張丹霓

(普寧市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 ,廣東 普寧515300)

急性腦梗死是臨床常見的腦血管急癥，對患者的健康和生命安全均造成嚴(yán)重的危害，也給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。急性腦梗死患者的腦血管發(fā)生突然閉塞，導(dǎo)致相應(yīng)部位腦組織的血液供應(yīng)障礙，引起局部缺血、缺氧性病變。如不及時恢復(fù)組織灌注，可導(dǎo)致腦組織軟化、壞死，使神經(jīng)功能出現(xiàn)不同程度的損傷[1]。近年來，急性腦梗死的發(fā)病率逐漸升高，這可能與當(dāng)今社會生活節(jié)奏快、飲食結(jié)構(gòu)不合理等因素有關(guān)。

目前臨床對于急性腦梗死的治療原則以迅速恢復(fù)腦組織血流灌注為主，在發(fā)病后的6 h為治療的黃金期，此時給予積極有效的溶栓治療具有重要的意義，可迅速改善患者腦組織的供血、供氧，恢復(fù)缺血半暗帶的細(xì)胞活性[2]。尤瑞克林是一種蛋白水解酶，具有抗血小板聚集、擴張血管等藥理作用[3]。本研究探討了尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果及腦血管反應(yīng)性與治療后患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，采用信封法隨機分為觀察組和對照組，每組患者各50例。

觀察組50例患者，其中男性32例、女性18例，年齡56～79歲，平均年齡(65.2±7.4)歲，合并疾病：高血壓21例、糖尿病4例、高血脂6例、心臟病4例，入院時患者神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)(12.8±2.6)分，梗死部位：基底節(jié)29例、腦葉14例、腦干3例、小腦4例。對照組50例患者，其中男性35例、女性15例，年齡53～79歲，平均年齡(63.9±7.9)歲，合并疾?。焊哐獕?3例、糖尿病6例、高血脂3例、心臟病3例，入院時NIHSS(12.4±2.9)分，梗死部位：基底節(jié)30例、腦葉15例、腦干3例、小腦2例。兩組患者的上述各項資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) :(1)急性腦梗死患者的診斷依據(jù)2005年《中國腦血管病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者入院后經(jīng)CT、MRI檢查予以證實；(2)患者起病至入院時間12 h以內(nèi)；(3)獲得患者家屬的知情同意，本研究治療方案獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn): (1)顱內(nèi)出血的患者；(2)患者血壓范圍>180/110 mmHg的患者；(3)既往具有顱腦外傷病史、精神病史、癡呆及認(rèn)知功能障礙的患者；(4)對本研究治療藥物具有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:對照組患者僅給予常規(guī)治療，包括口服阿司匹林抗血小板、靜脈注射呋塞米脫水，并積極控制血壓、血糖、血脂。

1.3.2 觀察組:觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用尤瑞克林(商品名：凱力康，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.15PNA 單位，國藥準(zhǔn)字H20052065)治療，將尤瑞克林0.15 PNA單位加入0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min，連續(xù)15 d。

1.4 觀察指標(biāo)及檢查方法

1.4.1 觀察指標(biāo):對比兩組患者治療前、2周后的神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)、Barthel評分的變化情況，對比兩組患者治療前、2周后的雙側(cè)大腦血流動力學(xué)指標(biāo)：屏氣前平均流速(Vm)、屏氣后平均流速(Vm’)、血管阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)、屏氣指數(shù)(HBI)=(屏氣后Vm-屏氣前Vm)/屏氣前Vm×100%/屏氣秒數(shù)。

對比兩組患者治療2周后的臨床效果：根據(jù)《腦卒中患臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》制定，臨床痊愈：患者的NIHSS評分減少91%～100%；顯效：患者NIHSS評分減少46%～90%；有效：患者的NIHSS評分減少18%～45%；無效：患者的NIHSS評分減少<17%或者增高。

1.4.2 檢測方法:采用經(jīng)顱多普勒超聲儀檢測雙側(cè)大腦血流動力學(xué)指標(biāo)。患者取仰臥位，顳窗涂抹適量耦合劑，手持2 MHz脈沖探頭水平置于右側(cè)顳窗，方向指向?qū)?cè)。探頭稍加壓，檢測深度為40～65mm時可檢測到右側(cè)大腦中動脈的清晰血流信號，凍結(jié)并記錄Vm。在原條件不變的情況下于自然呼吸末屏氣30 s時，再次凍結(jié)并記錄Vm’。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的神經(jīng)缺損功能評分比較

治療前觀察組和對照組的NIHSS、Barthel評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組的NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)，觀察組的Barthel評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的神經(jīng)缺損功能評分比較 分

注：與本組治療前比較*P<0.05。

2.2 兩組患者的大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前觀察組和對照組Vm、Vm’、RI、PI、HBI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組的RI、PI顯著的低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組的Vm、Vm’HBI顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的大腦中動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 cm/s

注：與本組治療前比較*P<0.05。

2.3 兩組患者的臨床效果比較

治療2周后，觀察組的愈顯率74.00%顯著高于對照組的54.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的臨床效果比較

2.4 急性腦梗死患者治療前后NIHSS降低分?jǐn)?shù)、Barthel提高分?jǐn)?shù)變化與HBI提高值的相關(guān)性分析

治療2周后，觀察組的NIHSS降低分?jǐn)?shù)、Barthel提高分?jǐn)?shù)、HBI提高值均顯著高于對照組患者(P<0.05)；采用Pearson相關(guān)性分析法，對觀察組和對照組100例患者的NIHSS降低分?jǐn)?shù)、Barthel提高分?jǐn)?shù)與HBI指數(shù)提高值進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示HBI指數(shù)提高值與急性腦梗死患者的NIHSS降低分?jǐn)?shù)、Barthel提高分?jǐn)?shù)均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(r=0.492，r=0.470，P<0.001)。見表4。

表4 兩組患者的評分效果比較 分

3 討論

近年來，急性腦梗死的發(fā)生率逐年遞增，雖然在醫(yī)學(xué)高度發(fā)達(dá)的今天，急性腦梗死導(dǎo)致的患者死亡率已大大降低，但多數(shù)存活患者遺留神經(jīng)功能缺損，影響其今后的生活質(zhì)量，給患者本人及其家庭均帶來巨大的痛苦[4]。因此近年來對急性腦梗死的研究已成為臨床研究的熱點。大量基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死的基礎(chǔ)病變是動脈粥樣硬化，由于腦血管發(fā)生粥樣硬化后自動調(diào)節(jié)能力受損，導(dǎo)致腦血管舒縮功能下降[5]。粥樣硬化導(dǎo)致的血管狹窄程度越重，腦血管的反應(yīng)性和儲備能力也越差，發(fā)生急性腦梗死的危險性也越大[6]。當(dāng)粥樣硬化斑塊脫落時可引起血管堵塞，局部血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而發(fā)生急性腦梗死[7]。

有研究認(rèn)為，血栓堵塞引起的供血障礙是急性腦梗死的基本病機，缺血性損傷是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵因素[8]。因而在脫水降低顱內(nèi)壓、控制血壓等一般治療的基礎(chǔ)上，給予溶栓治療十分重要。通過溶栓治療可迅速恢復(fù)缺血腦組織的血液灌注，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)[9]。但需要注意的是在缺血再灌注過程中產(chǎn)生大量的高反應(yīng)性氧自由基，使脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸的過氧化反應(yīng)加重，細(xì)胞膜破壞加劇[10]。因此需要及時給予自由基清除劑改善受損神經(jīng)元。

尤瑞克林是從人體尿液中提取得到一種蛋白水解酶，可將激肽原分解為激肽、血管舒張素，達(dá)到良好的舒張血管作用。急性腦梗死患者的腦組織發(fā)生缺血、缺氧后，激肽受體在動脈血管的數(shù)量增加，因而尤瑞克林可靶向性舒張腦動脈，改善缺血區(qū)域腦組織的血液供應(yīng)，使神經(jīng)損傷減輕。尤瑞克林還可抑制急性腦梗死患者神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化，加快受損細(xì)胞的修復(fù)[11]。同時尤瑞克林還可促進(jìn)急性腦梗死患者損傷部位血管新生，有利于迅速建立側(cè)支循環(huán)[12]。但迄今為止的臨床研究報道并未涉及尤瑞克林改善腦血流儲備能力方面的研究，因此本研究嘗試性探討尤瑞克林對急性腦梗死患者腦血流儲備能力的影響。

本研究中治療后觀察組的NIHSS評分顯著低于對照組，這一結(jié)果提示，采用尤瑞克林結(jié)合常規(guī)療法治療急性腦梗死可以減輕患者神經(jīng)功能缺損程度。觀察組的Barthel評分顯著高于對照組，這一結(jié)果提示采用尤瑞克林結(jié)合常規(guī)療法治療急性腦梗死可以提高患者的生活質(zhì)量，具有更好的預(yù)后。上述結(jié)果與已有的臨床報道結(jié)論一致。

對急性腦梗死患者腦血流儲備能力的影響方面的研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的RI、PI顯著的低于對照組，觀察組的Vm、Vm’、HBI顯著高于對照組，上述結(jié)果提示，采用尤瑞克林結(jié)合常規(guī)療法治療急性腦梗死可改善患者的腦血流儲備能力，但其具體機制尚有待進(jìn)一步研究闡明。我們發(fā)現(xiàn)，RI、PI、Vm、Vm’、HBI等指標(biāo)高的患者NIHSS評分較低，而Barthel評分較高，這一結(jié)果提示，腦血管反應(yīng)性指標(biāo)與患者的預(yù)后具有一定的關(guān)系。治療2周后，觀察組的愈顯率74.00%顯著高于對照組的54.00%差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這一結(jié)果提示，采用尤瑞克林結(jié)合常規(guī)療法治療急性腦梗死具有更好的臨床療效。

本研究結(jié)果表明：尤瑞克林結(jié)合常規(guī)療法治療急性腦梗死的臨床效果可靠，同時腦血管反應(yīng)性指標(biāo)HBI與患者的預(yù)后具有一定的關(guān)系。

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