翟海燕

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 陜西 咸陽 712000)

依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀對卒中早期患者的作用效果及對NIHSS評分CRP水平的影響

翟海燕

(陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科, 陜西 咸陽 712000)

目的：研究依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀對卒中早期患者的作用效果及對NIHSS評分、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法：選擇自2015年9月到2017年2月在我院接受治療的卒中早期患者134例，隨機(jī)分為觀察組以及對照組各67例，對照組在抗血小板聚集、補(bǔ)液、對癥等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉，觀察組在上述治療基礎(chǔ)上再加用阿托伐他汀，2周后對比兩組治療療效，治療前、治療7d及14d后的NIHSS評分，CRP水平，以及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組的顯效率是70.15%，總有效率是89.55%，均分別較對照組的52.24%和76.12%明顯更高(均P<0.05)。治療7d及14d后兩組的NIHSS評分均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對照組明顯更低(均P<0.05)。治療7d及14d后觀察組的CRP水平均較治療前更低，且明顯低于對照組(均P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是8.96%，較對照組的11.94%差異不顯著(P>0.05)。結(jié)論：應(yīng)用依達(dá)拉奉以及阿托伐他汀聯(lián)合治療卒中早期患者的療效較好，還可明顯改善患者的NIHSS評分和CRP水平。

依達(dá)拉奉； 阿托伐他??； 卒中早期； 作用效果； NIHSS評分； CRP

缺血性卒中為臨床十分高發(fā)的腦血管類疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)患者腦損傷的重要機(jī)制在于自由基損傷，并且造成該病的主要原因包括腦供血動脈發(fā)生閉塞或者狹窄等，所以目前臨床對于該病治療側(cè)重于及時恢復(fù)患者發(fā)生梗死區(qū)域血供情況，清除自由基并降低其再灌注損傷程度，同時對患者進(jìn)行降血脂，控制其血管內(nèi)炎性反應(yīng)情況，進(jìn)而獲得減輕腦損傷和改善預(yù)后等效果[1]。有報(bào)道指出，依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，有助于清除自由基，并且能夠幫助降低再灌注損傷，而阿托伐他汀能夠保護(hù)內(nèi)皮并穩(wěn)定斑塊，同時對炎癥抑制效果較佳，建議將兩者聯(lián)合用于臨床治療缺血性腦卒中[2,3]。本文通過研究分析依達(dá)拉奉聯(lián)合阿托伐他汀對卒中早期患者的作用效果及對NIHSS評分、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選擇自2015年9月到2017年2月在醫(yī)院接受治療的卒中早期患者134例納入本次研究。所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》版中對卒中的定義[4,5]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>40歲；②由頭顱CT亦或是MRI可見明確梗死區(qū)域；③患者的發(fā)病時間均<24h；④有他汀類藥物治療指征；⑤對本次研究已經(jīng)做到知情同意并簽署了同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的肝腎功能性障礙的患者；②腦梗死并發(fā)出血者；③接受溶栓治療者；④有惡性腫瘤者；⑤有血液疾病者。按照簡單隨機(jī)法將患者劃分成為觀察組以及對照組各含67例，其中觀察組有男37例，女30例；年齡43～72歲，平均(59.43±2.95)歲。病變情況：頸內(nèi)動脈的系統(tǒng)性病變52例，椎-基底動脈的系統(tǒng)性病變15例。合并癥情況：高血壓42例，糖尿病19例，冠心病11例，高脂血癥20例。對照組有男38例，女29例；年齡42～75歲，平均(59.52±2.86)歲。病變情況：頸內(nèi)動脈的系統(tǒng)性病變54例，椎-基底動脈的系統(tǒng)性病變13例。合并癥情況：高血壓41例，糖尿病17例，冠心病10例，高脂血癥21例。對比兩組的以上資料數(shù)據(jù)，顯示的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此次研究已經(jīng)得到了院內(nèi)倫理委員會的評審批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法：兩組均予以常規(guī)阿司匹林抗血小板、中藥改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，并給以調(diào)節(jié)血糖或血壓等對癥治療。對照組另予以依達(dá)拉奉(產(chǎn)自揚(yáng)子江制藥集團(tuán)公司，國藥準(zhǔn)字：H20130132，生產(chǎn)批號：20131217)治療，劑量為30mg的依達(dá)拉奉注射液加進(jìn)100mL生理鹽水中靜滴，2次/d。觀察組在以上基礎(chǔ)之上另加用阿托伐他汀(產(chǎn)自輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20120050，生產(chǎn)批號：20121008)治療，劑量為20mg/次，1次/d。兩組均治療2周，而后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組療效，治療前、治療7d及14d后的NIHSS評分，C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，以及不良反應(yīng)情況。其中NIHSS評分的評分范圍是0～42分，分值越高表示患者的神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。CRP的檢測需在治療前、治療7d及14d后抽取患者的晨間空腹靜脈血3mL，行10min 3000r/min的離心，而后提取血清，通過散射比濁法檢測CRP水平。

1.4 療效評價[6,7]：顯效為患者的NHISS評分下降46%～100%；有效為NHISS評分下降16%～45%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對比：觀察組的顯效率及總有效率分別較對照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比n(%)

2.2 兩組NIHSS評分比較：治療前兩組的NIHSS評分相比，差異不顯著(P>0.05)。治療7d及14d后兩組的NIHSS評分均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對照組明顯更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較(分，

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療7d后相比，△P<0.05

2.3 兩組CRP水平比較：治療前兩組的CRP水平相比，差異不顯著(P>0.05)。治療7d及14d后觀察組的CRP水平均分別較治療前更低，且明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組CRP水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療7d后相比，△P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較：觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率較對照組差異不顯著(P>0.05)，兩組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹和ALT輕度增高反應(yīng)患者對比均無顯著性差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

近年來我國腦血管類疾病發(fā)病率不斷上升，其中缺血性腦卒中所占比例約為70%，成為當(dāng)前威脅人們健康與生命安全的重要“殺手”[8,9]。缺血性腦卒中患者通常會出現(xiàn)神經(jīng)功能受損現(xiàn)象，主要是因?yàn)槿毖l(fā)腦損傷，并且會造成神經(jīng)元壞死甚至凋亡等情況，目前臨床將血管再通以及神經(jīng)保護(hù)作為治療重點(diǎn)。而引起腦卒中患者神經(jīng)元凋亡的關(guān)鍵在于患者氧自由基過量生成，因此，可考慮通過自由基清除劑類型藥物進(jìn)行治療。同時，有學(xué)者指出，血管內(nèi)斑塊自身炎癥反應(yīng)以及其不穩(wěn)定性等同樣對缺血性腦卒中造成極大威脅，臨床治療過程中需給予高度重視[10]。據(jù)報(bào)道顯示，應(yīng)用他汀類藥物治療該病，患者血脂得到有效降低，并且其抗炎方面效果理想，同時患者斑塊結(jié)構(gòu)以及穩(wěn)定性等得到改善，對提高內(nèi)皮功能以及預(yù)防血栓生成等方面均起到可靠療效[11,12]。

本文經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的顯效率及總有效率均分別較對照組明顯更高，這符合翟繼紅等[13]的報(bào)道結(jié)果，提示應(yīng)用依達(dá)拉奉以及阿托伐他汀的綜合性治療方案能夠明顯提升患者的臨床療效。分析原因，主要可能與依達(dá)拉奉以及阿托伐他汀二者的藥理作用機(jī)制有關(guān)。當(dāng)腦缺血發(fā)生6h之后，缺血中心位置會出現(xiàn)缺血半暗帶區(qū)，并且當(dāng)血流恢復(fù)時，半暗帶區(qū)可能發(fā)生遲發(fā)類死亡，進(jìn)而造成腦缺血后再灌注損傷，該現(xiàn)象和氧自由基存在直接聯(lián)系。由于腦組織在發(fā)生缺血缺氧情況時，會借助線粒體以及白細(xì)胞等生成大量自由基。出現(xiàn)再灌注現(xiàn)象之后，充足供氧量再次生成過量自由基，造成自由基發(fā)生瀑布形式級聯(lián)反應(yīng)。由于自由基容易出現(xiàn)過氧化反應(yīng)，對脂質(zhì)膜造成損傷，同時使其通透性提高，并促進(jìn)細(xì)胞解體，進(jìn)而加劇患者細(xì)胞毒類型腦水腫程度。此外，自由基對內(nèi)皮細(xì)胞膜會產(chǎn)生攻擊效應(yīng)，因此，其同樣可加劇血管源類型腦水腫程度。

依達(dá)拉奉屬于新型腦保護(hù)劑，能夠幫助清除自由基，同時可抑制脂質(zhì)發(fā)生過氧化作用，進(jìn)而達(dá)到抑制機(jī)體腦細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等發(fā)生氧化損傷，該藥還有助于降低腦水腫以及神經(jīng)元凋亡等現(xiàn)象發(fā)生率。有關(guān)缺血性腦卒中研究證實(shí)，動脈粥樣硬化是該病早期患者病情進(jìn)展的重要危險因素。其原因在于粥樣硬化斑塊具有特殊結(jié)構(gòu)以及特性，其更容易促進(jìn)血栓不斷生成和發(fā)展，進(jìn)而引發(fā)多項(xiàng)腦梗死損傷[14]。同時，炎癥反應(yīng)在腦卒中整個進(jìn)展過程中均有所參與，并且粥樣斑塊內(nèi)具有大量炎癥細(xì)胞。且研究已證實(shí)，動脈粥樣硬化不但呈脂質(zhì)沉積樣，并且還是CRP等炎性因子對血管壁產(chǎn)生作用的一類慢性炎癥表現(xiàn)。阿托伐他汀屬于原酶抑制劑藥物，其降脂效果非常理想。同時，該藥在消炎以及抗氧化等方面同樣發(fā)揮理想效果。其次，該藥有助于提升血管內(nèi)皮細(xì)胞各方面功能，并且可促進(jìn)穩(wěn)定、抑制甚至清除粥樣斑塊，用于缺血性腦卒中臨床治療，其降脂、抗炎以及抗氧化等各方面效果均較好。本研究發(fā)現(xiàn)，治療7d及14d后兩組的NIHSS評分均分別較治療前明顯降低，且觀察組較對照組明顯更低，這再次提示了觀察組經(jīng)過治療后對患者的神經(jīng)功能缺損癥狀產(chǎn)生了更好的改善作用。分析原因，主要是因?yàn)橛^察組使用綜合性治療方案通過兩種藥物的協(xié)同增效作用最終改善了患者的臨床癥狀。本文還發(fā)現(xiàn)，治療7d及14d后觀察組的CRP水平均分別較治療前更低，且明顯低于對照組，這表明觀察組患者機(jī)體的炎癥水平也得到了明顯的改善。原因可能是因?yàn)橐肋_(dá)拉奉有助于血管生長以及新血管生成，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)干細(xì)胞生長，并且對血管痙攣起到緩解作用，而阿托伐他汀同時也發(fā)揮了較好的消炎和抗氧化作用。此外，觀察組不良反應(yīng)的總發(fā)生率是8.96%，較對照組的11.94%差異不顯著(P>0.05)，這提示了觀察組所用的綜合治療措施具有較高的安全性，原因考慮與兩種藥物的綜合作用更好地緩解了患者的臨床相關(guān)癥狀，且二者藥效均較為溫和，不會明顯地影響患者的機(jī)體健康。。

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1006-6233(2017)07-1083-04

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號：2014JM4022)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.07.009