冉雪蓮, 林 彬, 尹 航
(廣東省東莞市第三人民醫(yī)院產(chǎn)科, 廣東 東莞 523320)
早發(fā)型子癇前期孕婦血清及尿液中胎盤蛋白13的變化
冉雪蓮, 林 彬, 尹 航
(廣東省東莞市第三人民醫(yī)院產(chǎn)科, 廣東 東莞 523320)
目的:探討早發(fā)型子癇前期(PE)孕婦血清與尿液中的胎盤蛋白13(PP13)的檢測結(jié)果。方法:根據(jù)孕周不同分為早發(fā)型子癇前期80例與晚發(fā)型子癇前期80例,同時(shí)選取正常妊娠孕婦50例作為對照組。結(jié)果:子癇前期兩組孕婦血清與尿液中的胎盤蛋白13水平均明顯高于正常孕婦(P<0.05),早發(fā)型子癇前期組孕婦血清與尿液胎盤蛋白13水平明顯高于晚發(fā)型子癇前期組孕婦(P<0.05)。結(jié)論:重度子癇前期孕婦血清與尿液中的胎盤蛋白13水平明顯升高,而早發(fā)型患者的升高更加明顯,胎盤蛋白13可以作為早發(fā)型子癇前期預(yù)測的重要指標(biāo)。
早發(fā)型子癇前期; 血 清; 尿 液; 胎盤蛋白13
子癇前期(PE, preeclampsia)是產(chǎn)科中較為常見的妊娠并發(fā)癥,發(fā)病位置從胎盤開始,可能影響到機(jī)體的多個(gè)系統(tǒng)以及內(nèi)臟器官,具體的發(fā)病原因還沒有完全明確[1]。已經(jīng)確定的高危因素包括高齡、子癇前期病史、糖尿病、高血壓以及肥胖等[2]。而在妊娠34周之前的子癇前期為早發(fā)型子癇前期,具有病情出現(xiàn)較早、疾病進(jìn)展較快的特點(diǎn),所以找到一種能夠有效而準(zhǔn)確預(yù)測子癇前期的因子,對于子癇前期疾病控制與干預(yù)以及臨床預(yù)后改善都有重要的作用。本次研究通過對早發(fā)型子癇前期患者的胎盤蛋白13(PP13,placentalprotein 13)檢測結(jié)果的分析,尋找預(yù)測早發(fā)型子癇前期的有效指標(biāo)。
1.1 一般資料:病例選取范圍為2014年12月至2016年12月我院產(chǎn)科住院治療的子癇前期孕婦,共選取病例160例,均符合人民衛(wèi)生出版社2014年出版的《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》中重度子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)患者的子癇前期類型分為兩組,孕周在34周以內(nèi)的80例患者為早發(fā)組,孕周在34周以上的80例患者為晚發(fā)組。早發(fā)組患者年齡19~44歲,平均(28.79±4.65)歲,孕周22~34周,平均(29.95±6.37)周,平均舒張壓為(116.39±13.85)mmHg,平均收縮壓為(167.59±15.62)mmHg。晚發(fā)組患者年齡21~44歲,平均(29.01±4.77)歲,孕周35~41周,平均(36.18±5.44)周,平均舒張壓為(117.04±13.66)mmHg,平均收縮壓為(168.13±15.40)mmHg。同時(shí)選取在我院同期正常孕檢的妊娠婦女50例作為健康對照組,年齡20~45歲,平均(29.14±4.83)歲。所有受檢者均為單胎妊娠,均無不良妊娠病史,排除合并肝、心、腎以及甲狀腺與糖尿病等疾病的患者。
1.2 研究方法:所有受檢者均在清晨采集3mL空腹外周靜脈血,在低溫保存冷凝之后,以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心處理10min,靜置后將血清分離,在-70℃的環(huán)境中保存待測。同時(shí)采集受檢者的3mL中段尿液,在低溫環(huán)境下以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心處理10min,靜置后取上部清液,在-70℃的環(huán)境中保存待測。檢測方法選擇酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑選擇均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品,所有操作嚴(yán)格按照說明書完成。所有檢測樣本均選擇雙復(fù)孔檢測方法,同時(shí)為同批測定,計(jì)算平均值為最終濃度,批內(nèi)異變率低于5%。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理,多組間比較采用方差比較,以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 血清指標(biāo)比較:早發(fā)組患者的血清胎盤蛋白13水平明顯高于晚發(fā)組與對照組(P<0.05),晚發(fā)組患者血清胎盤蛋白13水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 三組受檢者血清與尿液中的胎盤蛋白13水平比較
2.2 尿液指標(biāo)比較:早發(fā)組患者的尿液胎盤蛋白13水平明顯高于晚發(fā)組與對照組(P<0.05),晚發(fā)組患者尿液胎盤蛋白13水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
子癇前期是在妊娠24周后出現(xiàn)的高血壓以及蛋白尿癥狀,同時(shí)還可能伴有頭痛、視野模糊及上腹部疼痛等癥狀,血壓水平通常在140/90mmHg以上,而24h尿蛋白水平在30mg以上。據(jù)調(diào)查研究顯示,中國孕產(chǎn)婦中發(fā)病率約為9.4%,而世界范圍的發(fā)病率2%~7%[4],也就是說全世界每年孕產(chǎn)婦中子癇前期患者能夠達(dá)到800萬,而這些患者中很大一部分新生兒可能出現(xiàn)生理缺陷或者死亡,對孕產(chǎn)婦以及新生兒的危害較為嚴(yán)重。而在當(dāng)前臨床實(shí)踐中,子癇前期還沒有具有特別效果的治療方案。通過流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),年齡在40歲以上、存在子癇前期家族病史或病史、體質(zhì)量指數(shù)超過35kg/m2、糖尿病、高血壓、慢性腎臟疾病、多胎妊娠等,均為子癇前期的高危因素[5]。而在臨床實(shí)踐中,子癇前期高危人群的篩查以及預(yù)測開展較為困難,還沒有形成科學(xué)化標(biāo)準(zhǔn)化的體系。所以,如何在孕早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)子癇前期高危產(chǎn)婦的患病風(fēng)險(xiǎn),選擇準(zhǔn)確有效的預(yù)測指標(biāo),采取針對性的早期干預(yù),對于孕產(chǎn)婦以及胎兒的健康具有不可忽視的重要意義。子癇前期的具體病因還沒有完全明確,在醫(yī)學(xué)界多數(shù)研究均認(rèn)為子癇前期的病情發(fā)生與發(fā)展與胎盤存在密切的關(guān)系[6]。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞對孕婦子宮螺旋動(dòng)脈的侵入性較差,從而引發(fā)胎盤著床較淺,胎盤的正常功能存在一定問題,繼而發(fā)生胎盤的缺血與缺氧以及灌注功能較差等,最終導(dǎo)致產(chǎn)婦機(jī)體內(nèi)的血管內(nèi)皮發(fā)生損傷,表現(xiàn)出子癇前期的臨床癥狀。胎盤存在的生理與病理狀態(tài)的變化,是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界較為認(rèn)可的子癇前期發(fā)病原因。近些年來很多臨床研究發(fā)現(xiàn),胎盤蛋白13是合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌與合成的重要成分,在胎盤植入以及子宮螺旋動(dòng)脈生理重建中具有不可忽視的作用[7]。
胎盤蛋白13是一種胎盤組織蛋白,最為常見的表達(dá)是胎盤組織的合體滋養(yǎng)細(xì)胞膜表面,同時(shí)在滋養(yǎng)液細(xì)胞核的周圍也有存在。胎盤蛋白13是血凝素半乳糖凝集素中的一種,具有較弱的溶血磷脂酶活性以及血凝素活性,在胎盤的正常生長以及妊娠保持中具有重要作用。同時(shí)胎盤蛋白13還可以有效刺激滋養(yǎng)液細(xì)胞膜分泌亞油酸,提升前列腺素的水平,從而有效調(diào)節(jié)血管收縮以及擴(kuò)張的平衡狀態(tài),對血管重塑有重要的作用[8]。同時(shí),胎盤蛋白13還能夠與膜聯(lián)蛋白相結(jié)合,在合體滋養(yǎng)液細(xì)胞與細(xì)胞膜的表面表達(dá),對于胎盤分化與微絨毛的成熟有調(diào)節(jié)作用,同時(shí)還參與到胎盤凝血的過程??梢哉f,胎盤蛋白13在胎盤的植入、形成與子宮螺旋動(dòng)脈生長中具有重要的作用。胎盤蛋白13的水平升高可能引發(fā)胎盤植入深度不夠,同時(shí)還可能引發(fā)子癇前期與其他不良妊娠結(jié)局。有研究發(fā)現(xiàn),在早孕期母體血清中胎盤蛋白13水平升高是子癇前期的高風(fēng)險(xiǎn)因素,在孕晚期能在子癇前期癥狀發(fā)生前發(fā)生胎盤蛋白13的血清高濃度表達(dá),這一結(jié)果與合體滋養(yǎng)細(xì)胞的衰亡存在一定的關(guān)系[9]。在孕期不斷增長的過程中,子癇前期患者血清中的胎盤蛋白13水平逐漸上升,在孕中期能夠逐漸達(dá)到正常妊娠婦女的水平,而在孕晚期子癇前期患者的血清胎盤蛋白13水平會(huì)顯著高于正常妊娠婦女。
胎盤蛋白13能夠作為子癇前期早期預(yù)測的重要指標(biāo),在當(dāng)前臨床中用于預(yù)測子癇前期的血清標(biāo)志物較多,包括可溶性FMS樣酪氨酸激酶、妊娠相關(guān)蛋白、胎盤生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、激活素以及抑制素等。通過臨床研究證實(shí),胎盤蛋白13在妊娠早期母體血清中的水平檢測能夠有效預(yù)測子癇前期,具有較高的敏感性與特異性,是檢測子癇前期的有價(jià)值的指標(biāo)[10]。而胎盤蛋白13是否能夠作為獨(dú)立的預(yù)測因子,還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。本次臨床研究中,分別對孕婦血清以及尿液中的胎盤蛋白13進(jìn)行檢測分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)子癇前期患者尿液與血清中的胎盤蛋白13均明顯高于正常妊娠婦女,表明胎盤蛋白13在子癇前期患者體內(nèi)的表達(dá)明顯升高。而同時(shí)在對早發(fā)型子癇前期與晚發(fā)型子癇前期患者的檢測結(jié)果對比中發(fā)現(xiàn),早發(fā)型子癇前期患者的尿液以及血清胎盤蛋白13的水平明顯高于晚發(fā)型患者。表明子癇前期患者體內(nèi)胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞的破壞不斷嚴(yán)重,而早發(fā)型子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞的損害程度更深,導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤程度不夠,從而引發(fā)胎盤中血管重建較弱,從而導(dǎo)致子癇前期的提早發(fā)生[11]。而早發(fā)型子癇前期患者中臨床癥狀出現(xiàn)的時(shí)間最早為孕22周,在患者外周血以及尿液中能夠明顯發(fā)現(xiàn)胎盤蛋白13的表達(dá)。而在子癇前期患者的病情不斷加深過程中,胎盤蛋白13的水平也在發(fā)生變化,胎盤蛋白13水平與患者病情嚴(yán)重程度保持正相關(guān)的關(guān)系。而結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn),尿液中胎盤蛋白13的變化與血清檢測結(jié)果基本保持一致,同時(shí)尿液標(biāo)本采集更加簡單便捷,還具有無創(chuàng)性的特點(diǎn),可以將尿液檢測方法作為無創(chuàng)檢測方案。
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Changes of Placental Protein 13 in Serum and Urine of Women with Early-onset Preeclampsia
RANXuelian,LINBin,YINHang
(TheThirdPeople'sHospitalinGuangdong,GuangdongDongguan523320,China)
Objective:To study the early-onset preeclampsia (PE) in placenta of pregnant women serum and urine protein 13 (PP13) test results. Methods: 160 pregnant women with preeclampsia were divided into 80 cases of early-onset preeclampsia and 80 cases of late onset preeclampsia according to the gestational age. 50 normal pregnant women were selected as the control group. Results: Serum and urine of pregnant women in preeclampsia placental protein 13 levels of two groups were significantly higher than those of normal pregnant women (P < 0.05), early onset preeclampsia placental protein 13 levels in serum and urine was significantly higher than that of late onset preeclampsia (P < 0.05). Conclusion: The levels of placental protein 13 in serum and urine increased significantly in severe preeclampsia women, and the increase of early onset patients was more obvious. Placental protein 13 could be an important indicator of early onset preeclampsia.
Early-onset preeclampsia; Serum; Urine; The placenta protein 13
1006-6233(2017)07-1094-04
東莞市社會(huì)科技發(fā)展項(xiàng)目,(編號:2015108101033)
A
10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.012