余立平， 曹羽明， 張?jiān)?/p>

影響公眾參與藥物臨床試驗(yàn)的原因及對(duì)策分析

余立平1， 曹羽明2， 張?jiān)?

目的 探究文化、心理、經(jīng)濟(jì)等因素對(duì)人們參與藥物臨床試驗(yàn)愿意的影響，并尋找相應(yīng)對(duì)策，以解決藥物臨床試驗(yàn)招募困難的難題。方法 自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷，對(duì)某三甲醫(yī)院門診候診病人進(jìn)行問卷調(diào)查。結(jié)果 40.86%的調(diào)查對(duì)象表示愿意參與藥物臨床試驗(yàn)，參與動(dòng)機(jī)多是為醫(yī)學(xué)進(jìn)步貢獻(xiàn)力量。59.14%拒絕參與，主要擔(dān)心藥物的安全性，其次是擔(dān)心浪費(fèi)太多的時(shí)間和精力。57.37%表示如果有專家參與，由醫(yī)生負(fù)責(zé)會(huì)改變想法。結(jié)論 調(diào)查對(duì)象對(duì)藥物臨床試驗(yàn)有參與意愿，可針對(duì)性解決被調(diào)查者擔(dān)心的問題，契合公眾需求，提出方案以改變目前藥物臨床試驗(yàn)招募困難的現(xiàn)狀。

藥物臨床試驗(yàn)； 參與； 影響因素； 對(duì)策分析

藥物臨床試驗(yàn)，是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性[1]。一種新藥在研制開發(fā)以后一定要找合適的研究單位和研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，藥物臨床試驗(yàn)是新藥走向臨床服務(wù)公眾的必經(jīng)階段。中國的藥物臨床試驗(yàn)事業(yè)迅速發(fā)展，并承擔(dān)越來越多的國際多中心試驗(yàn)[2]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，我國目前有800多種新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，平均每年參加藥物臨床試驗(yàn)的受試者達(dá)50萬[3]。參與其中的受試者是藥物臨床試驗(yàn)得以順利開展的必要保障。本研究從經(jīng)濟(jì)、文化、心理的角度入手，探討影響公眾參與意愿的因素，分析解決對(duì)策，契合公眾的要求，指導(dǎo)今后藥物臨床試驗(yàn)中受試者的招募工作。

1 對(duì)象與方法

選取2015年9—11月在某三甲醫(yī)院就診的門診病人為研究對(duì)象。

1.1 研究內(nèi)容與問卷設(shè)計(jì)

本研究以“藥物臨床試驗(yàn)”“受試者招募”“影響因素”等作為關(guān)鍵詞，運(yùn)用中國知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed等數(shù)據(jù)庫搜索國內(nèi)外與藥物臨床試驗(yàn)受試者招募影響因素相關(guān)的文獻(xiàn)[4-12]。參閱藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，自行設(shè)計(jì)調(diào)查問卷。隨機(jī)抽取門診病人50人進(jìn)行預(yù)調(diào)查，在預(yù)調(diào)查基礎(chǔ)上對(duì)問卷進(jìn)行修改，確保調(diào)查的可信度及可操作性。項(xiàng)目申請(qǐng)書及調(diào)查問卷經(jīng)過倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 調(diào)查方法

采用問卷調(diào)查法，先將調(diào)查問卷編號(hào)，隨機(jī)選擇候診病人，解釋研究目的，征得同意后匿名調(diào)查，被調(diào)查者自行完成且無遺漏項(xiàng)目方為有效問卷，調(diào)查問卷均當(dāng)場(chǎng)回收。共發(fā)放調(diào)查問卷1 158份，回收1 130份，有效1 067份，回收有效率92.14%。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

運(yùn)用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以被調(diào)查者的參與意愿為因變量，影響參與意愿的因素為自變量進(jìn)行單因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

在1 067名調(diào)查者中，男性432人，占40.49%，女性635人，占59.51%。男女性別比為0.68：1。年齡方面，20歲以下71人，21～40歲755人，41～60歲207人，61歲以上34人。文化程度方面，高中以下學(xué)歷223人，大專學(xué)歷235人，本科以上學(xué)歷531人。職業(yè)中，行政管理部門91人，專業(yè)技術(shù)人員170人，衛(wèi)生教育工作者187人，商業(yè)服務(wù)行業(yè)140人，工人103人，農(nóng)民63人，離退休23人，其他職業(yè)289人。戶籍方面，城市760人，農(nóng)村397人。婚姻狀況方面，未婚304人，已婚748人，離異3人，喪偶12人。經(jīng)濟(jì)狀況中，收入≤1 000元/月172人，1 001～2 000元/月191人，2 001～3 000元/月270人，3 001～4 000元/月166人，4 001～5 000元/月116人，高于5 000元/月152人。醫(yī)療保險(xiǎn)方面，公費(fèi)90人，城市醫(yī)保574人，新農(nóng)合161人，自費(fèi)135人。醫(yī)療支出情況中，每月基本無醫(yī)療費(fèi)支出的有317人，支出低于月收入一半的511人，支出相當(dāng)于月收入一半的197人，高于月收入一半的42人。就醫(yī)壓力方面，無壓力317人，輕度壓力511人，中度壓力197人，重度壓力42人。

2.2 不同參與意愿調(diào)查對(duì)象的一般人口學(xué)特征比較

不同年齡的被調(diào)查者的參與意愿不同(χ2=7.134，P<0.05)，21～40歲組參與意愿最強(qiáng)，達(dá)43.44%；文化程度不同的被調(diào)查者參與意愿不同(χ2=14.023，P<0.05)，文化程度越高，參與意愿越強(qiáng)，本科及以上組高于高中及初中以下組，分別占46.52%、35.74%、34.88%；從事不同職業(yè)的調(diào)查對(duì)象參與意愿不同(χ2=11.547，P<0.05)，衛(wèi)生教育工作者參與意愿最強(qiáng)，占45.99%；未婚組(47.70%)調(diào)查對(duì)象參與意愿高于已婚組(38.14 %)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.547，P<0.05)；收入不同參與意愿差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.266，P<0.05)，參與意愿在前3位的收入水平分別是≤1 000元/月(51.16%)、≥5 001元/月(42.76%)，3 001～4 000元/月(39.16%)；醫(yī)療支出高低及就醫(yī)壓力大小對(duì)參與意愿有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.312，χ2=8.970，P<0.05)，醫(yī)療支出越高、就醫(yī)壓力越大，則參與意愿越弱；性別及戶籍類別對(duì)參與愿意方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3 影響調(diào)查對(duì)象參與藥物臨床試驗(yàn)的原因分析

40.86%的調(diào)查對(duì)象表示愿意參與，主要原因是“為醫(yī)學(xué)進(jìn)步貢獻(xiàn)力量”，占22.59%。調(diào)查對(duì)象參與藥物臨床試驗(yàn)最擔(dān)心的是藥物的安全性(34.86%)。13.68%調(diào)查對(duì)象表示除了安全有效的治療外還希望得到其他補(bǔ)助。59.14%調(diào)查對(duì)象拒絕參與，原因是擔(dān)心“藥物的安全性”(40.58%)。如果“專家參與、醫(yī)生負(fù)責(zé)”會(huì)很大程度改變調(diào)查對(duì)象的參與意愿。見表2。

表1 不同人口特征人群的參與意愿比較 n，%

表2 調(diào)查對(duì)象參與愿意的影響因素分析 n，%

3 討論

3.1 被調(diào)查者一般人口學(xué)特征對(duì)參與意愿影響的原因分析

研究顯示，年齡、文化程度、職業(yè)、婚姻狀況、收入、醫(yī)療支出、就醫(yī)壓力等是影響調(diào)查對(duì)象對(duì)藥物臨床試驗(yàn)參與意愿的人口學(xué)因素。年齡越大參與意愿越弱，隨著年齡的增長，調(diào)查對(duì)象對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的認(rèn)知可能更差，導(dǎo)致對(duì)其沒有正確的認(rèn)知而選擇拒絕參與。文化程度越高則參與意愿越強(qiáng)，文化程度高者，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的知曉程度越高，因此參與意愿越強(qiáng)。從事衛(wèi)生教育工作的調(diào)查對(duì)象更傾向于愿意參與藥物臨床試驗(yàn)，也是由于此類人群對(duì)藥物臨床試驗(yàn)有正確的認(rèn)識(shí)而導(dǎo)致其愿意參與其中。收入越低者參與意愿越強(qiáng)，經(jīng)濟(jì)原因會(huì)誘導(dǎo)部分人選擇參與，提示研究人員針對(duì)此類人群做好詳細(xì)的知情告知，高收入人群選擇參與亦與其文化程度及對(duì)相關(guān)知識(shí)的認(rèn)識(shí)程度有直接關(guān)系。醫(yī)療支出越大、就醫(yī)壓力越大則參與意愿越弱。此對(duì)參與意愿的影響可能由于自身壓力而對(duì)治療方法的選擇更加謹(jǐn)慎。面對(duì)此類人群要采取心理疏導(dǎo)等特殊方法減輕其壓力，并使其自愿參與。

3.2 被調(diào)查者對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的主觀理解影響其參與意愿

研究顯示，部分調(diào)查對(duì)象對(duì)藥物臨床試驗(yàn)有參與意愿，其參與意愿受多方面因素的影響，“為醫(yī)學(xué)進(jìn)步貢獻(xiàn)自己的力量”是大多數(shù)被調(diào)查者選擇參與藥物臨床試驗(yàn)的動(dòng)機(jī)，由此反映出中國公民有強(qiáng)烈的奉獻(xiàn)精神。“更早地接受新的治療方法”也是調(diào)查對(duì)象選擇參與的原因之一，說明大部分人認(rèn)可藥物臨床試驗(yàn)是開發(fā)新藥的必要環(huán)節(jié)，也愿意去嘗試新的治療方法，其對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的總體態(tài)度是肯定的，為藥物臨床試驗(yàn)工作增加信心，此研究結(jié)果與Sawka等[13]在《改善溝通能否提高RCT的入組率》中的研究結(jié)果一致。5.25%的調(diào)查對(duì)象由于經(jīng)濟(jì)原因選擇參與藥物臨床試驗(yàn)，Wu等[14]的研究也得到類似的調(diào)查結(jié)果?！敦悹柮商貓?bào)告》中提出：在19世紀(jì)末和20世紀(jì)早期，作為研究受試者的義務(wù)大部分落在了貧困的住院病人身上[15]。經(jīng)濟(jì)實(shí)力薄弱的群體可能出于醫(yī)療費(fèi)用的考慮而更傾向于參加藥物臨床試驗(yàn)，由此提示研究人員在針對(duì)此類人群做知情告知時(shí)，要特殊強(qiáng)調(diào)其參與的是藥物臨床試驗(yàn)而不是免費(fèi)醫(yī)療救治，不能過多使用誘惑性語言使其參與其中。部分調(diào)查對(duì)象出于“對(duì)醫(yī)生的信任”而選擇參與藥物臨床試驗(yàn)，這就需要在藥物臨床研究的過程中保持透明度，實(shí)施問責(zé)制和可訪問制度，參與的醫(yī)生要認(rèn)真權(quán)衡利益關(guān)系，為患者的切身利益考慮，建立公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的信任，信任是藥物臨床試驗(yàn)的核心[16]?！八幬锏陌踩浴笔潜徽{(diào)查者面對(duì)藥物臨床試驗(yàn)時(shí)最為擔(dān)心的因素。世界醫(yī)協(xié)大會(huì)的日內(nèi)瓦宣言指出：“病人的健康必須是我們首先考慮的事”。因此，健康不僅是日常行醫(yī)中的首要關(guān)注，也是藥物臨床試驗(yàn)中的重中之重。受試者的生命健康權(quán)是藥物臨床試驗(yàn)制度的核心問題，是受試者權(quán)益受到保護(hù)的起點(diǎn)，也是落點(diǎn)。要保護(hù)受試者的生命健康就應(yīng)該提前做好風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并做好相應(yīng)的處理措施預(yù)案，使公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)充滿信心?！皶r(shí)間觀念”在當(dāng)下是一個(gè)熱議的話題，調(diào)查顯示，參與藥物臨床試驗(yàn)需要的時(shí)間和精力也是影響參與意愿的一個(gè)因素，因此提示負(fù)責(zé)人在保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的前提下，盡量減少不必要的檢查及復(fù)診，以短周期新療法贏得公眾的參與。調(diào)查對(duì)象對(duì)參與藥物臨床試驗(yàn)的預(yù)期收益是除了安全有效的治療，還希望得到其他方面的補(bǔ)助，例如交通補(bǔ)助、用餐補(bǔ)助等。在今后藥物臨床試驗(yàn)的招募過程中可以考慮適當(dāng)?shù)难a(bǔ)助措施，不僅可以提高公眾的參與度，也可鼓勵(lì)參與者的風(fēng)險(xiǎn)精神。

3.3 試驗(yàn)藥物的安全性及有效性對(duì)被調(diào)查者參與意愿的影響度分析

59.14%的調(diào)查對(duì)象表示拒絕參與藥物臨床試驗(yàn)，主要原因是擔(dān)心藥物的安全性，其次是不愿意當(dāng)實(shí)驗(yàn)品，也有少部分調(diào)查對(duì)象由于擔(dān)心產(chǎn)生額外的費(fèi)用及自己的信息外泄而拒絕參與。Mills等[17]在柳葉刀上的一篇關(guān)于治療艾滋病藥物的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中指出，受試者最為擔(dān)心的是藥物的有效性及不良反應(yīng)，擔(dān)心試驗(yàn)設(shè)計(jì)會(huì)干擾他們的生活，這與本次研究結(jié)果相一致。由此可見，應(yīng)用藥物是否安全、參與過程所需時(shí)間長短不只是愿意參與的調(diào)查對(duì)象所擔(dān)心的問題，更是拒絕參與者拒絕的原因，因此，要提高公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的參與愿意，就應(yīng)該從注重參與者生命健康及合理安排治療周期開始。被調(diào)查者由于擔(dān)憂配偶及周圍人的眼光而猶豫參與藥物臨床試驗(yàn)，主要由于公眾對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致參與動(dòng)機(jī)不正確，在今后的宣傳中，應(yīng)端正公眾的參與動(dòng)機(jī)，調(diào)動(dòng)公眾的利他主義傾向，使公眾能更多地從利他主義角度去參與藥物臨床試驗(yàn)。57.37%的調(diào)查對(duì)象表示，如果有專家參與并由醫(yī)生負(fù)責(zé)招募則會(huì)使其改變參與意愿。此項(xiàng)結(jié)果從另一個(gè)角度反映了公眾對(duì)醫(yī)生的信任，并提示今后的藥物臨床試驗(yàn)邀請(qǐng)有資質(zhì)的醫(yī)生負(fù)責(zé)招募及相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)工作。此外，“可以隨時(shí)無條件退出”“購買保險(xiǎn)”“獲得相應(yīng)報(bào)酬”等都會(huì)使部分調(diào)查對(duì)象改變參與意愿，在負(fù)責(zé)人員進(jìn)行知情告知時(shí)可以對(duì)此內(nèi)容做詳細(xì)的介紹，給參與者提供適當(dāng)?shù)母＠?，使公眾充分自愿地參與到藥物臨床試驗(yàn)中來。

本研究明確得出影響調(diào)查對(duì)象參與藥物臨床試驗(yàn)意愿的主要因素，并找到針對(duì)性的解決辦法。完成任何一個(gè)優(yōu)質(zhì)的藥物臨床試驗(yàn)都離不開受試者的參與和配合，因此，應(yīng)了解、尊重和盡可能滿足公眾參與藥物臨床試驗(yàn)的意愿及需求，根據(jù)其需求和意愿制定試驗(yàn)方案，改進(jìn)招募程序，建設(shè)優(yōu)質(zhì)的研究團(tuán)隊(duì)，并加大針對(duì)性宣傳，提高藥物臨床試驗(yàn)的知曉度，端正參與動(dòng)機(jī)，實(shí)現(xiàn)受試者利益的最大化，最終調(diào)動(dòng)參與興趣。

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Analysis of Influencing Factors and Countermeasures of Public Participation in Drug Clinical Trials

YU Liping，CAO Yuming，ZHANG Yuanzhen.

SchoolofHealthSciences，WuhanUniversity，Wuhan，430071，China

Objectives To explore the influence of culture，psychology，economy and other factors on the willingness of participation in drug clinical trials，and to find out the corresponding countermeasures，then to solve the problem of recruitment difficulties in drug clinical trials.Methods A questionnaire survey was conducted in the clinics of a tertiary general hospital.And the outpatients were all selected randomly.Results 40.86% of the respondents were willing to participate in clinical trials.Their motivation was to contribute to the progress of medical science.59.14% of them refused to participate，mainly because they worried about the safety of drugs，followed by was the fear of wasting too much time and energy.57.37% suggested they might change their mind if experts or doctors were in charge of the trial.Conclusions The respondent has a willingness to participate in drug clinical trials，but we should actively deal with the problems that were worried by the respondent，meet the requirements of the public，offer a new proposal to solve the problem of recruitment difficulties in drug clinical trials.

Drug clinical trials； Involvement； Influencing factor； Countermeasures

湖北省重大科技創(chuàng)新計(jì)劃資助項(xiàng)目(2013ACA006)

1武漢大學(xué)健康學(xué)院，湖北武漢，4300712武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北武漢，430071

張?jiān)?/p>

R969.4

A

10.3969/j.issn.1673-5625.2017.03.008

2016-11-25)(本文編輯 陳江浩)