應(yīng)翔　劉曉陽

[摘要] 目的 分析齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。 方法 選取2015年1月～2016年1月于我院接受治療的首發(fā)精神分裂癥患者64例，所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。所有患者均經(jīng)2周藥物清洗期后納入研究，共治療8周。觀察組予齊拉西酮120～160 mg/d，口服，10 d內(nèi)加至有效劑量。對(duì)照組予氯丙嗪300～450 mg/d，口服，10 d內(nèi)加至有效劑量。比較兩組患者的認(rèn)知功能變化及臨床療效。 結(jié)果 兩組患者的認(rèn)知功能比較存在顯著性差異（P<0.05），觀察組患者治療后的總有效率（93.75%）顯著高于對(duì)照組（75.00%），組間比較存在顯著性差異，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 齊拉西酮用于治療首發(fā)精神分裂癥療效確切，可以明顯改善患者的認(rèn)知功能。

[關(guān)鍵詞] 首發(fā)；精神分裂癥；齊拉西酮；認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）17-0066-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of ziprasidone on cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods 64 patients with first-episode schizophrenia in our hospital from January 2015 to January 2016 were enrolled and divided into observation group（n=32） and control group（n=32） by random number table method. All patients were included in the study after 2 weeks of drug cleaning period and treated for 8 weeks. The observation group was given oral ziprasidone 120-160 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. Control group was treated with oral chlorpromazine 300-450 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. The changes of cognitive function and clinical efficacy were compared between the two groups. Results There was significant difference in the cognitive function between the two groups（P<0.05）. The total effective rate was 93.75% in the observation group， which was significantly higher than that in the control group（75.00%）. There was significant difference between the two groups. The curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Ziprasidone is effective in the treatment of first-episode schizophrenia and can significantly improve the patients' cognitive function.

[Key words] First-episode； Schizophrenia； Ziprasidone； Cognitive function

精神分裂癥患者常伴有認(rèn)知功能障礙或認(rèn)知功能缺陷，如記憶損害。良好的認(rèn)知功能有助于提高精神分裂癥患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者社會(huì)功能的恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥能明顯改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[1]。齊拉西酮（商品名卓樂定）是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能阻斷劑，屬于一種新型的非典型抗精神病藥物[2]。研究證實(shí)，其能明顯改善精神分裂癥患者的精神分裂癥陰、陽性癥狀[3]，但對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響報(bào)道較少。本研究對(duì)32例首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮進(jìn)行治療，旨在觀察其對(duì)患者認(rèn)知功能的改變，并與氯丙嗪進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年1月于我院接受治療的首發(fā)精神分裂癥患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45歲，病程≤2年，文化程度初中及以上。入組前未服用過抗精神病類藥物。符合CCMD-3精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，排除精神發(fā)育遲滯、腦器質(zhì)性病變和軀體疾病所致的精神障礙者及妊娠、哺乳期婦女。

所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組中男15例、女17例；年齡19～45歲，平均（31.6±10.2）歲；病程1～23個(gè)月，平均（14.2±2.7）個(gè)月；其中已婚23例、未婚9例；文化程度：大學(xué)及研究生以上15 例，高中、大專 8 例，初中9 例。對(duì)照組中男、女各16例；年齡21～43歲，平均（30.8±11.3）歲；病程1～22個(gè)月，平均（13.8±3.3）個(gè)月；其中已婚24例、未婚8例；文化程度：大學(xué)及研究生以上13 例，高中、大專12 例，初中7例。兩組患者的性別、年齡、病程、文化程度等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均經(jīng)2周藥物清洗期后納入研究，共治療8周。觀察組予齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)121106）120～160 mg/d，口服，對(duì)照組予氯丙嗪300～450 mg/d，口服，連續(xù)使用8周，根據(jù)患者病情隨時(shí)調(diào)整用藥劑量，對(duì)于有睡眠障礙的患者可短時(shí)間予苯二氮■類藥物。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者治療8周后進(jìn)行1次神經(jīng)心理成套測驗(yàn)，比較患者的認(rèn)知功能變化。包括以下幾方面：定步調(diào)聽覺連續(xù)加法測驗(yàn)（嘗試數(shù)、正確數(shù)）、WAIS-Ⅲ符號(hào)搜索（符號(hào)搜索正確數(shù)目、符號(hào)搜索錯(cuò)誤數(shù)目、符號(hào)搜索總分）、WAIS-Ⅲ空間廣度測驗(yàn)（ND-30）（version1.0）（空間廣度順行、空間廣度逆行、空間廣度總分）、Stroop 色詞測驗(yàn)（單詞、顏色、色、詞）、數(shù)字符號(hào)編碼、HVLT （1試、2試、3試、延遲回憶、真陽性數(shù)、假陽性數(shù)）、PSP（社會(huì)中有益的活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為）、總分[4]。

1.4 療效評(píng)價(jià)

以PANSS總分減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。PANSS 總分減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效。總有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步[5]。由主管醫(yī)師對(duì)各組于治療前后評(píng)定陽性與陰性癥狀量表（PANSS），PANSS減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%，

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療8周后認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療8周后，兩組患者的認(rèn)知功能比較存在顯著性差異，觀察組的定步調(diào)聽覺連續(xù)加法測驗(yàn)（嘗試數(shù)、正確數(shù)）、WAIS-Ⅲ符號(hào)搜索（符號(hào)搜索正確數(shù)目、符號(hào)搜索錯(cuò)誤數(shù)目、符號(hào)搜索總分）、WAIS-Ⅲ空間廣度測驗(yàn)（ND-30）（version1.0）（空間廣度順行、空間廣度逆行、空間廣度總分）、Stroop 色詞測驗(yàn)（單詞、顏色、色、詞）、數(shù)字符號(hào)編碼、HVLT （1試、2試、3試、延遲回憶、真陽性數(shù)、假陽性數(shù)）、PSP（社會(huì)中有益的活動(dòng)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、自我照料、擾亂及攻擊行為）、總分分別與對(duì)照組比較，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為93.75%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，組間比較存在顯著性差異，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

3討論

精神分裂癥是精神科常見的精神障礙之一，認(rèn)知功能障礙是其核心癥狀之一，主要表現(xiàn)為記憶、注意、知覺和執(zhí)行功能等方面的異常，從而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的改善及社會(huì)功能的康復(fù)[6-9]。有關(guān)精神分裂癥的認(rèn)知缺損的藥物治療，一般認(rèn)為非典型抗精神病藥優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥[10-11]。氯丙嗪由于具有阻斷多巴胺受體和抗膽堿能活性，其藥物本身可以引起或加重記憶損害[12]。齊拉西酮是非典型抗精神病藥物之一，對(duì)5-HT2A的親和性遠(yuǎn)高于奧氮平、喹硫平以及氯氮平，對(duì)D2受體的親和性高于奧氮平、喹硫平以及氯氮平，另外齊拉西酮對(duì)5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D也有較高的親和性[13-15]。齊拉西酮對(duì)5-羥色胺受體的親和力大于多巴胺受體，在阻斷中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)而改善注意力的同時(shí)，能阻斷中腦皮質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路5-羥色胺 2A受體引起的多巴胺脫抑制釋放，增進(jìn)前額葉皮質(zhì)多巴胺受體功能，減少錐體外系反應(yīng)的產(chǎn)生。對(duì)5-羥色胺 1A受體和5-羥色胺 2C受體有同等親和性，能中度阻滯 5-羥色胺和去甲腎上腺素，進(jìn)而可激動(dòng) β2和 α2受體，從而改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能[10-20]。胡怡等[21]將80例精神分裂癥患者分為兩組，研究組予齊拉西酮治療，對(duì)照組予氯丙嗪治療，8周后研究組威斯康星卡片分類測驗(yàn)、韋氏記憶測驗(yàn)及河內(nèi)塔測驗(yàn)各項(xiàng)成績明顯優(yōu)于治療前和對(duì)照組，證實(shí)與氯丙嗪比較，齊拉西酮能明顯改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的認(rèn)知功能與對(duì)照組比較明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后的總有效率93.75%，顯著高于對(duì)照組75.00%，與孫平等[22]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明與氯氮平比較，齊拉西酮用于治療首發(fā)精神分裂癥療效確切，可以明顯改善患者的認(rèn)知功能，如患者在執(zhí)行任務(wù)時(shí)犯錯(cuò)誤幾率減少，增強(qiáng)對(duì)錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)及糾錯(cuò)能力，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和工作記憶，提高推理判斷及解決問題的能力，更集中患者的注意力，上述認(rèn)知功能的改善可能與齊拉西酮能提高患者的注意、學(xué)習(xí)與記憶、詞匯流暢、感知運(yùn)動(dòng)速度及執(zhí)行功能密切相關(guān)[23-27]。

綜上所述，對(duì)于首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮治療，能顯著改善患者的認(rèn)知功能，提高患者的智力水平及注意力和記憶功能，從而進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量及促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)。

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（收稿日期：2017-03-10）