趙志軍，王守云 ，溫井奎，焦秀娟，楊麗敏，房 雷，劉加群，齊麗韞

河北省秦皇島市第三醫(yī)院中西醫(yī)肝病科(秦皇島 066000)

芪黃灌腸液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療肝性腦病臨床觀察

趙志軍，王守云△，溫井奎，焦秀娟，楊麗敏，房 雷，劉加群，齊麗韞

河北省秦皇島市第三醫(yī)院中西醫(yī)肝病科(秦皇島 066000)

目的：探討芪黃灌腸液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療肝性腦病的臨床效果。方法：選取我院收治的肝性腦病患者92例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。對(duì)照組給予復(fù)方甘草酸治療100 ml加150 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予芪黃灌腸液進(jìn)行中醫(yī)辨證治療，溫水沖化取汁100 ml保留灌腸，1次/d，兩組均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。對(duì)比兩組患者臨床療效、清醒時(shí)間、治療前后臨床各指標(biāo)水平的變化等。結(jié)果：治療組與對(duì)照組總有效率分別為91.30 %、76.09 %，治療組患者的臨床總有效率、NH3、AST、ALT、TBil水平改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組患者蘇醒時(shí)間為(7.12±2.33)h，對(duì)照組為(20.46±3.41)h，治療組患者的蘇醒時(shí)間較對(duì)照組縮短(P<0.05)。結(jié)論：芪黃灌腸液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療肝性腦病療效顯著，可明顯減低血氨水平及改善患者肝功能。

肝性腦病是臨床上常見(jiàn)的肝臟疾病的并發(fā)癥，又被稱(chēng)為肝昏迷，主要是由慢性、急性肝細(xì)胞功能出現(xiàn)衰竭，而引發(fā)一系列的代謝紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致大腦功能紊亂的一種危重癥，其主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)、精神異常，具體表現(xiàn)為神智混亂、意識(shí)障礙、行為異常等[1]。目前對(duì)于肝性腦病的發(fā)病機(jī)制涵蓋的學(xué)說(shuō)較多，有神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)、氨中毒學(xué)說(shuō)、錳中毒學(xué)說(shuō)及膠質(zhì)病學(xué)說(shuō)等，其中氨中毒學(xué)說(shuō)被認(rèn)為是肝性腦病的主要發(fā)病機(jī)制[2]。因此如何有效的降低血氨水平，使患者的認(rèn)知情況及意識(shí)障礙得到改善，對(duì)治療肝性腦病及改善患者的預(yù)后具有重要的意義。目前臨床上治療肝性腦病最有效的方法是肝移植，但是由于肝臟資源有限，且費(fèi)用昂貴，多數(shù)患者只能進(jìn)行保守治療，而傳統(tǒng)治療方法效果欠佳，因此尋找有效的肝性腦病的方法成為臨床研究的重點(diǎn)。本研究旨在對(duì)中藥灌腸湯聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療肝性腦病的臨床效果進(jìn)行分析。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年7月至2016年8月我院收治的肝性腦病患者92例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各46例。治療組男24例，女22例；年齡26～59歲，平均年齡(47.8±6.3)歲；病程為1～10年，平均病程為(6.3±1.2)年；原發(fā)病丙型病毒性肝炎肝硬化5例，隱源性肝硬化6例，酒精性肝硬化8例，乙型病毒性肝炎27例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡28～60歲，平均年齡(46.3±5.9)歲；病程為1～9年，平均病程(6.1±0.9)年；原發(fā)病丙型病毒性肝炎肝硬化4例，隱源性肝硬化8例，酒精性肝硬化10例，乙型病毒性肝炎24例。兩組患者的一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組患者給予復(fù)方甘草酸苷注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20065475)100 ml加150 ml 5 %葡萄糖注射液，靜脈滴注，1次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)辨證分為4型。熱毒熾盛證：癥見(jiàn)黃疸急起，煩渴引飲，脘腹脹滿(mǎn)，惡心嘔吐，疼痛拒按，小便短赤，大便秘結(jié)，苔黃燥，舌紅絳，治療以瀉火退黃、清熱解毒為主。熱毒內(nèi)陷證：癥見(jiàn)高熱昏妄，身黃如金，脈弦數(shù)，舌紅絳，治療以涼血救陰，清熱解毒為主。痰濁蒙竅證：癥見(jiàn)黃疸深而顏色不甚鮮明，惡心嘔吐，神識(shí)昏蒙，喉中痰鳴，腹脹身熱不揚(yáng)，舌質(zhì)暗紅，脈沉，治療以泄?jié)衢_(kāi)竅，化濕泄熱為主。痰熱上擾型，身目黃染，黃色暗滯，神識(shí)昏蒙，口干欲飲，飲水不多，舌暗或有瘀斑，治療以清熱涼血，活血化瘀為主。給予芪黃灌腸液，成分組成為黃芪、大黃、赤芍各20 g，烏梅、枳實(shí)各10 g,厚樸6 g。中藥芪黃灌腸液由本院藥劑科煎制而成，溫水沖化取汁100 ml保留灌腸，1次/d，在辨證的基礎(chǔ)上對(duì)上述藥方進(jìn)行加減。兩組患者均以7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效的判斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，痊愈：臨床癥狀完全消失，血氨水平恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀消失或者明顯改善，血氨水平<45 μmol/L；有效：臨床癥狀明顯改善，血氨水平雖有所降低，但>45 μmol/L；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，血氨水平無(wú)變化或者升高。觀察兩組患者在治療前后凝血酶原時(shí)間(Prothrombin time,PT)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、血氨(NH3)變化，肝功能指標(biāo)天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)水平變化。并觀察兩組患者清醒時(shí)間。

結(jié) 果

1 兩組患者療效對(duì)比 治療組痊愈15例(32.61 %)、顯效18例(39.13 %)，有效9例(19.57 %)，無(wú)效4例(8.69 %)，總有效率為91.30%。對(duì)照組痊愈12例(26.09 %)，顯效14例(30.43 %)，有效9例(19.57 %)，無(wú)效11例(23.91 %)，總有效率為76.09 %。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2 兩組治療前后血氨等臨床指標(biāo)對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療后治療組與對(duì)照組患者的PT、NH3均降低，TC明顯升高，治療后治療組患者的NH3水平低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組PT及TC對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血氨等臨床指標(biāo)對(duì)比

3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平變化對(duì)比 與治療前對(duì)比，治療后治療組與對(duì)照組患者的AST、ALT、TNil水平均降低(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組各指標(biāo)水平改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平對(duì)比

4 兩組患者蘇醒時(shí)間對(duì)比 治療組患者蘇醒時(shí)間為(7.12±2.33)h，對(duì)照組患者蘇醒時(shí)間為(20.46±3.41)h，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

肝性腦病傳統(tǒng)的治療方法主要是以清理腸道、口服乳果糖、低蛋白飲食、廣譜抗生素等去除誘因，效果欠佳[4]?，F(xiàn)代的治療方法主要是通過(guò)改善腦損傷、促進(jìn)氨代謝、防治腦水腫、保護(hù)腦細(xì)胞功能、干細(xì)胞移植及肝移植等來(lái)使有毒物質(zhì)清除和代謝，進(jìn)而促使干細(xì)胞功能的恢復(fù)。由于肝性腦病通常會(huì)伴有一定程度的肝炎，因此治療肝性腦病時(shí)護(hù)肝治療也是非常關(guān)鍵的。復(fù)方甘草酸苷常被用于慢性肝病的治療，可通過(guò)阻礙肝細(xì)胞凋亡，來(lái)使肝臟炎癥反應(yīng)受到抑制，進(jìn)而降低TBil與ALT水平，最終達(dá)到改善肝功能的作用。

中醫(yī)認(rèn)為肝性腦病以心、腦受累為主，病變涉及肝腎，多是由于痰熱、痰濁、痰濕蒙蔽心竅，導(dǎo)致心神失用，最終引發(fā)昏迷。病機(jī)多為濁陰下降、清陽(yáng)上升、痰阻血瘀、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、上蒙心竅所致，開(kāi)竅通腑為治療該病的關(guān)鍵[5]。芪黃灌腸液由黃芪、大黃、赤芍、烏梅、枳實(shí)、厚樸6種藥材組成，其中黃芪具有保肝的功效，大黃具有涼血解毒、瀉熱通腑，逐瘀通經(jīng)的功效，赤芍具有清熱涼血、活血化瘀的功效，烏梅具有澀腸生津的功效，厚樸具有消食導(dǎo)積、行氣燥濕的功效，諸藥合用具有解毒涼血通腑之功效[6]。本研究中應(yīng)用芪黃灌腸液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷注射液治療肝性腦病患者，結(jié)果顯示，治療組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，治療后治療組患者的NH3水平明顯較對(duì)照組低，且治療組患者的肝功能相關(guān)指標(biāo)改善程度也均優(yōu)于對(duì)照組，治療組患者的蘇醒時(shí)間也明顯較對(duì)照組縮短，說(shuō)明在復(fù)方甘草酸苷治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用芪黃灌腸液治療肝性腦病可有效提高治療效果，縮短患者的蘇醒時(shí)間，降低血氨水平及改善患者的肝功能。本研究中應(yīng)用自制的中藥"芪黃灌腸液"保留灌腸，與以往相關(guān)研究相比，將傳統(tǒng)的中藥材與現(xiàn)代藥理有效的配合起來(lái)，其配伍合理、簡(jiǎn)練，不僅使患者腸道堿性環(huán)境改善，使血氨的產(chǎn)生減少，抑制活躍的腸道異常菌群，還能夠促進(jìn)患者腸道蠕動(dòng)，有助于有害物質(zhì)的排泄，從多個(gè)途徑拮抗肝性腦病，使臨床療效大大提高。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中國(guó)肝性腦病診治共識(shí)意見(jiàn)(2013 年,重慶)[J].中華肝臟病雜志, 2013,21(9):641-651．

[2] 鄧玉霞.納洛酮聯(lián)合中藥保留灌腸治療肝性腦病的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(19):102-103.

[3] 黃獻(xiàn)球.肝性腦病病因及治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，17(8)：231-233.

[4] 李 航,李 更.肝硬化失代償期患者肝性腦病的預(yù)見(jiàn)性護(hù)理[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(2):252-253.

[5] 趙 容.辨證論治配合西藥治療肝性腦病38例[J].陜西中醫(yī),2015,36(8):946-947.

[6] 吳永斌,王修鋒,張 艷.中藥灌腸聯(lián)合注射用門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病60 例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2016,38(3):397-399.

(收稿：2017-01-10)

肝性腦病/中西醫(yī)結(jié)合療法 @芪黃灌腸液 復(fù)方甘草酸苷

R256.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.018

*河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(201302A117)

△通訊作者