王淑民

(河北省承德縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心， 河北 承德縣 0674000)

CPAP對妊高征合并OSAHS患者炎癥因子平均動脈壓的影響

王淑民

(河北省承德縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心， 河北 承德縣 0674000)

目的：探討經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸(CPAP)對妊高征合并OSAHS患者炎癥因子、平均動脈壓的影響。方法：選擇妊娠期高血壓疾病合并有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的孕婦92例。隨機分別選擇46例為實驗組與對照組，實驗組每晚使用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸(CPAP)連續(xù)治療10d。對照組每晚睡眠不采取特殊措施。分別測定實驗前后兩組的MAP、TNF-a、IL-6、MCP-1，并對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：實驗組的孕婦血清中TNF-a、IL-6、MCP-1下降水平明顯高于對照組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗組的MAP下降明顯大于對照組MAP，且兩組比較P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸(CPAP)可有效降低妊高征合并OSAHS患者平均動脈壓和相關(guān)炎性因子。

阻塞性睡眠呼吸暫停； 妊娠期高血壓； 炎癥因子

妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的其中一個主要原因。妊娠期高血壓疾病無論是否伴有蛋白尿，都會增加該患者以后高血壓、中風(fēng)、代謝綜合征和心血管疾病的發(fā)病率[1,2]。糖尿病、高血壓以及肥胖等都是妊娠期先兆子癇的風(fēng)險因素[3,4]。有學(xué)者報道阻塞性睡眠呼吸暫停與肥胖有關(guān)，并且它可能是高血壓、胰島素抵抗和心血管疾病的一個獨立危險因素[5,6]。我們課題組根據(jù)阻塞性睡眠呼吸暫停與心血管事件之間的關(guān)系提出了一種假設(shè)：阻塞性睡眠呼吸暫停征可能與妊娠期高血壓疾病具有一定的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料:隨機選取2014年1月至2014年12月在河北省承德縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心產(chǎn)科門診就診的單胎孕婦，根據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》教材診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為妊娠期高血壓疾病的孕婦276例。將以上276例的妊娠期高血壓疾病的孕婦，依據(jù)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測儀(PSG)診斷為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的孕婦有92例。其中隨機分別選擇46例為實驗組與對照組。實驗組孕婦平均年齡(27.42±6.24)，平均孕周(38.16±1.15)周。對照組孕婦平均年齡(27.15±3.65)，平均孕周(38.12±1.12)周。兩組孕婦均排除家族性遺傳疾病、糖尿病、慢性腎炎、原發(fā)性高血壓、梅毒、艾滋病、染色體異常、病毒性肝炎等疾病史。實驗組與對照組的一般資料具有相匹配性(年齡、孕周、LDL-C、空腹血糖、孕前BMI、現(xiàn)在BMI、平均動脈壓(MAP)、腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1))。

1.2 方 法

1.2.1 一般資料整理：統(tǒng)計本次實驗所有受試對象的年齡、孕周、LDL-C、空腹血糖、孕前BMI、現(xiàn)在BMI、平均動脈壓(MAP)、腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)整理以上所有數(shù)據(jù)，并錄入EXCEL表格，進行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.2.2 實驗方法：實驗組每晚使用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸(CPAP)連續(xù)治療10d。對照組每晚睡眠不采取特殊措施。

1.2.3 血清指標(biāo)：實驗組與對照組第11天早晨5:00抽靜脈血，送化驗室檢測腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)，所有受試者前1d以清淡飲食為主，晚上20:00以后不再進食。

1.2.4 平均動脈壓(MAP)測定：平均動脈壓(MAP)=(收縮壓+2×舒張壓)/3。實驗組與對照組第11天早晨7:00，下午14:00，晚上20:00分別采用同款電子血壓計測血壓，取平均值并整理記錄數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象基本資料比較:實驗組和對照組的數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析后得出顯示年齡、孕周、LDL-C、空腹血糖、孕前BMI、現(xiàn)在BMI、平均動脈壓(MAP)、腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)，以上各項基本資料比較P均>0.05，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1。

表1 研究對象基本資料比較±s)

2.2 實驗組與對照組血清高血壓炎癥因子水平比較：實驗組與對照組血清指標(biāo)統(tǒng)計分析后可以得出實驗組的孕婦血清中腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)下降水平明顯高于對照組，P均<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。通過這個比較分析認(rèn)為通過經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸(CPAP)治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)后可以明顯下調(diào)妊娠期高血壓疾病孕婦的血清高血壓炎癥因子，詳見表2。

表2 實驗組與對照組血清高血壓炎癥因子水平±s)

2.3 實驗組與對照組平均動脈壓(MAP)水平比較：實驗組與對照組第11天的平均動脈壓經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析可以得出：實驗組的平均動脈壓下降明顯大于對照組平均動脈壓，且兩組比較P<0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此可以得出通過CPAP治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可以降低妊娠期高血壓疾病孕婦的血壓，從而可以減少降壓藥物的使用，詳見表3。

表3 兩組第11天平均動脈壓(MAP)水平

3 討 論

妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重危害了孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的健康，也是導(dǎo)致母嬰死亡的一個重要因素。高齡孕婦、糖尿病、抗磷脂抗體陽性以及高血壓疾病家族史等等都是妊娠期高血壓疾病的高危因素[7]。妊娠期高血壓疾病主要病理改變是孕婦全身小血管的痙攣，從而導(dǎo)致局部缺血以及內(nèi)皮的損傷，進而影響全身的臟器灌流[8]。對于妊娠期高血壓疾病的具體發(fā)病原因，目前仍然不明。比較常見的學(xué)說有子宮螺旋小動脈重鑄不足、炎癥免疫過度激活、血管內(nèi)皮細胞受損、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏以及胰島素抵抗等[9]。近年來，有研究者提出“兩階段學(xué)說”。這個學(xué)說指出子宮螺旋動脈重鑄障礙導(dǎo)致的缺血、缺氧以及多種炎癥因子的釋放為第一階段，即臨床前期。炎癥反應(yīng)的激活與血管內(nèi)皮的損傷從而進一步引起血壓升高等各種癥狀為第二階段[10]。

高血壓可以通過炎癥反應(yīng)促進動脈粥樣硬化的發(fā)展,炎癥反應(yīng)已成為動脈粥樣硬化與高血壓這兩種疾病的“橋梁”。血管緊張素Ⅱ除了引起血管收縮外,也可以激活炎癥反應(yīng),其可以誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞產(chǎn)生超氧陰離子,直接損傷血管壁[11]。血管緊張素Ⅱ還可誘發(fā)血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞表達IL-6、MCP-1、血管間黏附分子1和細胞間黏附分子1等炎癥因子,促進炎癥和動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。文獻報道,妊娠期高血壓疾病孕婦特別是重度子癇前期組孕婦血清VCAM-1水平顯著高于正常孕婦，且在血清中的濃度隨著病情的加重而增加，通過影響血管內(nèi)皮系統(tǒng)成為妊娠期高血壓疾病發(fā)生的重要原因[12]。LXRα的激活劑可以提高巨噬細胞中TNF mRNA的表達水平,引起局部炎癥反應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞凋亡;另一方面TNF可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生前列腺素和內(nèi)皮素,導(dǎo)致血管收縮和血壓升高[13]。

睡眠呼吸暫停綜合征患者,夜間睡眠時正常的夜間血壓下降被頻繁的呼吸暫停所終止,阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征引起血壓升高的可能機制是患者長期的低血氧狀態(tài)刺激腎臟分泌紅細胞生成素，引起血粘度和外周阻力的增加，使紅細胞變形能力減低并聚集性增強。同時，妊娠時血容量增加，更容易促進高血壓的產(chǎn)生和發(fā)展[14]。

本次研究中，我們選取了重要的炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-a、白介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)，通過比較實驗組與對照組的血清炎癥因子水平變化，兩組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以明顯的得出正確的治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可以明顯的下調(diào)高血壓炎癥因子的水平。實驗結(jié)果中也顯示了實驗組的平均動脈壓下降明顯大于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這說明了通過經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可以降低妊娠期高血壓疾病孕婦的血壓。

綜上所述，我們可以認(rèn)為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與妊娠期高血壓疾病有一定的相關(guān)性，經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓呼吸治療可以治療OSAHS，正確的治療OSAHS可以減少妊娠期高血壓疾病患者服用降壓藥物的劑量，改善預(yù)后。OSAHS可能是妊娠期高血壓疾病的一個獨立因素，但是具體的具有機制現(xiàn)在仍不明確，需要進一步的研究。

[1] Carlotta Montagnoli,Larciprete Giovanni. Preeclampsia: Definitions, screening tools and diagnostic criteria in the supersonic era[J].World Journal of Obstetrics and Gynecology,2014,3:98～108.

[2] 劉莉,董建良.女性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的臨床特征[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué),2009,8(10)126～127.

[3] Surya Prakash Bhatt,Randeep Guleria. Sleep apnea and fatty liver disease:The growing link and management issues[J].World Journal of Respirology,2014,2:11～18.

[4] 姜建平.肥胖對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征血漿炎癥指標(biāo)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(8):1341～1343.

[5] 李南方,韓瑞梅,嚴(yán)治濤,等. 高血壓合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者心血管危險因素分析[J].中華高血壓雜志,2011,4:361～364.

[6] 鄭臻,姚俊,黃海,等.持續(xù)氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者免疫功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21(12):1621～1623,1626.

[7] Carlotta Montagnoli,Larciprete Giovanni. Preeclampsia: Definitions, screening tools and diagnostic criteria in the supersonic era[J].World Journal of Obstetrics and Gynecology,2014,3:98～108.

[8] Aylin Karalezli,Fatma Corak Eroglu,Tulay Kivanc,et al. Evaluation of choroidal thickness using spectral-domain optical coherence tomography in patients with severe obstructive sleep apnea syndrome: a comparative study[J].International Journal of Ophthalmology,2014,6:1030～1034.

[9] 劉福來,趙明莉.壓塑成形口腔矯治器與CPAP治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的療效比較析[J].河北醫(yī)學(xué),2015,21(8):1388～1390.

[10] Wang Yin,Geng Hui-yao,Ye Yong-ming,et al. Observation on clinical effects of electroacupuncture therapy for apoplexy with obstructive sleep apnea syndrome[J].Journal of Acupuncture and Tuina Science,2013,6:342～345.

[11] 孟素秋.睡眠呼吸暫停與妊娠高血壓疾病相關(guān)性的臨床研究[D].山東大學(xué),2014.

[12] Srikant Nannapaneni,Kannan Ramar,Salim Surani. Effect of obstructive sleep apnea on type 2 diabetes mellitus:A comprehensive literature review[J].World Journal of Diabetes,2013,6:238～244.

[13] 徐仲. 妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者篩查系統(tǒng)的改良及CPAP療效評價[D].南方醫(yī)科大學(xué),2010.

[14] Jae Myung Cha,Jung Won Jeun,Kwan Mi Pack,Joung Il Lee,Kwang Ro Joo,Hyun Phil Shin,Won-Chul Shin. Risk of sedation for diagnostic esophagogastroduodenoscopy in obstructive sleep apnea patients[J].World Journal of Gastroenterology,2013,29:4745～4751

1006-6233(2017)07-1177-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.035