盧清玉, 常宇鋒, 劉 庚

(北京市海淀醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)), 北京 海淀區(qū) 100080)

大劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛患者冠脈狹窄程度hs-CRP的影響

盧清玉, 常宇鋒, 劉 庚

(北京市海淀醫(yī)院/北京大學(xué)第三醫(yī)院海淀院區(qū)), 北京 海淀區(qū) 100080)

目的：探討大劑量阿托伐他汀對不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina，UA)患者冠脈狹窄程度、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影響。方法：以2013年7月至2015年7月我院UA患者145例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。兩組均給予阿司匹林、美托洛爾、硝酸異山梨酯片等常規(guī)藥物進行治療，同時對照組(70例)給予阿托伐他汀10mg/d，研究組(75例)給予阿托伐他汀40mg/d。分別于治療前、治療7d、治療15d、治療30d記錄兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及脂蛋白a水平，并采用Pearson相關(guān)分析對冠脈狹窄程度與hs-CRP關(guān)系進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：治療7d、15d后，研究組hs-CRP顯著低于對照組(P<0.05)；治療15d、30d后，研究組血管栓塞率顯著低于對照組(P<0.05)。且Pearson相關(guān)分析顯示：hs-CRP與冠狀動脈狹窄程度顯著相關(guān)(r=0.264，P=0.032；r=0.425，P=0.014)。結(jié)論：早期較大劑量應(yīng)用阿托伐他汀可顯著降低UA患者的hs-CRP及血管栓塞率，且hs-CRP與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)。

阿托伐他??； 不穩(wěn)定型心絞痛； 超敏C反應(yīng)蛋白

UA是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征[1,2]。阿托伐他汀是第三代他汀類藥物，具有降脂、抑制粥樣硬化斑塊炎癥等作用[3]。hs-CRP是影響動脈斑塊穩(wěn)定的重要指標[4]，本研究通過對hs-CRP及最大栓塞處的血管直徑進行檢測，評價對不同劑量阿托伐他汀對hs-CRP及冠脈狹窄程度的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:以2013年7月至2015年7月我院門診及住院收治的145例UA患者為研究對象，所有患者均符合UA的診斷標準[1]：靜息狀態(tài)下，患者出現(xiàn)心電圖異常，或心肌缺血癥狀和血清心肌酶升高等現(xiàn)象。納入標準：①符合診斷標準；②既往無急性心梗發(fā)作病史；③年齡18～75歲；④患者知情同意。排除標準：①猝死型和隱匿型心絞痛；②心肌梗塞伴高血壓者；③栓塞率<20%或未見明顯栓塞者；④有藥物過敏史者。將145例UA患者按計算機產(chǎn)生隨機數(shù)的方法隨機分為對照組和研究組。其中對照組和研究組男女比例分別為18∶22和19∶21，年齡范圍分別為34～60歲和36～60歲，平均年齡分別為(42.8±5.5)和(43.5±4.0)歲。兩組的臨床資料如年齡、性別等無顯著差異(P>0.05)，具有統(tǒng)計學(xué)比較意義。所有患者及其法定代理人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法:兩組均給予阿司匹林腸溶片(國藥準字J20080078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))200mg/d，美托洛爾緩釋片(國藥準字H20073964，山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.1g，1次/d；硝酸異山梨酯片(國藥準字H22024722，吉林省華港制藥有限公司生產(chǎn))30mg/次，3次/d，進行常規(guī)治療。同時，治療期間囑咐患者戒煙、戒酒、合理膳食。在此基礎(chǔ)上，兩組均采用不同劑量的阿托伐他汀(國藥準字H20051409，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))進行治療。對照組：給予阿托伐他汀10mg/d，研究組給予阿托伐他汀40mg/d，療程均為30d。

1.3 觀察指標:分別于治療前、治療7d、15d及30d記錄兩組患者的hs-CRP水平。其中，hs-CRP采用膠乳免疫比濁法進行檢測，冠狀動脈狹窄程度以最大栓塞處的栓塞率表示。栓塞率=(栓塞面血管直徑-最大栓塞血管內(nèi)經(jīng))/栓塞面血管直徑×100%。另外，每周檢查一次血脂、肝腎功能及心電圖并詳細記錄。同時，觀察并記錄治療過程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后冠狀動脈狹窄程度比較:治療后，兩組血管栓塞率均較治療前有不同程度的下降，但研究組栓塞率下降更迅速，且研究組治療15d及30d后血管栓塞率顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后血管栓塞率比較±s，%)

與本組治療前比較：*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較：#P<0.05

2.2 兩組治療前后hs-CRP水平比較:治療7d后，兩組hs-CRP均較治療前有不同程度的下降，且研究組治療7d、15d后hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP水平比較

與本組治療前比較：*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較：#P<0.05

2.3 hs-CRP與冠狀動脈狹窄程度的相關(guān)性分析:相關(guān)性分析顯示：hs-CRP與血管栓塞率相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義(r=0.264，P=0.032)。

2.4 不良反應(yīng)：治療30d內(nèi)，對照組2例患者出現(xiàn)胃腸道癥狀，4例患者自述乏力，1例患者出現(xiàn)皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%；研究組5例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例患者自述乏力，2例患者出現(xiàn)輕度ALT升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

UA急性期死亡率較高[5]。鑒于我國醫(yī)療資源及患者經(jīng)濟水平、自身年齡等因素的限制，目前臨床上多采用阿司匹林、硝酸酯類(如硝酸異山梨酯片)、β受體阻滯劑(如美托洛爾)及利尿劑等進行治療[1,6]。由于UA是在動脈粥樣硬化斑塊破裂基礎(chǔ)上急性血栓形成引起的，因此早起大劑量應(yīng)用阿司匹林進行溶栓具有重要意義。有研究指出[7]，200mg/d的阿司匹林溶栓作用優(yōu)于50mg/d及100mg/d的阿司匹林，但與300mg/d的阿司匹林溶栓作用相當。因此本研究中采用200mg/d的阿司匹林進行抗血栓治療。又由于炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂的重要原因，因此在抗血栓的同時，降脂、抗炎也十分重要。

hs-CRP是比CRP更加靈敏的指標，hs-CRP升高與冠脈內(nèi)斑塊壞死核相關(guān)，是影響動脈斑塊穩(wěn)定的重要因素，也是冠心病發(fā)病或死亡的獨立預(yù)測因子[10～12]。

梁莉等[13]報道：阿托伐他汀可顯著減少UA患者的hs-CRP水平，且所有患者均未出現(xiàn)與研究相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。孫麗君[14]指出：盡管治療后服用三種劑量的患者的平均血管栓塞率均得到了顯著的改善，但是應(yīng)用40mg/d阿托伐他汀的患者，其栓塞率顯著低于應(yīng)用10mg/d或20mg/d劑量的患者。由此可見，早期大劑量應(yīng)用阿托伐他汀更有助于降低血管栓塞率，改善患者冠脈狹窄程度。

本研究得出結(jié)論，40mg/d的阿托伐他汀對hs-CRP及冠脈狹窄程度的改善更明顯，起效更快。治療15d、30d后，血管栓塞率顯著低于對照組(P<0.05)。且Pearson相關(guān)分析顯示：hs-CRP與冠狀動脈狹窄程度顯著相關(guān)。由此得出，大劑量阿托伐他汀更有助于提高UA的治療效率，降低hs-CRP，從而改善冠脈狹窄程度，降低心肌梗死的發(fā)生。

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High Dose Atorvastatin on Coronary Artery Stenosis and hs-CRP in Patients with Unstable Angina Pectoris

LUQingyu,CHANGYufeng,LIUGeng

(HaidianHospitalofBeijing/HaidianBranchoftheThirdHospitalofPekingUniversity,BeijingHaidianDistrict100080,China)

Objective:To explore the influence of high-dose atorvastatin on the degree of coronary artery stenosis, hs-CRP for unstable angina (UA) patients. Methods: 145 cases of UA patients admitted in our hospital from July 2013 to July 2015 were choosen as the research object, and those patients were randomly divided into two groups by the random number table method: the control group and study group. Both groups were given aspirin, metoprolol, and isosorbide dinitrate tablets as the conventional treatment. In the meantime, the control group (70 cases) was given Atorvastatin 10mg per day; while the study group (75 cases) was given atorvastatin 40mg per day. Before and after treatment of 7d, 15d, 30d treatment, high sensitivity C reactive protein in the patients of the two groups (hs-CRP) and a-lipoprotein level were recorded. And the pearson correlation analysis on the relationship between hs-CRP and the degree of coronary artery stenosis were analyzed. Results: The hs-CRP level of the study group were all significantly lower than that of the control group after 7-day and 15-day's treatment (P<0.05); the vascular embolization rate of the study group was significantly lower than that of the control group after 15-day and 30-day's treatment (P<0.05). And Pearson correlation analysis revealed that the serum hs-CRP were all significantly associated with the degree of coronary artery stenosis (r=0.264, P=0.032; r=0.425, P=0.014). Conclusion:Early large-dose application of atorvastatin can significantly reduce the level of hs-CRP and vascular embolization rate for UA patients, and the level of hs-CRP are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis.

Atorvastatin; Unstable angina; hs-CRP

1006-6233(2017)06-0902-03

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.07