郭健文，姚維敏，陳 焰，李智勇，李永春

(南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院感染科，廣東 佛山 528200)

慢性丙型肝炎主要是由丙型肝炎病毒引發(fā)的一種具有隱匿性、持續(xù)性以及進展性的疾病，其早期主要臨床癥狀表現(xiàn)為食欲不佳、容易疲勞、腹脹等，如患者不能及時進行治療或治療措施不當，在未來15～25年內(nèi)則容易演變?yōu)楦斡不?，嚴重者甚至會發(fā)展為肝癌[1]。目前，臨床上尚未找到完全治愈該疾病的方法，只能依靠長期服用藥物進行對疾病控制。近幾年來研究結(jié)果顯示，給予慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α-2a(PEG-IFN α-2a)聯(lián)合利巴韋林進行治療，具有良好的效果[2]。為驗證該治療方案的療效及可行性，本文就PEG-IFN α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的治療效果進行分析，現(xiàn)將具體研究情況作以下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南方醫(yī)科大學附屬南海醫(yī)院收治的60例慢性丙型肝炎患者作為此次研究分析的對象，時間為2013-01—2017-01，并將其隨機分為對照組與觀察組。其中，對照組30例患者中，男女各15例，年齡為22～60歲，平均年齡(38.23±4.63)歲；觀察組30例患者中，男13例，女17例，年齡為23～58歲，平均年齡(35.83±3.61)歲。根據(jù)兩組患者的一般資料進行對比分析可看出，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

入選標準：(1)所有患者均已年滿20周歲；(2)患者的血清抗HCV檢測結(jié)果為陽性，HCV-RNA結(jié)果同樣為陽性，且在半年內(nèi)未使用任何免疫藥物或抗病毒藥物進行治療；(3)所有患者僅患有丙型肝炎，無其他肝炎類疾病，且戒毒、戒酒長達6個月以上；(4)患者無精神類疾病史。

1.2 治療方法

給予對照組患者皮下注射重組人干擾素α-2b注射液(北京凱因科技股份有限公司，國藥準字：S20060093)治療，肌肉注射，500 萬IU/次，1次/2 d，同時配以利巴韋林(四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20003197)進行治療，口服，3次/d，共800～1000 mg/d；給予觀察組患者皮下注射PEG-IFN α-2a(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：J 20070055)治療，皮下注射，180 μg/次，1 次/周，同時配以利巴韋林進行治療，口服，3次/d，共800～1 000 mg/d。兩組患者均治療12個月，結(jié)束后隨訪24周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的病毒應(yīng)答情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標準

依據(jù)《丙型肝炎防治指南》對患者的治療效果進行評價，具體如下：(1)早期病毒學應(yīng)答(EVR)：治療12周后，對患者的HCV-RNA進行檢測，結(jié)果呈陰性；(2)持續(xù)病毒學應(yīng)答(SVR)：治療結(jié)束24周后，對患者進行隨訪，HCV-RNA檢測結(jié)果呈陰性；(3)NR：治療24周后血清HCV-RNA水平降低未達2個對數(shù)級(Log)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組的病毒應(yīng)答情況

比較治療24周后兩組疾病應(yīng)答情況，觀察組的SVR、NR優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組的EVR優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的病毒應(yīng)答情況

2.2 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率

治療后，兩組患者在早期均出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛等癥狀。對照組30例患者中，有14例患者發(fā)生其他不良反應(yīng)，其中，血小板減少但未低于停藥水平為5例、脫發(fā)為4例、嚴重貧血為2例、雙上肢皮疹為2例、出現(xiàn)甲狀腺功能亢進為1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為46.67%；觀察組30例患者中，有5例患者發(fā)生了其他不良反應(yīng)，其中，血小板減少但未低于停藥水平為3例、白細胞減少為1例、脫發(fā)為1例、軀干皮疹為1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。兩組進行組間比較，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比觀察組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，χ2=6.24)。兩組患者不良反應(yīng)均于治療療程結(jié)束后消失。

3 討論

慢性丙型肝炎在全球各地均具有極高的發(fā)病率，據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2016年3月，全球約有1.8億人攜帶有丙肝病毒，約占世界總?cè)丝诘?.5%，在我國，每150個人當中就有一人攜帶有丙肝病毒。慢性丙型肝炎發(fā)病早期癥狀相對較輕，對生活不會造成太大的影響，但若不及時進行治療，容易演變?yōu)楦斡不踔粮伟?，對患者的生活質(zhì)量與生命安全構(gòu)成極大的威脅。因此，患者必須及早進行治療，對疾病進行控制[3-4]。臨床研究表明，利巴韋林聯(lián)合干擾素治療慢性丙型肝炎具有良好的臨床效果。其中，干擾素能對患者體內(nèi)的多種抗病毒蛋白質(zhì)進行誘導，并能對蛋白質(zhì)與病毒核酸的合成造成阻礙，從而對病毒的繁殖進行抑制[5]。此外，干擾素不僅能與細胞表面的特異性α受體進行結(jié)合，還能對基因的轉(zhuǎn)錄進行激活，從而對病毒細胞的復制與繁殖起到抑制作用。但普通干擾素(重組人干擾素α-2b注射液)血藥的濃度波動相對較大，血清半衰期較短，不良反應(yīng)發(fā)生率高，且疾病復發(fā)率高，從而導致治療效果欠佳[6-7]。最新研究結(jié)果顯示，給予慢性丙型肝炎患者PEG-IFN α-2a聯(lián)合利巴韋林進行治療，具有良好的效果。PEG-IFN α-2a是一種特殊的干擾素，具有水溶性好、惰性、無毒等特性，將其作用于人體，可對人體內(nèi)蛋白酶的降解進行阻礙，并減少人體的免疫原性及腎小球的過濾，從而對病毒的復制與繁殖進行抑制[8-9]。與普通的干擾素相比，PEG-IFN α-2a化學與物理性能穩(wěn)定、血清半衰期較長、血藥濃度相對較小等優(yōu)勢，且藥效時間長于普通干擾素，從而降低了患者用藥的頻率，減少副作用的發(fā)生[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組SVR、EVR、NR均優(yōu)于對照組，可能由于例數(shù)較少，SVR及NR差異未顯示有統(tǒng)計學意義；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為46.67%，兩組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義。

綜上所述，給予慢性丙型肝炎患者聚乙二醇化干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，其臨床療效確切，副反應(yīng)相對較少，具有臨床推廣與應(yīng)用價值。

[1] 陳新月，尚佳，楊瑞鋒，等.難治性慢性丙型肝炎初治患者優(yōu)化治療后的病毒學應(yīng)答率研究[J].中華肝臟病雜志，2015，23(6)：412-417.

[2] 饒慧瑛，楊瑞鋒，陳新月，等.不同療程聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復發(fā)患者的療效比較及影響因素[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54(8)：699-704.

[3] 吳夢平，謝超楠，岳明，等.血漿25羥基維生素D水平及其受體基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎易感性的相關(guān)性研究[J].中華疾病控制雜志，2015，19(11)：1083-1086.

[4] 孔文麗，楊以良，徐洪芹，等.慢性丙型肝炎患者抗病毒治療中肝功能與病毒學應(yīng)答的關(guān)系[J].吉林大學學報(醫(yī)學版)，2016，42(1)：99-103.

[5] 李華，張素貞，郭群英，等.白細胞介素-33和可溶性受體ST2在慢性丙型肝炎患者中的表達及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2015，25(10)：89-91.

[6] 陳淋麗，慢性乙型肝炎護肝治療患者肝硬化的臨床危險因素研究[J].當代醫(yī)學，2016，22(3)：32-33.

[7] 韋新，冼麗萍，唐盼.中藥聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療慢性丙型肝炎的隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2015，23(3)：184-187.

[8] LAWITZ E,POORDAD F,BRAINARD D M,etal.Sofosbuvir with peginterferon-ribavirin for 12 weeks in previously treated patients with hepatitis C genotype 2 or 3 and cirrhosis[J].Hepatology，2015，61(3)： 769-775.

[9] 王國戧，王小方，汪磊，等.Th17和Treg細胞以及其相關(guān)細胞因子在慢性丙型肝炎以及丙型肝炎肝硬化病人外周血中的變化及意義[J].中國免疫學雜志，2016，32(6)：882-886.

[10] 龍云鑄，譚英，李丹，等.長效與短效干擾素分別聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床對比與遠期療效研究[J].肝臟，2016，21(7)：554-557.