郭 梅， 王 衛(wèi)

(重慶市三峽中心醫(yī)院， 重慶 404100)

布地奈德霧化吸入對(duì)小兒哮喘患者外周血炎癥因子及肺功能的影響

郭 梅， 王 衛(wèi)

(重慶市三峽中心醫(yī)院， 重慶 404100)

目的：分析霧化吸入布地奈德后小兒哮喘患者的外周血炎癥因子及肺功能指標(biāo)的變化情況臨床。方法：將2015年1月至2016年2月間我院收治的100例小兒哮喘患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)方案干預(yù)，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德；治療前及治療結(jié)束后一周時(shí)檢查患兒外周血TNF-α、IL-8、IL-4、免疫球蛋白水平，記錄FEV1、FVC、PEF%，并評(píng)價(jià)患兒臨床癥狀。結(jié)果：治療后兩組患者癥狀評(píng)分均明顯降低，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后觀察組患者癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)治療后兩組患兒FVC、FEV1及PEF均明顯改善，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒FVC、FEV1及PEF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)治療后兩組患兒外周血IL-4、TNF-α及IL-8水平均明顯降低，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒外周血IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；經(jīng)治療后IgA、IgE水平顯著降低(P<0.05)，IgG、IgM水平顯著升高(P<0.05)，且治療后兩組患兒外周血免疫球蛋白水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：霧化吸入布地奈德較單純常規(guī)治療更能有效改善小兒哮喘患者外周血炎癥因子水平，提高肺功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

布地奈德； 小兒哮喘； 炎癥因子； 肺功能

小兒哮喘是較為常見的病癥之一，其中夜間或清晨發(fā)作性咳嗽、反復(fù)性咳嗽是患兒主要的臨床癥狀，且多存在明顯的運(yùn)動(dòng)后咳嗽[1]。小兒哮喘發(fā)病原因復(fù)雜，其中氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性是主要病理特征，此外炎癥因子在哮喘的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起到十分重要的作用[2]。β受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑是現(xiàn)階段治療小兒哮喘的主要方法，且在治療青年哮喘患者時(shí)具有十分理想的臨床療效，但在治療小兒哮喘臨床療效不佳，且若不進(jìn)行合理干預(yù)則極可能導(dǎo)致患兒出現(xiàn)組織損傷、器官功能障礙等[3,4]。布地奈德是新一代糖皮質(zhì)激素類藥物，有研究指出小兒哮喘患兒采用布地奈德干預(yù)具有較高的臨床療效[5]。但其對(duì)小兒哮喘患者的肺功能及炎癥因子的影響仍鮮有報(bào)道，因而筆者對(duì)我院收治的100例小兒哮喘患兒作為本組研究對(duì)象，分析霧化吸入布地奈德后小兒哮喘患者的外周血炎癥因子及肺功能指標(biāo)的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，將2015年1月至2016年2月間我院收治的100例小兒哮喘患者依照入組時(shí)間編號(hào)，并參照隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組中男性28例，女22例，年齡1～9歲，平均(4.1±2.2)歲，病程1～3年，平均(1.8±0.4)年，對(duì)照組中男性31例，女19例，年齡1～10歲，平均(4.6±2.0)歲，病程0.8～3.2年，平均(1.9±0.5)年，兩組患者性別、年齡、病程等一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。參與本研究所有患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)：參與本組研究所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)正常、胸片檢查結(jié)果正常；②癥狀符合《咳嗽的診斷與治療指南》[6]；③無(wú)異物吸入史；④無(wú)其他原因誘發(fā)的慢性咳嗽；⑤對(duì)本組研究藥物無(wú)過(guò)敏史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：若患兒符合如下任一標(biāo)準(zhǔn)則將其排除出本研究：①肺炎、發(fā)熱、鼻竇炎等感染；②治療前1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素抑制劑；③治療前1個(gè)月內(nèi)使用白三烯受體抑制劑或；④患兒法定監(jiān)護(hù)人主動(dòng)申請(qǐng)退出本研究。

1.4 方法：本組研究中患兒依照分組采用不同治療方案進(jìn)行干預(yù)，對(duì)照組患兒采用常規(guī)解痙平喘、抗感染、吸氧及止咳祛痰方案進(jìn)行干預(yù)，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上霧化吸入布地奈德(阿斯利康制藥公司，100321)進(jìn)行治療，每天兩次，每次100～200μg，共干預(yù)治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)：本組研究中在治療前及治療結(jié)束后一周時(shí)檢查患者外周血炎癥因子、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL-8)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、免疫球蛋白水平，并記錄患兒第一秒末用力呼氣量(FEV1)、肺活量(FVC)、呼氣峰流速百分比(PEF%)，并對(duì)患兒臨床癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)患者臨床癥狀評(píng)價(jià)時(shí)參照如下標(biāo)準(zhǔn)：5分：嚴(yán)重咳嗽，無(wú)法有效入睡；4分：大部分時(shí)間均咳嗽；3分：夜間咳嗽，且頻繁驚醒；2分：咳嗽，且導(dǎo)致患兒早醒或驚醒1一次；1分：僅清醒或入睡時(shí)有咳嗽；0分：無(wú)咳嗽?；颊咴谥委熐凹爸委熀笫占崭轨o脈血3mL，靜置10min，3000r/min超聲10min離心收集血清，使用ELISA法檢測(cè)血清中TNF-α、IL-8、IL-4、IgA、IgE、IgG、IgM水平，使用試劑盒提供標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，后依照標(biāo)準(zhǔn)曲線及待測(cè)樣品OD值計(jì)算樣品中待測(cè)樣品濃度，所有ELISA檢測(cè)試劑盒均購(gòu)買自R&D公司，操作均依照試劑盒說(shuō)明書操作。使用肺峰流速儀及肺功能檢測(cè)儀評(píng)價(jià)患兒FEV1、FVC及PEF%水平。

2 結(jié) 果

2.1 患兒癥狀評(píng)分比較：本組結(jié)果顯示，治療前兩組患者癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者癥狀評(píng)分均明顯降低，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后觀察組患者癥狀評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 患兒癥狀評(píng)分比較(分)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.2 患兒肺功能比較：治療前兩組患兒FVC、FEV1及PEF評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后兩組患兒FVC、FEV1及PEF均明顯改善，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒FVC、FEV1及PEF顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表2。

2.3 患兒外周血炎癥因子水平比較：治療前兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平均明顯降低，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患兒外周血炎癥因子水平比較

2.4 患兒外周血免疫球蛋白水平比較：本組研究結(jié)果顯示，治療前兩組患兒IgA、IgE、IgG、IgM水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后IgA、IgE水平顯著降低(P<0.05)，IgG、IgM水平顯著升高(P<0.05)，且治療后兩組患兒外周血免疫球蛋白水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見表4。

表4 患者免疫球蛋白水平比較

組別nIgG(g/L)治療前 治療后 t PIgM(g/L)治療前 治療后 t P觀察組509．08±1．3811．32±1．526．050．0011．17±0．321．75±0．425．580．001對(duì)照組509．13±1．209．91±1．482．240．021．14±0．311．43±0．383．000．01t0．143．640．3412．86P0．880．010．7350．01

3 討 論

小兒哮喘是臨床中影響兒童生活質(zhì)量及健康安全的疾病之一，可加重社會(huì)及家庭負(fù)擔(dān)，隨著臨床中小兒哮喘的臨床發(fā)病率增長(zhǎng)趨勢(shì)，如何合理且有效地治療哮喘成為臨床兒科醫(yī)師的重要課題[7]。有研究結(jié)果顯示，炎癥因子可能導(dǎo)致患兒氣道炎癥反應(yīng)及氣道反應(yīng)性增強(qiáng)，但若哮喘患兒治療方式不當(dāng)則極易造成患兒生長(zhǎng)發(fā)育不良，導(dǎo)致抗生素濫用[8]。當(dāng)患兒出現(xiàn)氣道反應(yīng)性增高后，將導(dǎo)致氣道痙攣、狹窄等變化，阻塞氣道，反復(fù)出現(xiàn)咳嗽等持續(xù)癥狀[9]。有研究結(jié)果顯示，白三烯可與外周血中諸多炎癥因子相互作用，改變哮喘病理及生理基礎(chǔ)[10]。臨床中常采用抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、抗感染、吸入型糖皮質(zhì)激素、吸氧等方案進(jìn)行干預(yù)治療，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等，并可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)組織或器官功能損傷[11]。布地奈德是近年來(lái)臨床中應(yīng)用較廣的糖皮質(zhì)激素，具有高效的局部抗炎作用[12,13]。本組研究結(jié)果顯示，采用布地奈德干預(yù)后可有效改善患者臨床癥狀，并可有效改善患者FVC、FEV1及PEF等肺功能。分析認(rèn)為，采用布地奈德霧化吸入后可有效穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及溶酶體膜，降低抗體合成抑制免疫反應(yīng)，降低并減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)，減輕抗原抗體結(jié)合后激發(fā)酶促過(guò)程，減輕平滑肌收縮反應(yīng)，因而布地奈德可有效調(diào)節(jié)患者肺功能，改善臨床患兒臨床癥狀[14]。

IL-4、TNF-α及IL-8是單核巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞合成并分泌的炎癥因子，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化及增殖，誘發(fā)急性期蛋白釋放及活化，是急性期炎癥反應(yīng)促發(fā)劑，可活化T細(xì)胞合成并分泌的炎性因子，可誘導(dǎo)B細(xì)胞抗體的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)兼容性復(fù)合物的產(chǎn)生[15,16]。本組研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平均顯著降低，治療后觀察組患兒外周血中IL-4、TNF-α及IL-8水平顯著低于對(duì)照組。分析認(rèn)為，觀察組患者治療后炎癥水平顯著低于對(duì)照組。分析認(rèn)為，霧化吸入布地奈德后可減少循環(huán)血量中細(xì)胞因子細(xì)胞粘附因子、IL-8、IL-6等炎癥介質(zhì)釋放、減少嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)起到局部抗炎作用，并可有效抑制氣道平滑肌中炎癥因子等細(xì)胞因子產(chǎn)生。有研究結(jié)果顯示，與健康兒童相比，支氣管哮喘患兒血清中IgA、IgE水平異常升高，IgG、IgM水平明顯偏低，導(dǎo)致體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂，淋巴細(xì)胞功能及亞群分布低下。本組研究結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德后可顯著降低IgA、IgE水平，提升IgG、IgM水平改善免疫球蛋白紊亂，糾正免疫球蛋白異常，調(diào)整免疫狀態(tài)。

綜上所述，霧化吸入布地奈德后可有效改善小兒哮喘患者外周血炎癥因子水平，提高肺功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本組研究中臨床樣本數(shù)較少，且入組患兒標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，有待于后續(xù)擴(kuò)大臨床樣本數(shù)深入研究。

[1] Xia M X, Ding X, Qi J, et al. Inhaled budesonide protects against chronic asthma-induced neuroinflammation in mouse brain[J].Journal of Neuroimmunology, 2014, 273(1-2):53～57.

[2] Lazarinis N, et al. Original article: Combination of budesonide/formoterol on demand improves asthma control by reducing exercise-induced bronchoconstriction[J].Thorax, 2014, 69(2):130～136.

[3] 荊小袁,陸敏.哮喘個(gè)體化治療的藥物遺傳學(xué)[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志,2016,43(9):673～676,714.

[4] Peters S P, Bleecker E R, Canonica G W, et al. Serious Asthma Events with Budesonide plus Formoterol vs. Budesonide Alone[J].New England Journal of Medicine, 2016, 375(9):850～860.

[5] Ekberg-Jansson A, Svenningsson I, et al. Budesonide inhaler device switch patterns in an asthma population in Swedish clinical practice (ASSURE)[J].International Journal of Clinical Practice, 2015, 69(10):1171-1178.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2015)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2016,39(5):323～339.

[7] Rajanandh M G, Nageswari A D, Ilango K. Pulmonary function assessment in mild to moderate persistent asthma patients receiving montelukast, doxofylline and tiotropium with budesonide: a randomized controlled study[J].Clinical Therapeutics, 2014, 36(4):526-533.

[8] 徐曉鴻, 陳家斌,夏銀穩(wěn).BiPAP無(wú)創(chuàng)通氣對(duì)支氣管哮喘患者血清炎癥因子的影響[J].臨床肺科雜志,2016,21(8):1525～1528.

[9] Bergqvist A, Andersson C K, Mori M, et al. Alveolar T-helper type-2 immunity in atopic asthma is associated with poor clinical control[J].Clinical Science, 2015, 128(1):47～56.

[10] Wang L, Yin J, Fadel R, et al. House dust mite sublingual immunotherapy is safe and appears to be effective in moderate, persistent asthma[J].Allergy, 2014, 69(9):1181～1188.

[11] 朱金鳳.支氣管哮喘的中醫(yī)辨治思維與方法研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2016,22(2):284～286.

[12] Kim S H, Ye Y M, Hur G Y, et al. CysLTR1 promoter polymorphism and requirement for leukotriene receptor antagonist in aspirin-intolerant asthma patients[J].Pharmacogenomics, 2016, 8(9):1143～1150.

[13] Wei-Xu H, Qin X, Zhu W, et al. Therapeutic potential of anti-IL-1β IgY in guinea pigs with allergic asthma induced by ovalbumin[J].Molecular Immunology, 2014, 58(58):139～149.

[14] 劉孝橋,涂睿.特異性免疫治療對(duì)支氣管哮喘患兒Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)及呼吸力學(xué)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(3):68～70.

[15] 蒲向陽(yáng),魏貴玉,鄧勝勇,等.孟魯司特聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒哮喘的療效及對(duì)外周血白介素水平影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(1):133～135.

[16] 劉彩霞,景衛(wèi)利,程雪,等.異丙托溴銨對(duì)小兒哮喘患者白細(xì)胞介素13、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(18):149～152,192.

Budesonide Inhalation on Children with Asthma and Peripheral Inflammatory Factors and Pulmonary Function Index

GUOMei,WANGWei

(TheCentralHospitalofChongqingThreeGorges,Chongqing404100,China)

Objective:To analyze aerosol inhalation of budesonide in children with clinical changes in patients with asthma and peripheral inflammatory factors and pulmonary function index. Methods: 100 cases of children with asthma admitted in our hospital from January 2015 to February 2016 were randomly divided into observation group and control group, the control group with routine intervention, the observation group in the control group on the basis of budesonide inhalation; after a week before and at the end of treatment, TNF-α in peripheral blood and IL-8, IL-4, immune immunoglobulin levels in children with asthma, were detected FEV1, FVC, PEF% records, and to evaluate the clinical symptoms in children. Results: After treatment, the symptom scores of patients of two groups were significantly reduced, and the difference was statistical significance (P<0.05); and symptom score of the patients in the observation group after treatment was significantly lower than the control group ( P<0.05); after treatment, FVC, FEV1 and PEF of two groups were significantly improved, and the difference was statistical significance (P<0.05); after treatment, the observation group with FVC, FEV1 and PEF were significantly higher than those in the control group ( P<0.05); after treatment, peripheral blood IL-4, TNF-α and IL-8 level of two groups of children were decreased, and the difference is statistical significance (P<0.05); peripheral blood IL-4, TNF-α and IL-8 level of the observation group with after treatment was significantly lower than the control group (P<0.05); after treatment, IgA and IgE were decreased significantly (P<0.05); IgG and IgM levels were significantly higher (P<0.05), statistically significant differences between the two groups of children with peripheral blood immunoglobulin level and survival after treatment (P<0.05). Conclusions: Budesonide can effectively improve the level of inflammatory factor in children with asthma in peripheral blood and improve lung function, it has high value in clinical application.

Budesonide; Children with asthma; Inflammation; Pulmonary function

1006-6233(2017)07-1086-05

重慶市科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201402317)

王 衛(wèi)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.010