章婧 孫振燕 鄭建峰 周奧

枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療顏面部再發(fā)性皮炎臨床療效觀察

章婧 孫振燕 鄭建峰 周奧

目的 探討枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療顏面部再發(fā)性皮炎臨床療效。方法 研究對(duì)象選取84例確診顏面部再發(fā)性皮炎患者，隨機(jī)分成2組，每組42例。2組均接受硼酸溶液濕敷及維生素E霜、維生素B6軟膏外用，對(duì)照組予枸地氯雷他定片口服，研究組在上述基礎(chǔ)上再予玉屏風(fēng)散顆?？诜瑱z測(cè)外周血EOS、IgE水平，并對(duì)臨床表現(xiàn)及顏面無(wú)創(chuàng)定量評(píng)價(jià)，比較臨床療效及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 與治療前比較，2組外周血EOS計(jì)數(shù)及血清IgE水平降低(P<0.01)，紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評(píng)分降低(P<0.01)，皮膚角質(zhì)層含水量升高(P<0.01)，紅斑參數(shù)值降低(P<0.01)。與對(duì)照組比較，研究組外周血EOS計(jì)數(shù)及血清IgE水平較低(P<0.01)，紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評(píng)分較低(P<0.01)，皮膚角質(zhì)層含水量較高(P<0.01)，紅斑參數(shù)值較低(P<0.01)，治療有效率較高(P<0.05)，隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率較低(P<0.05)。結(jié)論 枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療顏面部再發(fā)性皮炎療效確切，復(fù)發(fā)率低，值得臨床借鑒。

顏面部再發(fā)性皮炎；玉屏風(fēng)；枸地氯雷他定；療效

顏面再發(fā)性皮炎是常見(jiàn)的一種輕度紅斑鱗屑性皮膚病，好發(fā)于20～40歲女性[1]，春秋季多發(fā)。發(fā)病原因與化妝品、光線(xiàn)刺激、粉塵、花粉等[2]過(guò)敏或刺激密切相關(guān)。近年隨著生活水平提高、護(hù)膚習(xí)慣改變及環(huán)境污染加重等因素，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。此外，植物神經(jīng)功能紊亂、精神緊張、B族維生素匱乏等[3]，均可能是本病誘發(fā)因素。本病極易反復(fù)發(fā)作，并因反復(fù)搔抓，日久導(dǎo)致皮膚苔蘚樣變，不僅影響美觀，還易誘發(fā)皮膚過(guò)敏或日曬傷等其他皮膚病。皮損位于顏面部，患者治療意愿十分強(qiáng)烈。但臨床治療頗為棘手，尤其面部皮疹[4]，迄今未有安全、高效的方法。目前，主要采用抗組胺藥物和維生素治療[5]，或配外用激素類(lèi)藥物，短期療效肯定，但長(zhǎng)期使用能產(chǎn)生耐藥。尤其激素軟膏應(yīng)用不合理，極易引起皮膚萎縮、毛細(xì)管擴(kuò)張、色素沉著及痤瘡等不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致激素依賴(lài)性皮炎。因此，積極尋找一種安全可靠的治療方法是研究熱點(diǎn)之一。筆者于2014年5月至2015年10月使用枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)治療顏面部再發(fā)性皮炎，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年10月在我院皮膚科診治的84例顏面部再發(fā)性皮炎患者，均符合顏面再發(fā)性皮炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，每組42例。對(duì)照組男9例，女33例；年齡18～49歲，平均年齡(37.86±4.69)歲；病程10個(gè)月～4年，平均病程(15.42±1.76)月。明確接觸物可疑因素：化妝品接觸史17例，工作可疑接觸史(油漆、化學(xué)物品、粉塵等)8例，其他日常接觸物(手表、首飾、鞋帽等)2例。研究組男7例，女35例；年齡18～50歲，平均年齡(38.24±4.70)歲；病程9個(gè)月～4年，平均病程(15.64±1.82)月；明確接觸物可疑因素：化妝品接觸史18例，工作可疑接觸史10例，其他日常接觸物3例。2組在疾病基線(xiàn)情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合顏面再發(fā)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且伴面部反復(fù)紅斑、鱗屑及瘙癢；年齡18～50歲；入選前1個(gè)月未系統(tǒng)服用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑，1周內(nèi)未服用抗組胺類(lèi)藥物，且顏面皮疹局部未使用糖皮質(zhì)激素軟膏或光敏劑；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)，本人簽署知情同意書(shū)，自愿參與研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：皮炎急性滲出期；伴細(xì)菌、真菌或病毒性感染；其他影響面部皮膚確切觀察的疾病，如脂溢性皮炎、銀屑病、濕疹等；長(zhǎng)期服用激素制劑或化妝品；伴嚴(yán)重心、肝、腎、血液系統(tǒng)功能障礙或惡性腫瘤；妊娠、哺乳期婦女；對(duì)枸地氯雷他定或玉屏風(fēng)中成分過(guò)敏；未按方案治療及按期隨訪(fǎng)或脫落。

1.3 干預(yù)方法 針對(duì)顏面皮損的局部均予3%硼酸溶液濕敷，并加用維生素E霜、維生素B6軟膏外用，囑避免日曬及辛辣刺激飲食，同時(shí)停用一切化妝品和相關(guān)治療藥物。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上予枸地氯雷他定片(貝雪,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138)口服8.8 mg/次，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再予玉屏風(fēng)散顆粒(德眾,廣東環(huán)球制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z10930036)口服,5 g/次，3次/d。2組均接受連續(xù)4周治療，之后隨訪(fǎng)3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 外周血EOS及IgE水平:治療前后采集所有入組患者晨起空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，取上層血清于EP管中，進(jìn)行體液免疫檢測(cè)。血清IgE水平采用免疫比濁法測(cè)定，分析儀采用Immage 800(貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司)，試劑盒為其配套試劑，并由專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。3 ml外周靜脈血加入枸櫞酸鈉抗凝，F(xiàn)CS/Hank’s平衡鹽稀釋?zhuān)捎秘惪寺鼛?kù)爾特GEN.S全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)。

1.4.2 臨床表現(xiàn):采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)治療前后臨床客觀體征(紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積)[7]進(jìn)行評(píng)分。紅斑：0分，無(wú)；1分，淡紅；2分，鮮紅；3分，深紅。鱗屑：0分，無(wú)；1分，需仔細(xì)確認(rèn)；2分，較明顯，可立即確認(rèn)；3分，很明顯。瘙癢：0分，無(wú)；1分，輕微或偶爾；2分，陣發(fā)性，不影響日常生活和工作；3分，頻發(fā)、持續(xù)，影響日常生活和睡眠。皮損總面積：0分，無(wú)；1分，<30%顏面面積；2分，<60%顏面面積；3分，≥60%顏面面積。

1.4.3 皮膚無(wú)創(chuàng)性定量評(píng)價(jià):采用德國(guó)Courage & Khazaka公司生產(chǎn)的Corneometer@CM825儀檢測(cè)皮膚電容值(CAP)，分析皮膚表層水合程度；采用德國(guó)Courage & Khazaka公司生產(chǎn)的Mexameter@MXl8儀檢測(cè)皮膚紅斑參數(shù)值。均選取典型皮疹部位，在室內(nèi)無(wú)陽(yáng)光直射，室溫23～24℃，濕度50%～60%，探頭與皮膚表面垂直，接觸2～5 s ，并避免頭發(fā)或其他物品覆蓋，取同一部位檢測(cè)3次，取其平均值，記錄。

1.4.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照趙洪波等[8]文獻(xiàn)，擬定如下：痊愈,皮損、瘙癢癥狀消失，療效指數(shù)100%；顯效，皮損基本消退，瘙癢顯著減輕，80%≤療效指數(shù)<100%；有效，皮損部分消退，瘙癢癥狀有所緩解，40%≤療效指數(shù)<80%；無(wú)效，皮損、瘙癢癥狀無(wú)明顯變化，甚至惡化，療效指數(shù)<40%。療效指數(shù)(尼莫地平法)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 外周血EOS及IgE水平 與治療前比較，2組外周血EOS計(jì)數(shù)及血清IgE水平均顯著降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，研究組外周血EOS計(jì)數(shù)及血清IgE水平均顯著較低(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 臨床表現(xiàn) 與治療前比較，2組紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評(píng)分均顯著降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，研究組紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損總面積評(píng)分均顯著較低(P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別外周血EOS(×106/L)治療前治療后t值P值血清IgE(U/ml)治療前治療后t值P值對(duì)照組264．76±35．82172．32±23．7013．9480．0001026．5±126．7276．5±38．336．7220．000研究組266．53±36．47147．29±21．0118．3600．0001034．2±132．1112．8±16．0944．8720．000t值0．2245．1220．27325．538P值0．8230．0000．7860．000

表2 臨床表現(xiàn)指標(biāo)比較 n=42,分,

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05；t1為對(duì)照組治療前后比較，t2為研究組治療前后比較，t3為治療后對(duì)照組與研究組比較

2.3 皮膚無(wú)創(chuàng)性指標(biāo) 與治療前比較，2組皮膚角質(zhì)層含水量顯著升高(P<0.01)，紅斑參數(shù)值顯著降低(P<0.01)；與對(duì)照組比較，研究組皮膚角質(zhì)層含水量顯著較高(P<0.01)，紅斑參數(shù)值顯著較低(P<0.01)。見(jiàn)表3。

組別皮膚角質(zhì)層含水量治療前治療后t值P值紅斑參數(shù)值治療前治療后t值P值對(duì)照組59．04±8．2265．64±9．183．4710．001322．17±44．58273．39±38．435．3710．000研究組59．11±8．0879．86±11．339．6630．000324．28±45．67206．68±28．5014．1570．000t值0．0396．3200．2149．036P值0．9690．0000．8310．000

2.4 臨床療效 經(jīng)4周治療后，對(duì)照組治療有效率為57.14%(24/42)，研究組治療有效率為73.81%(31/42)，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.164,P=0.030<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 臨床療效比較 n=42,例(%)

檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量a療效Mann?WhitneyU650．500WilcoxonW1553．500Z-2．164漸近顯著性(雙側(cè))．030

注：a.分組變量: 組別

2.5 隨訪(fǎng)結(jié)果 治療結(jié)束后隨訪(fǎng)3個(gè)月，研究病例未有缺失。對(duì)照組復(fù)發(fā)率為33.33%(14/42)，研究組復(fù)發(fā)率為11.90%(5/42)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.509,P=0.019<0.05)。

3 討論

顏面再發(fā)性皮炎臨床主要變現(xiàn)為顏面反復(fù)紅斑脫屑性皮疹[9]，會(huì)自覺(jué)瘙癢，且嚴(yán)重時(shí)可累及頸部及上胸V形區(qū)域。顏面反復(fù)紅斑、丘疹及糠枇樣脫屑[10]，伴不同程度瘙癢，嚴(yán)重將會(huì)有腫脹感。病因不明，與多種因素有關(guān)，如花粉、塵埃、內(nèi)分泌、便秘等。發(fā)病機(jī)制涉及變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)[11]。近年隨變應(yīng)原深入研究，推測(cè)本病病因與螨類(lèi)或花粉類(lèi)變應(yīng)原黏附面部引起刺激或接觸性致敏有關(guān)。起病通常突然，瘙癢感強(qiáng)，極易反復(fù)，有一定季節(jié)性，多發(fā)于春秋季。中青年女性高發(fā)，但其他年齡及男性亦可發(fā)病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥物治療以抗組胺止癢及調(diào)節(jié)自身免疫藥物為主，可單用也可聯(lián)合使用。枸地氯雷他定是新一代H1受體拮抗劑，水溶性好，起效快，生物利用度高，作用強(qiáng)而持久。可抑制多種炎癥介質(zhì)，具有較強(qiáng)的選擇性拮抗外周H1受體作用及抗炎作用[12]，從而減輕炎癥滲出、水腫，促進(jìn)組織的修復(fù)。具體機(jī)制：阻斷組胺與效應(yīng)細(xì)胞H1受體結(jié)合，阻滯肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì)。故本病主要應(yīng)用抗組胺藥達(dá)到鎮(zhèn)靜、止癢等作用。次外，還有外用軟膏制劑、特異性脫敏法、濕敷法、冷噴法等。但短期療效較好，停藥后易復(fù)發(fā)，同時(shí)大大增加患痤瘡、毛囊炎及激素依賴(lài)性皮炎等疾病風(fēng)險(xiǎn)。

IgE介導(dǎo)的皮膚變態(tài)反應(yīng)與本病的發(fā)生密切相關(guān)[13]。IgE通過(guò)與嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等表面FcεRⅠ結(jié)合，刺激其釋放生活活性介質(zhì)，從而引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。IgE與FcεRⅠ結(jié)合后效應(yīng)B細(xì)胞成為致敏靶細(xì)胞，使得機(jī)體處于致敏狀態(tài)。致敏機(jī)體再遇相同變應(yīng)原發(fā)生超敏反應(yīng)，促使致敏靶細(xì)胞脫粒以及釋放組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、白三烯等。這些介質(zhì)，引起毛細(xì)血管通透性增加，小血管壁擴(kuò)張，同時(shí)趨化炎癥進(jìn)展。本病難以避免變應(yīng)原，反復(fù)受其刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答，引起顏面紅斑、瘙癢等癥狀。本病遲發(fā)相反應(yīng)時(shí)常伴EOS浸潤(rùn)，而EOS浸潤(rùn)在反復(fù)暴露變應(yīng)原致慢性炎癥發(fā)生中起重要作用。外周血EOS不會(huì)引起本病發(fā)生，但對(duì)肥大細(xì)胞釋放組胺物質(zhì)引起變態(tài)反應(yīng)，吞噬病原體與免疫復(fù)合物，減輕過(guò)敏反應(yīng)。然而其脫粒時(shí)釋放的機(jī)制蛋白，損傷皮膚組織及細(xì)胞，從而引起瘙癢、滲出等癥狀[14]。外周血EOS參與了顏面再發(fā)性皮炎的發(fā)展、轉(zhuǎn)歸過(guò)程。由此可看出，外周血EOS計(jì)數(shù)及血清IgE濃度測(cè)定對(duì)顏面再發(fā)性皮炎診斷具有一定價(jià)值[15]，利于病情發(fā)展及預(yù)后評(píng)估。

顏面再發(fā)性皮炎是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，根據(jù)臨床表現(xiàn)與祖國(guó)醫(yī)學(xué)“吹花癬”、“桃花癬”類(lèi)似[16]。早在《外科證治全書(shū)》中提到“吹花癬，生面上如錢(qián)，瘙癢抓之如白屑，發(fā)于春月，故俗名桃花癬”[17]?！锻饪拼蟪伞ぞ硭摹吩唬骸按祷ò_生于面，初起作癢，漸成細(xì)瘡，女子多有之?！惫糯t(yī)家認(rèn)為本病，內(nèi)有心火、陽(yáng)明壅熱上蒸于面，而外風(fēng)熱郁積、肺失宣澤、侵襲肌膚而成?，F(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為病因病機(jī)是外感邪毒，侵襲肌腠，主要是肺衛(wèi)失調(diào)，邪氣、衛(wèi)氣搏于肌表。玉屏風(fēng)散，謂其功似御風(fēng)之屏障，貴重如玉之意。方中君以黃芪，既能補(bǔ)中氣益肺氣，更善實(shí)衛(wèi)氣而固表；臣以白術(shù)，益氣健脾，助黃芪補(bǔ)氣固表之力，二者相須為用，乃培固根本之法；衛(wèi)氣不固，易被外邪所侵，故佐以防風(fēng)走表而祛風(fēng)，有“黃芪得防風(fēng)而功愈大”。三藥相伍，固表，實(shí)肌腠，補(bǔ)中寓散，散不傷正，補(bǔ)不留邪，非常切中本病病機(jī)。 現(xiàn)代藥理研究表明，玉屏風(fēng)散通過(guò)作用于白介素、干擾素-γ及TNF-α，發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎等藥理作用[18]。此外，可雙向調(diào)節(jié)免疫功能，有效成分類(lèi)黃酮能提高淋巴細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)LAK細(xì)胞活性[19]，從而調(diào)節(jié)免疫。

研究結(jié)果顯示：研究組臨床表現(xiàn)(紅斑、鱗屑、瘙癢、皮損)、皮膚角質(zhì)層含水量及紅斑參數(shù)值均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，且治療有效率較高(P<0.05)，隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率較低(P<0.05)。提示氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)散治療顏面部再發(fā)性皮炎療效確切，快速緩解皮炎癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)，停藥后隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率低，具有一定的較好遠(yuǎn)期效果。推測(cè)可能與其調(diào)節(jié)外周血EOS及IgE水平有關(guān)，但其具體作用機(jī)制有待下一步深入探討。

綜上，通過(guò)治療84例顏面部再發(fā)性皮炎，發(fā)現(xiàn)枸地氯雷他定聯(lián)合玉屏風(fēng)散臨床療效滿(mǎn)意，利于顏面皮膚健康的恢復(fù)，停藥后復(fù)發(fā)率低，經(jīng)濟(jì)、實(shí)用，易于接受，為臨床治療顏面再發(fā)性皮炎提供新途徑和依據(jù)，也是現(xiàn)代中西醫(yī)在治療皮膚病方面的新貢獻(xiàn)。

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Therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis

ZHANGJing,SUNZhenyan,ZHENGJianfeng,etal.

XuanchengMunicipalPeople’sHospital,Anhui,Xuancheng242000,China

Objective To observe the therapeutic effects of desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules on facial recurrent dermatitis.Methods Eighty-four patients with facial recurrent dermatitis were randomly divided into 2 groups,control group (n=42) and experimental group (n=42). The patients in both group were treated by wet compress with boric acid solution and external application with vitamin E cream and vitamin B6 ointment,in addition to that,the patients in control group were treated by oral desloratadine citrate tablets,however,the patients in experimental group were treated by oral Yupingfeng granules.The therapeutic effects,relapse rate and levels of EOS,IgE in peripheral blood were observed and compared between two groups. Results As compared with those before treatment,the levels of EOS and IgE in peripheral blood were decreased (P<0.01) in both groups after treatment,and the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),however the stratum corneum water content was increased (P<0.01).As compared with those in control group,the levels of EOS and IgE in experimental group were significantly decreased (P<0.01),the scores of erythema,scaling,itching,skin lesions were decreased (P<0.01),the stratum corneum water content was increased (P<0.01).Moreover clinical effective rate in experimental group was significantly higher than that in control group (P<0.01),and follow-up relapse rate was obviously lower than that in control group (P<0.05).Conclusion The desloratadine citrate combined with Yupingfeng granules in treatment of facial recurrent dermatitis is effective,with lower follow-up relapse rate, therefor,which is worth using widely in clinical practice.

facial recurrent dermatitis; Yupingfeng granules ; desloratadine citrate; curative effect

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.15.006

242000 安徽省宣城市人民醫(yī)院

R 758.22

A

1002-7386(2017)15-2267-04

2017-01-06)