??；③以急性心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重腎功能不全的患者為研究對(duì)象的研究；④使用多種中藥制劑的研究；⑤非中、英文文獻(xiàn)。

1.3 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed，EMbase，the Cochrane Library，CBM，CNKI，VIP，Wanfang Data數(shù)據(jù)庫(kù)，搜索振源膠囊治療慢性心力衰竭相關(guān)的RCT，檢索時(shí)間為建庫(kù)到2016年10月。同時(shí)手工檢索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)和有關(guān)會(huì)議文獻(xiàn)，避免遺漏。文獻(xiàn)檢索僅限于中英文。

檢索通過(guò)主題詞和自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行。中文檢索詞包括：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、慢性心力衰竭、振源膠囊；英文檢索詞包括：randomized controlled trial，chronic heart failure，Zhenyuan capsule等。中文檢索式：“振源膠囊” and “慢性心力衰竭” and “隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”。英文檢索式："Zhenyuan capsule" and "chronic heart failure" and "randomized controlled trial"。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2位研究者獨(dú)立、分別進(jìn)行文獻(xiàn)篩選和資料提取，交叉核對(duì)，如遇分歧討論解決或由第三人裁定。資料提取的主要內(nèi)容有：作者姓名、雜志名稱、發(fā)表時(shí)間、隨機(jī)、分配隱藏、盲法等質(zhì)量評(píng)價(jià)要素、干預(yù)措施具體細(xì)節(jié)、關(guān)注的結(jié)局指標(biāo)及數(shù)據(jù)。

1.5 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

由2位研究者獨(dú)立、分別評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，交叉核對(duì)，如遇分歧討論解決，不能解決的由第三人裁定。采用Cochrane手冊(cè)針對(duì)RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[7-11]。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）、計(jì)量資料采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)分析統(tǒng)計(jì)量，并計(jì)算相應(yīng)的95%可信區(qū)間（CI）。納入研究間的異質(zhì)性采用χ²檢驗(yàn)進(jìn)行判定（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），同時(shí)結(jié)合I²定量判斷異質(zhì)性的大小[12]。若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性不大，則使用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05）；若各研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大，則進(jìn)一步探討異質(zhì)性的來(lái)源，排除明顯臨床異質(zhì)性后，使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。明顯的臨床異質(zhì)性采用亞組分析和敏感性分析等方法進(jìn)行處理。采用漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚[13]。所有統(tǒng)計(jì)分析均采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行[14]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的基本特征

初檢共獲得文獻(xiàn)730篇，嚴(yán)格篩選最終納入14個(gè)研究[15-28]，均為中文發(fā)表，共包含1 204例患者，其中試驗(yàn)組607例，對(duì)照組597例。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1，納入研究的基本特征見(jiàn)表 1，偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)圖2。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 心功能療效 共納入12個(gè)研究[15-19，21-23，25-28]，1 033例患者，其中試驗(yàn)組521例，對(duì)照組512例。固定效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組心功能療效顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.27，95%CI（1.20，1.35），P<0.000 01]，見(jiàn)圖 3。

2.2.2 左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 共納入11個(gè)研究[15-16，18-24，26-27]，共987例患者，其中試驗(yàn)組495例，對(duì)照組492例。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=6.78，95%CI（3.68，9.88），P<0.000 1]，但異質(zhì)性極大[I2=95%，P<0.000 01]，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，由于缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)亞組分析無(wú)法操作，不適合合并各研究結(jié)果，故采用定量方法進(jìn)行描述。僅1個(gè)研究[26]試驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后相比，左室射血分?jǐn)?shù)提高，但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其余10個(gè)研究，試驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后相比，左室射血分?jǐn)?shù)明顯提高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.3 B型鈉尿肽（BNP） 共納入5個(gè)研究[20，21，24-25，27]，共441例患者，其中試驗(yàn)組223例，對(duì)照組218例。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組BNP顯著低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-601.02，95%CI（-931.05，-270.99），P=0.000 4]，但異質(zhì)性極大[I2=94%，P<0.000 01]，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，故采用定量方法進(jìn)行描述。5個(gè)研究試驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后相比，BNP明顯下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.4 心輸出量 共納入4個(gè)研究[16，23-24，27]，共434例患者，其中試驗(yàn)組218例，對(duì)照組216例。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組心輸出量高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=0.80，95%CI（0.55，1.06），P<0.000 01]，但異質(zhì)性極大[I2=92%，P<0.000 01]，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，故采用定量方法進(jìn)行描述。4個(gè)研究試驗(yàn)組治療后與對(duì)照組治療后相比，心輸出量均明顯提高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.5 每搏輸出量 共納入3個(gè)研究[16，24，27]，共345例患者，其中試驗(yàn)組173例，對(duì)照組172例。固定效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組每搏輸出量顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=7.62，95%CI（6.39，8.84），P<0.000 01]，見(jiàn)圖 4。

2.2.6 HAMA評(píng)分 共納入3個(gè)研究[18-19，26]，共243例患者，其中試驗(yàn)組122例，對(duì)照組121例。隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-4.16，95%CI（-5.59，-2.72），P<0.000 01]，見(jiàn)圖5。

2.2.7 HAMA心理療效 共納入2個(gè)研究[19，26]，共171例患者，其中試驗(yàn)組86例，對(duì)照組85例。固定效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組HAMA心理療效顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.47，95%CI（1.15，1.89），P=0.002]，見(jiàn)圖 6。

2.2.8 中醫(yī)癥候療效 共納入3個(gè)研究[15，23，28]，共227例患者，其中試驗(yàn)組114例，對(duì)照組113例。固定效應(yīng)模型Meta分析顯示，試驗(yàn)組中醫(yī)證候療效顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.46，95%CI（1.25，1.72），P<0.000 01]，見(jiàn)圖 7。

2.3 不良反應(yīng)

納入的14項(xiàng)研究中，有11項(xiàng)研究[15-16，18-20，22-27]報(bào)告了不良反應(yīng)。有8項(xiàng)研究[15-16，22-27]報(bào)告試驗(yàn)組和對(duì)照組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。1項(xiàng)研究[18]報(bào)告試驗(yàn)組失眠、胸痹、心悸、心電圖異常、肝功能異常發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1項(xiàng)研究[19]報(bào)告試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.8%，其中惡心嘔吐3例，便秘2例，頭暈、心悸、食物模糊各1例，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為48.89%，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。1項(xiàng)研究報(bào)告[20]對(duì)照組服藥開(kāi)始后出現(xiàn)腹脹，繼續(xù)服藥后癥狀消失，試驗(yàn)組未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.4 敏感性分析

對(duì)所有觀察指標(biāo)，采用2種方法進(jìn)行敏感性分析：一是改變合并效應(yīng)量分析模型，結(jié)果顯示所有觀察指標(biāo)分析結(jié)果未發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改變，即改變效應(yīng)量模型，結(jié)果仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二是逐一排除納入研究，觀察效應(yīng)量和P改變，結(jié)果顯示排除任何一篇文獻(xiàn)，所有觀察指標(biāo)的效應(yīng)量未發(fā)生顯著變化。2種方法提示所有觀察指標(biāo)有較好的穩(wěn)定性，分析結(jié)果穩(wěn)健可信。

2.5 發(fā)表偏倚檢測(cè)

采用漏斗圖法對(duì)納入研究進(jìn)行發(fā)表偏倚檢測(cè)，基于心功能療效所繪制的漏斗圖顯示各研究?jī)蓚?cè)分布不對(duì)稱，提示可能存在發(fā)表偏倚，陰性結(jié)果未發(fā)表，見(jiàn)圖8。

3 討論

3.1 有效性分析

在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)用振源膠囊在提高慢性心力衰竭患者心功能療效、左室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、每搏輸出量等方面顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。振源膠囊的有效成分為人參果皂苷提取物，性平、味甘，既有益氣生津養(yǎng)陰，又具有活血化瘀通絡(luò)之功效，既往基礎(chǔ)研究表明人參果皂苷在犬急性心梗模型中可以改善冠脈循環(huán)，增加心肌血供，同時(shí)降低心肌耗氧，發(fā)揮抗急性心肌缺血作用[29]；在糖尿病小鼠模型中，能通過(guò)減少內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡明顯保護(hù)受損心肌[30]；在高血脂大鼠模型中能調(diào)節(jié)體內(nèi)血脂代謝，提高PGI2/TAX2比值，糾正自由基代謝紊亂，發(fā)揮抗動(dòng)脈硬化作用[31]。本研究顯示振源膠囊可使慢性心衰患者明顯獲益，但其抗慢性心力衰竭的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，可能是通過(guò)抗炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善心肌代謝、抗氧化應(yīng)激等多靶點(diǎn)作用起到作用。由于納入研究中患者振源膠囊療程長(zhǎng)短不一、心功能分級(jí)差異較大、年齡跨度較大，部分指標(biāo)存在著較大異質(zhì)性，需謹(jǐn)慎看待。而且所有納入研究隨訪時(shí)間及用藥時(shí)間均較短，只關(guān)注了患者近期情況，均未報(bào)告對(duì)遠(yuǎn)期死亡率的影響，因此無(wú)法評(píng)價(jià)振源膠囊能否降低患者的遠(yuǎn)期死亡率。

慢性心力衰竭患者常伴有焦慮抑郁狀態(tài)，HAMA評(píng)分廣泛用于焦慮抑郁狀態(tài)的評(píng)價(jià)，且信度效度俱佳[4]，本研究證實(shí)振源膠囊還能夠明顯改善慢性心衰患者焦慮抑郁狀態(tài)，與對(duì)照組相比能顯著降低HAMA評(píng)分增加HAMA心理療效，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有研究顯示，大部分心衰患者均有不同程度的焦慮、抑郁情緒[32]。焦慮、抑郁可使人自主神經(jīng)紊亂，從而激活交感-腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而加重心衰的病理生理過(guò)程?，F(xiàn)在所倡導(dǎo)的“雙心醫(yī)學(xué)”即倡導(dǎo)心理與心臟疾病并重，振源膠囊具有益智安神、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的作用，輔以鎮(zhèn)靜催眠藥和心理治療可以很好的改善患者的心理狀態(tài)，從而達(dá)到改善心功能，提高生活質(zhì)量的目的。由于本Meta所納入的研究中只有3項(xiàng)報(bào)告了患者的相關(guān)結(jié)局，樣本量較小，雖然得到了較好的結(jié)果，仍需謹(jǐn)慎看待，需要更多的高質(zhì)量相關(guān)研究來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。

3.2 安全性分析

納入的研究中有11項(xiàng)報(bào)告了不良反應(yīng)，其中8項(xiàng)研究報(bào)告試驗(yàn)組和對(duì)照組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，其余3項(xiàng)研究報(bào)告的不良反應(yīng)十分輕微，患者多可以耐受，且對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率均高于試驗(yàn)組，考慮不良反應(yīng)可能多來(lái)源于西藥，聯(lián)用振源膠囊可減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提示振源膠囊的耐受性較高，安全性良好。但鑒于納入研究振源膠囊療程跨度大、納入患者心功能、年齡差異較大、各研究界定的不良反應(yīng)不同，仍需要更多的高質(zhì)量研究加以驗(yàn)證。

3.3 本研究局限性分析

本研究也存在一定的局限性：①本Meta分析僅納入14項(xiàng)研究，納入研究及患者例數(shù)較少，且均為單中心研究，發(fā)表偏倚檢測(cè)的漏斗圖存在不對(duì)稱，提示存在陰性結(jié)果未發(fā)表的可能；②所納入的14項(xiàng)研究質(zhì)量均不高，僅1項(xiàng)研究描述了隨機(jī)方法，僅1項(xiàng)研究描述了分配隱藏的的方法，余研究均未描述隨機(jī)、分配隱藏及盲法的方法，存在較大質(zhì)量缺陷，證據(jù)強(qiáng)度較低，可能影響Meta分析的可靠性；③部分分析指標(biāo)存在較大的異質(zhì)性，敏感性分析未發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性來(lái)源，故采用定量描述予以說(shuō)明，異質(zhì)性來(lái)源可能與納入患者初始心功能情況、病程、基礎(chǔ)用藥、振源膠囊用量及療程的差異等因素相關(guān)，但由于納入研究較少，許多研究未報(bào)告病程、心功能分級(jí)等具體臨床細(xì)節(jié)，難以進(jìn)行亞組分析，這也會(huì)影響到本Meta分析的可靠性。

由于納入的研究質(zhì)量均較低，且本Meta分析的結(jié)論需進(jìn)一步驗(yàn)證，要求之后相關(guān)RCT應(yīng)注意以下問(wèn)題來(lái)提高研究質(zhì)量：①充分遵守試驗(yàn)設(shè)計(jì)的隨機(jī)、對(duì)照、盲法原則，并在研究中予以清楚說(shuō)明，提高研究方法學(xué)質(zhì)量；②對(duì)納入患者的病程、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)用藥、振源膠囊用量及療程等可能影響藥物療效的重要因素予以關(guān)注和詳細(xì)描述，以便進(jìn)行深入準(zhǔn)確分析結(jié)果；③干預(yù)措施需注意對(duì)照組、試驗(yàn)組基礎(chǔ)用藥的可比性，可以適當(dāng)延長(zhǎng)干預(yù)時(shí)間，對(duì)患者進(jìn)行多次隨訪，動(dòng)態(tài)觀測(cè)患者的病情變化；④結(jié)局指標(biāo)選擇需要多樣化，血液檢測(cè)、超聲檢測(cè)、測(cè)試量表及運(yùn)動(dòng)耐量檢測(cè)等手段聯(lián)合使用，準(zhǔn)確反應(yīng)患者的病情。

綜上所述，已有證據(jù)表明，振源膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療可以改善慢性心力衰竭患者心功能，心理狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，且安全性好。受納入研究質(zhì)量和數(shù)量的限制，仍需大規(guī)模高質(zhì)量RCT予以驗(yàn)證。

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[責(zé)任編輯 張燕]